再発性高等子宮がんのパクリタキセルと組み合わせたZanzalintinib
2025年12月5日 更新者：Washington University School of Medicine
再発性高等子宮がんにおけるパクリタキセルと組み合わせたザンザリンニブの第I/IB研究
この研究の目的は、再発性の高悪性度子宮がんの患者でパクリタキセルと組み合わせて投与された場合、ザンサリンティニブの推奨される第2相用量を決定することです。
その他の目的には、全体的な安全性と忍容性、および対応率が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：David G Mutch, M.D.
- 電話番号：314-362-3181
- メール：mutchd@wustl.edu
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- まだ募集していません
- University of California, San Francisco
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コンタクト：
- Katherine Fuh, M.D., Ph.D.
- 電話番号：415-885-5761
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主任研究者：
- Katherine Fuh, M.D., Ph.D.
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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副調査官：
- Ian Hagemann, M.D.
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コンタクト：
- David G Mutch, M.D.
- 電話番号：314-362-3181
- メール：mutchd@wustl.edu
-
主任研究者：
- David G Mutch, M.D.
-
副調査官：
- Maggie Mullen, M.D.
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副調査官：
- Esther Lu, Ph.D.
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副調査官：
- Lindsay Kuroki, M.D.
-
副調査官：
- L. Stewart Massad, M.D.
-
副調査官：
- Carolyn McCourt, M.D.
-
副調査官：
- Premal Thaker, M.D.
-
副調査官：
- Matthew A Powell, M.D.
-
副調査官：
- Dineo Khabele, M.D.
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副調査官：
- Andrea R Hagemann, M.D.
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副調査官：
- Veronica Davé, Ph.D.
-
-
New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- まだ募集していません
- University of New Mexico
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コンタクト：
- Carolyn Muller, M.D.
- 電話番号：505-272-2111
-
主任研究者：
- Carolyn Muller, M.D.
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- まだ募集していません
- University of Oklahoma
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コンタクト：
- Kathleen Moore, M.D.
- 電話番号：405-271-8707
-
主任研究者：
- Kathleen Moore, M.D.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 再発性の診断、Figoグレード3の子宮内膜、漿液性、または混合高グレードの子宮または子宮内膜がんまたは子宮癌肉腫。 患者は、プラチナベースの療法に関する事前の進行またはプラチナに対する不耐性のいずれかを経験したに違いありません。 DMMRまたはMSI-H腫瘍または標的可能なHER2の変化を患っている患者は、適切な標的剤で事前の治療を受けたことが必要です。
- 抗がん療法の1-2列が許可されています。
- トラスツズマブ、ペンブロリズマブ、またはドスタルリマブで事前に治療を受けた被験者は、この研究に登録できます。 これらの薬剤を一緒に使用するか、維持療法として使用することは1つのレジメンと見なされます。
- AE（S）が臨床的に有意ではなく、支持療法では臨床的に有意ではない場合を除き、免疫関連の有害事象（IRAES）を含む有害事象（AES）からのベースラインまたは≤グレード1重症（CTCAE V5）への回復（AES） （例、コルチコステロイドの生理学的置換）。 脱毛症、グレード2の低マグネシウム血症などの低悪性度または制御毒性、≤グレード2の神経障害は許可されています）
- 患者は、局所療法では管理できない病気を患っている必要があります。
- Recist 1.1による測定可能な疾患。
- 少なくとも18歳。
- ECOGパフォーマンスステータス≤2。
以下に定義するように、研究治療の最初の用量の14日前に正常な骨髄と臓器機能：
- 顆粒球コロニー刺激因子のない絶対好中球数カウント≥1.5k/cummは、検査室のサンプル収集から2週間以内にサポートされます。
- 血小板≥100k/cumm）検査室のサンプル収集から2週間以内に輸血なし。
- ヘモグロビン≥9.0g/dlは、検査室のサンプル収集のスクリーニングの2週間以内に輸血なしで輸血なし。
- 合計ビリルビン≤1.5x iuln（ギルバート病の被験者の場合、3 x uln以下）。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3X ULN。 文書化された骨転移ALP≤5X ULNの被験者の場合。 血清クレアチニン<1.5 x ulnまたは計算または測定クレアチニンクリアランス≥40mL/min（Cockcroft-Gault方程式を使用）
- inr≤1.5x iuln
- aptt≤1.2x iuln
- 尿タンパク質とクレアチニン比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）クレアチニン
- 子育ての可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠してはなりません。 女性の被験者は、次の基準のいずれかが満たされない限り、出産の可能性があると考えられています：永久滅菌（子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術）または記録された閉経後状態（女性の12か月の無月経症の12か月の無月経症として定義されます>他の生物学的または生理学的原因がない場合の年齢。 さらに、55歳未満の年齢は、閉経を確認するには、55歳未満の卵胞刺激ホルモン[FSH]レベル> 40 miu/mlを患っている必要があります。 注：文書には、研究サイトのスタッフによる医療記録、健康診断、または病歴のインタビューのレビューが含まれる場合があります。 この研究に参加している間に患者が妊娠したり、妊娠を疑ったりした場合、治療医にすぐに通知されなければなりません。
- 発達中のヒト胎児に対するザンザリンティニブの影響は不明です。 このため、化学療法剤が催奇形性であることが知られているため、出産前のZanzalintinibまたは最終用量の186日間まで、子育ての可能性を持つ患者（避妊法、避妊法、禁欲、禁欲、禁欲）を使用することに同意する必要があります。子育ての可能性のある女性のためのパクリタキセル（WOCBP）。 バリア法（コンドームなど）などの追加の避妊法が必要です。 さらに、女性は、これらの同じ期間中に繁殖を目的として卵（卵子、卵母細胞）を寄付しないことに同意しなければなりません。
- IRB承認済みの書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、意欲を示す能力。 法的に認可された代表者は、研究参加者に代わってインフォームドコンセントに署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準：
- Zanzalintinibによる事前の治療
- 登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了し、患者が病気の証拠を持っていない悪性腫瘍を除き、他の悪性腫瘍の履歴。
- 研究治療の最初の用量またはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による事前の治療の2週間以内に、あらゆる種類の小分子キナーゼ阻害剤（治療キナーゼ阻害剤を含む）を受信します（TKI）。
- 研究治療開始の4週間以内に、他の（研究）細胞毒性化学療法、放射線、標的治療、または免疫療法（治療を含む）の受領。
- 他の治験剤を受け取るか、研究治療開始から4週間以内に治験剤を受け取っています。
- 2週間以内に骨転移の放射線療法、最初の研究治療の4週間以内に他の放射線療法。 研究治療の最初の用量の6週間以内に放射性核種による全身治療。 以前の放射線療法から臨床的に関連する継続的な合併症を持つ被験者は資格がありません。
- 既知の脳転移または頭蓋硬膜疾患は、放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されない限り、研究治療の最初の投与の少なくとも4週間安定していない。 注：適格な被験者は、登録時には神経学的に無症候性であり、コルチコステロイド治療なしでなければなりません。 注：硬膜または脳の実質的関与の決定的な証拠のない頭蓋骨病変の基盤が許可されています。
経口抗凝固剤（たとえば、ワルファリン、直接トロンビン阻害剤）および血小板阻害剤（クロピドグレルなど）を伴う併用抗凝固療法。
許可された抗凝固剤は次のとおりです。
- 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用（局所該当するガイドラインごと）および低用量低分子量ヘパリン（LMWH）。
- LMWHの治療用量または直接因子XA阻害剤Rivaroxaban、Edoxaban、またはApixabanによる抗凝固剤の治療用量は、臨床的に有意な出血性合併症のない最初の研究治療の少なくとも1週間前に抗凝固剤の安定した用量の安定した用量を摂取している脳転移のない既知の脳転移を持たない被験者のアピキサバンanticoagulation regimen. 注：被験者は、3日以内に、最初の試験治療のいずれか長いいずれかのいずれか長い時間以内に、3日以内に経口抗凝固薬を中止した必要があります。
- 研究治療の最初の投与の2週間以内に研究中の病気を治療するための補完的な薬（例えば、ハーブサプリメントまたは伝統的な漢方薬）。
被験者は、以下の条件を含むが、これらに限定されない、制御されていない、重大な発達または最近の病気を持っています。
不安定または悪化する心血管障害：
- うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス3または4、クラス2以上、不安定な狭心症、新規発症狭心症、深刻な心臓不整脈（例、心室フラッター、心室細動、トルサードデポイント）。
- 持続的な血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または最適な降圧治療にもかかわらず> 90 mm Hg拡張期として定義された制御されていない高血圧。
- 脳卒中（一時的な虚血攻撃[TIA]を含む）、心筋梗塞、または研究治療の最初の用量の6か月以内に、他の臨床的に重要な動脈血栓症および/または虚血イベント。
- 肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）または研究治療の最初の投与の3か月以内に臨床的に重要な静脈イベント。 注：スクリーニング時に無症候性および安定した場合、6か月以内にDVTと診断された被験者は、抗凝固療法からの臨床的に有意な出血性合併症なしでの最初の抗凝固剤の安定した抗凝固剤の安定した抗凝固剤の抗凝固剤の安定した用量で許可されます。 注：以前の抗凝固療法を必要としない被験者は資格があるが、主任研究者によって議論および承認されなければならない。
- 心筋炎の以前の歴史。
穿孔またはf孔形成のリスクが高いものに関連するものを含む胃腸（GI）障害：
- 外部内臓からgi-strakingに侵入する腫瘍
- 活性な消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、または急性膵炎
- 閉塞の原因が明確に管理され、被験者が無症候性である場合を除き、最初の用量の6か月前に腸、胃の出口、または膵管または胆道管の急性閉塞
- 腹部f、胃腸穿孔、腸閉塞、または最初の用量の6か月以内に腹部膿瘍。 注：腹腔内膿瘍の完全な治癒は、研究治療の最初の用量の前に確認する必要があります。
- 既知の胃または食道の静脈瘤
- 腹水、胸水、または過去4週間で排水を必要とする心膜液液
- POに耐える場合、小腸閉塞を含めることができます。
- 臨床的に有意な血尿、溶血、または赤血球の> 0.5（2.5 mL）> 0.5のhemoptysis、または研究治療の最初の投与の12週間以内に有意な出血（肺出血など）のその他の歴史。
- 症候性キャビテーション肺病変または内気管性病変（無症候性病変または放射病変が許可されている）。
- 下Vena Cava、肺動脈、または大動脈を含むがこれらに限定されない、主要な血管に侵入する病変。
安全な研究参加を妨げる他の臨床的に重大な障害。
- 全身治療を必要とする活性感染。 注：予防的抗菌治療（抗生物質、抗マイコチック、抗ウイルス）が許可されています。
- 急性または慢性B型肝炎またはCの既知の感染症、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患以下の基準のすべてを満たす被験者を除き：（1）安定した抗レトロウイルス療法について。 （2）CD4+ T細胞数≥200/µL。 （3）検出不能なウイルス量。 注：HIV検査は、現地規制で必要とされる場合、スクリーニング時に実行されます。 注：資格を得るには、CYP阻害剤を服用している参加者（例：ジドブジン、リトナビル、コビシスタット、ディダノシン）またはCYP3誘導因子（エファビレンツ）は、研究治療の開始の7日前にこれらの薬物を含めない異なるレジメンに変更する必要があります。 抗レトロウイルス療法（ART）は、最初の用量の少なくとも4週間前に受け取ったに違いありません。 注：CD4+ T細胞数、および地元の医療提供者によって標準ケアごとにウイルス量が監視されます。
- 深刻な非治癒創傷/潰瘍/骨骨折。 注：腫瘍関連の皮膚病変が原因で、非治癒創傷または潰瘍が許可されます。
- 吸収性症候群。
- 薬理学的に補償されていない症候性甲状腺機能低下症。
- 中程度から重度の肝障害（子供のbまたはc）。
- 血液透析または腹膜透析の要件。
- 固体臓器または同種幹細胞移植の病歴。
- 研究治療の最初の用量の8週間前の主要な手術。 研究治療の最初の用量の4週間前に、以前の腹腔鏡手術（つまり腎摘出術）。 研究治療の最初の投与の5日以内に、軽度の手術（例、単純な切除、歯の抽出）。 少なくとも最初の研究治療の前に、大手術または軽度の手術からの完全な創傷治癒が発生したに違いありません。 注：生検を含む以前の外科的処置から臨床的に関連する継続的な合併症を持つ被験者は資格がありません。
- 研究治療の最初の用量の前に、心電図（ECG）あたり14日以内に、Fridericia Formula（QTCF）> 480 msで計算された修正されたQT間隔。 注：3回のECG評価が実行され、QTCFのこれら3つの連続した結果の平均が使用されて適格性が判断されます。
- 精神疾患の歴史は、プロトコルの要件を遵守したり、インフォームドコンセントを与えたりする能力を妨害する可能性が高い。
- 妊娠または授乳中の女性。
- 錠剤を飲み込むことができないか、経口または経胃（ng）または胃somy（PEG）チューブのいずれかで停止を摂取できません。
- 以前に特定されたアレルギーまたは研究治療定式化の成分に対する過敏症。
- 積極的な療法を必要とする別の悪性腫瘍および調査員の意見では、表面の皮膚がん、または局所化された低悪性度腫瘍を除き、最初の研究治療の2年以内に、治験剤に対する反応の放射線学的評価のモニタリングを妨害します。硬化し、全身療法で治療されていません。
- 調査員の意見では、患者の安全性や、研究を完了する患者の能力を損なう他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル2（起動用量）：Zanzalintinib + Paclitaxel
患者は、同じスケジュールで与えられたザンザリンティニブを追加して、21日間のサイクルでパクリタキセルを開始します。
ザンザリンティニブの投与は、線量エスカレーションスキーマによって決定されます。
3サイクル後、患者は疾患反応について評価されます。
進行の患者は治療を続けません。
部分的または完全な反応または安定した疾患を患っている患者は、割り当てられた用量でさらに3サイクルのパクリタキセル +ザンザリンニブの治療を続けます。
患者は6サイクルの終わりに再び反応を評価し、部分反応または安定した疾患がある場合は治療を続けることができます。
パクリタキセル +ザンザリンティニブによる最大9サイクルの治療を行うことができます。
9サイクルの終わりに、SDまたはPRの患者は、進行までザンザリンニブのメンテナンスを続けることができます。
サイクル6または9後に完全な反応がある患者は、進行まで維持療法として単一剤ザンサリンティニブを継続します。
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口で取られます。
他の名前：
175 mg^m2 3時間にわたって静脈内。
他の名前：
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実験的：用量レベル3：Zanzalintinib + Paclitaxel
患者は、同じスケジュールで与えられたザンザリンティニブを追加して、21日間のサイクルでパクリタキセルを開始します。
ザンザリンティニブの投与は、線量エスカレーションスキーマによって決定されます。
3サイクル後、患者は疾患反応について評価されます。
進行の患者は治療を続けません。
部分的または完全な反応または安定した疾患を患っている患者は、割り当てられた用量でさらに3サイクルのパクリタキセル +ザンザリンニブの治療を続けます。
患者は6サイクルの終わりに再び反応を評価し、部分反応または安定した疾患がある場合は治療を続けることができます。
パクリタキセル +ザンザリンティニブによる最大9サイクルの治療を行うことができます。
9サイクルの終わりに、SDまたはPRの患者は、進行までザンザリンニブのメンテナンスを続けることができます。
サイクル6または9後に完全な反応がある患者は、進行まで維持療法として単一剤ザンサリンティニブを継続します。
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口で取られます。
他の名前：
175 mg^m2 3時間にわたって静脈内。
他の名前：
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実験的：用量レベル1（還元）：Zanzalintinib + Paclitaxel
患者は、同じスケジュールで与えられたザンザリンティニブを追加して、21日間のサイクルでパクリタキセルを開始します。
ザンザリンティニブの投与は、線量エスカレーションスキーマによって決定されます。
3サイクル後、患者は疾患反応について評価されます。
進行の患者は治療を続けません。
部分的または完全な反応または安定した疾患を患っている患者は、割り当てられた用量でさらに3サイクルのパクリタキセル +ザンザリンニブの治療を続けます。
患者は6サイクルの終わりに再び反応を評価し、部分反応または安定した疾患がある場合は治療を続けることができます。
パクリタキセル +ザンザリンティニブによる最大9サイクルの治療を行うことができます。
9サイクルの終わりに、SDまたはPRの患者は、進行までザンザリンニブのメンテナンスを続けることができます。
サイクル6または9後に完全な反応がある患者は、進行まで維持療法として単一剤ザンサリンティニブを継続します。
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口で取られます。
他の名前：
175 mg^m2 3時間にわたって静脈内。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：登録されたすべての患者の最初のサイクル（各サイクルは21日）の完了（48ヶ月と3週間と推定）
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登録されたすべての患者の最初のサイクル（各サイクルは21日）の完了（48ヶ月と3週間と推定）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に発生する有害事象の頻度と重症度
時間枠：治療開始から、最後の投与後30日後のザンザリニチニブ（7か月と推定）
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治療開始から、最後の投与後30日後のザンザリニチニブ（7か月と推定）
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：3サイクルの治療の後（各サイクルは21日間です - 63日と推定されます）
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ORRは、3サイクルのZanzalintinibとパクリタキセルによる治療の後、RECIST基準ごとに部分的または完全な応答を持つ被験者の割合として定義されます。
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3サイクルの治療の後（各サイクルは21日間です - 63日と推定されます）
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無増悪生存（PFS）
時間枠：治療開始からフォローアップの完了まで（5。5年と推定）
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PFSは、治療の開始から最初の放射線学的に記録された疾患の進行、または死亡までのどちらかが最初に来るまでの時間として定義されます。
放射線学的に記録された疾患の進行のない生きている患者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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治療開始からフォローアップの完了まで（5。5年と推定）
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全生存（OS）
時間枠：治療開始からフォローアップの完了まで（5。5年と推定）
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OSは、治療の開始から死までの時間として定義されます。
生きている患者は、最後のフォローアップで検閲されます。
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治療開始からフォローアップの完了まで（5。5年と推定）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David G Mutch, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年10月17日
一次修了 (推定)
2029年11月30日
研究の完了 (推定)
2035年4月30日
試験登録日
最初に提出
2025年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月23日
最初の投稿 (実際)
2025年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月5日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202503049
- P50CA265793 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。