Zanzalintinib与紫杉醇在复发性高级子宫癌中结合
2025年12月5日 更新者：Washington University School of Medicine
Zanzalintinib与紫杉醇相结合的IB阶段/IB研究
这项研究的目的是确定在复发性高级子宫癌患者中与紫杉醇联合给出建议的2阶段Zanzalintinib。
其他目标包括总体安全性和耐受性以及响应率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：David G Mutch, M.D.
- 电话号码：314-362-3181
- 邮箱：mutchd@wustl.edu
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- 尚未招聘
- University of California, San Francisco
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接触：
- Katherine Fuh, M.D., Ph.D.
- 电话号码：415-885-5761
-
首席研究员：
- Katherine Fuh, M.D., Ph.D.
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine
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副研究员：
- Ian Hagemann, M.D.
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接触：
- David G Mutch, M.D.
- 电话号码：314-362-3181
- 邮箱：mutchd@wustl.edu
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首席研究员：
- David G Mutch, M.D.
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副研究员：
- Maggie Mullen, M.D.
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副研究员：
- Esther Lu, Ph.D.
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副研究员：
- Lindsay Kuroki, M.D.
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副研究员：
- L. Stewart Massad, M.D.
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副研究员：
- Carolyn McCourt, M.D.
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副研究员：
- Premal Thaker, M.D.
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副研究员：
- Matthew A Powell, M.D.
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副研究员：
- Dineo Khabele, M.D.
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副研究员：
- Andrea R Hagemann, M.D.
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副研究员：
- Veronica Davé, Ph.D.
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- 尚未招聘
- University of New Mexico
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接触：
- Carolyn Muller, M.D.
- 电话号码：505-272-2111
-
首席研究员：
- Carolyn Muller, M.D.
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 尚未招聘
- University of Oklahoma
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接触：
- Kathleen Moore, M.D.
- 电话号码：405-271-8707
-
首席研究员：
- Kathleen Moore, M.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断复发性，FIGO 3级子宫内膜细胞，浆液或混合子宫或子宫内膜癌或子宫癌的诊断。 患者必须先前经历过基于铂的治疗或对铂的不耐受的进展。 DMMR或MSI-H肿瘤或可靶向HER2改变的患者必须接受适当靶向剂的治疗。
- 允许1-2条抗癌治疗线。
- 先前接受过曲妥珠单抗，彭布罗珠单抗或多斯塔列拉姆的受试者可以参加该研究。 将这些药物一起使用或作为维护治疗被认为是1个方案。
- 从不良事件（AE）（包括免疫相关的不良事件（IRAE））中恢复至基线或≤1级严重程度（CTCAE V5），除非AE（S）在临床上不显着和/或稳定，否则与任何先前治疗有关（例如，生理替代皮质类固醇）。 允许低级或受控的毒性，例如脱发，≤2级低磁性症，≤2级神经病）
- 患者必须患有无法通过局部治疗来控制的疾病。
- 可测量的疾病1.1。
- 至少18岁。
- ECOG性能状态≤2。
正常的骨髓和器官功能在第一次剂量的研究治疗前14天内定义为：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5k/cumm，没有粒细胞菌落刺激因子在筛查实验室样品收集后的2周内。
- 血小板≥100k/cumm）在筛查实验室样品收集的2周内无输血。
- 血红蛋白≥9.0g/dL筛查实验室样品之前的2周内没有输血。
- 总胆红素≤1.5x IULN（对于吉尔伯特氏病≤3x ULN的受试者）。
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤3x ULN。 对于有记录的骨转移ALP≤5x ULN的受试者。 血清肌酐<1.5 x ULN或计算或测量的肌酐清除≥40ml/min（使用Cockcroft-Gault方程）
- inr≤1.5x iuln
- aptt≤1.2x iuln
- 尿液蛋白与促丁宁比（UPCR）≤1mg/mg（≤113.2mg/mmol）肌酐
- 筛查时不得怀孕的育儿潜力的女性受试者。 除非满足以下标准之一，否则女性受试者被认为具有生育潜力：永久性灭菌（子宫切除术，双边盐切除术或双侧卵巢切除术）或记录的绝经后状态（定义为女性> 45岁的女性> 45岁的女性疗法> 45岁的植物性状态。在没有其他生物学或生理原因的情况下年龄。 此外，女性<55岁的女性必须具有刺激激素的血清卵泡[FSH]水平> 40 miU/ml以确认更年期）。 注意：文档可能包括研究现场工作人员对病历，体检或病史访谈的审查。 如果患者在参加这项研究时怀孕或怀疑怀孕，则必须立即告知治疗医师。
- zanzalintinib对发展中胎儿的影响尚不清楚。 因此，由于已知化学治疗剂具有致畸剂，因此育儿潜力的患者必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法，节育措施，禁欲），并在研究入学之前以及最后剂量的Zanzalintinib或Zanzalintinib或Zanzalintinib或具有育儿潜力的女性紫杉醇（WOCBP）。 需要另一种避孕方法，例如屏障方法（例如避孕套）。 此外，妇女必须同意在同一时期内为繁殖目的捐赠卵（OVA，卵母细胞）。
- 能够理解和愿意签署IRB批准的书面知情同意文件的能力。 合法授权的代表可以代表研究参与者签署并给予知情同意。
排除标准：
- 任何先前用zanzalintinib治疗
- 除恶性肿瘤外，所有治疗的病史至少在注册前两年完成，并且患者没有疾病的迹象。
- 在首次剂量研究治疗之前的2周内或对任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）（包括研究激酶抑制剂）。
- 在研究治疗开始前4周内，接受任何其他（非研究）细胞毒性化学疗法，放射治疗或免疫疗法（包括研究）。
- 在研究治疗开始后的4周内，收到任何其他研究代理或已收到了研究剂。
- 骨转移的辐射疗法在2周内，在第一次剂量的研究治疗前4周内的任何其他放射治疗。 首次剂量研究治疗前6周内用放射性核素进行全身治疗。 与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
- 除非接受放射疗法和/或手术（包括放射外科手术）进行充分治疗，否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病，并且在第一次剂量的研究治疗前至少稳定了4周。 注意：符合条件的受试者必须在入学时在神经学上无症状，并且在入学时不接受皮质类固醇治疗。 注意：允许没有硬膜或脑实质受累的明确证据的头骨病变的基础。
与口服抗凝剂（例如华法林，直接凝血酶抑制剂）和血小板抑制剂（例如，氯吡格雷）伴随抗凝抗凝。
允许的抗凝剂如下：
- 低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护（根据局部适用的指南）和低剂量的低分子量肝素（LMWH）。
- 在没有已知的脑转移的受试者中，具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban，Edoxaban或Apixaban的治疗剂量的LMWH或抗凝治疗剂量，这些受试者没有已知的脑转移，这些受试者至少在抗凝剂稳定剂量的抗凝剂上至少1周，而在没有临床上有明显的出血性并发症的情况下，至少在第一次剂量抗凝方案。 注意：受试者必须在第一次剂量的研究治疗前3天或5个半衰期内停止口服抗凝剂，以较长者为准。
- 任何互补的药物（例如草药补充剂或传统的中药）在研究治疗之前的2周内治疗该疾病。
该受试者不受控制，大量的间流或最近疾病，包括但不限于以下情况：
不稳定或恶化的心血管疾病：
- 充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4级，2类或更高，不稳定的心绞痛，新发齿心绞痛，严重的心律不齐（例如，心室颤动，心室颤动，Torsades de Pointes）。
- 尽管最佳的降压治疗，但不受控制的高血压被定义为持续血压（BP）> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。
- 中风（包括短暂性缺血性攻击[TIA]），心肌梗塞或其他临床意义的动脉血小板和/或缺血性事件，在第一次剂量的研究治疗前6个月内。
- 肺栓塞（PE）或深静脉血栓形成（DVT）或先前的临床意义静脉事件在第一次剂量的研究治疗前3个月内。 注意：如果在筛查时无症状且稳定，并且在第一次剂量的研究治疗前，允许在6个月内诊断为DVT的受试者，并且在稳定的抗凝剂剂量下进行稳定剂量，而没有临床上明显的抗血管抗血症并发症。 注意：不需要事先抗凝治疗的受试者可能符合条件，但必须由首席研究员讨论和批准。
- 心肌炎的先前史。
胃肠道（GI）疾病，包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病：
- 肿瘤从外内脏入侵Gi
- 活跃的消化性溃疡病，炎症性肠病，憩室炎，胆囊炎，有症状性胆管炎或阑尾炎或急性胰腺炎
- 肠道，胃出口或胰腺或胆道导管的急性阻塞在首次剂量之前的6个月内，除非有明确管理阻塞原因，并且受试者是无症状的
- 腹瘘，胃肠道穿孔，肠梗阻或腹腔内脓肿在初次剂量前的6个月内。 注意：必须在第一次剂量的研究治疗前确认腹腔内脓肿的完全愈合。
- 已知的胃或食管静脉曲张
- 腹水，胸膜积液或心包液需要在过去4周内引流
- 如果耐受性PO，则可以包括小肠梗阻。
- 临床上显着的血尿，血液或血液症> 0.5茶匙（2.5毫升）的红血或其他明显出血（例如，肺出血）的其他病史，在第一次剂量进行研究治疗前的12周内。
- 有症状的肺部病变（S）或支气管疾病（允许无症状或辐射病变）。
- 入侵主要血管的病变，包括但不限于下腔静脉，肺动脉或主动脉。
其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。
- 需要全身治疗的主动感染。 注意：允许预防性抗菌治疗（抗生素，抗生素，抗病毒）。
- 已知的急性或慢性乙型肝炎或C，已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）相关的疾病，除了符合以下所有标准的受试者外：（1）稳定的抗逆转录病毒治疗； （2）CD4+ T细胞计数≥200/µl; （3）无法检测到的病毒负荷。 注意：if和按照本地法规的要求，将在筛查时进行HIV测试。 注意：要符合条件，参加CYP抑制剂（例如，Zidovudine，Ritonavir，cobicistat，Didanosine）或CYP3诱导剂（Efavirenz）必须更改为不同的方案，不包括其他方案，不包括这些药物，包括这些药物在开始研究治疗前7天。 抗逆转录病毒疗法（ART）必须在首次剂量之前至少接受4周。 注意：CD4+ T细胞计数和病毒负荷由当地医疗保健提供者根据护理标准监测。
- 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。 注意：如果由于肿瘤相关的皮肤病变，允许非愈合的伤口或溃疡。
- 吸收不良综合征。
- 药理学上无偿的，有症状的甲状腺功能减退症。
- 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）。
- 血液透析或腹膜透析的要求。
- 固体器官或同种异体干细胞移植的史。
- 在第一次剂量研究治疗前的8周内进行大型手术。 先前的腹腔镜手术（IE肾切除术）在第一次剂量的研究治疗前4周内。 小手术（例如，简单切除，拔牙）在第一次剂量的研究治疗前5天内。 主要手术或小手术的完全伤口愈合必须至少在第一次剂量研究治疗之前进行。 注意：先前手术程序（包括活检）中具有临床相关并发症的受试者不符合资格。
- 在第一次剂量的研究治疗前，由Fridericia公式（QTCF）计算出的QT间隔> 480毫秒> 480毫秒。 注意：将进行一式三份的心电图评估，并将使用这3个连续的QTCF结果的平均值来确定资格。
- 精神病史可能会干扰遵守协议要求或提供知情同意的能力。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 无法口服或通过鼻胃（NG）或胃造口术（PEG）管吞咽片剂或摄入悬浮液。
- 先前确定对研究治疗配方组成部分的过敏或过敏性。
- 另一种需要主动治疗的恶性肿瘤，研究人员认为，在第一次剂量的研究治疗之前的2年之内，除了表面剂量的皮肤癌或局部的低级肿瘤外，在2年内监测了对研究产品的反应评估。治愈，未接受全身疗法治疗。
- 研究人员认为，其他条件将损害患者的安全性或患者完成研究的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量2（起始剂量）：zanzalintinib +紫杉醇
患者将在21天的周期中启动紫杉醇，并在同一时间表上加入zanzalintinib。
zanzalintinib的剂量由剂量升级模式决定。
3个周期后，将评估患者的疾病反应。
有进展的患者不会继续接受治疗。
患有部分或完全反应或稳定疾病的患者将继续治疗分配剂量的另外3个周期的紫杉醇 + Zanzalintinib。
将在6个周期结束时再次评估患者的反应，如果患有部分反应或稳定疾病，可能会继续治疗。
可以给出多达9个用紫杉醇 + Zanzalintinib治疗的循环。
在9个周期结束时，患有SD或PR的患者可以继续维持Zanzalintinib直至进展。
在第6或9周期后具有完全反应的患者将继续单剂桑扎林尼作为维持治疗，直到进展。
|
用嘴。
其他名称：
175 mg^m2静脉注射3小时。
其他名称：
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实验性的：剂量3：zanzalintinib +紫杉醇
患者将在21天的周期中启动紫杉醇，并在同一时间表上加入zanzalintinib。
zanzalintinib的剂量由剂量升级模式决定。
3个周期后，将评估患者的疾病反应。
有进展的患者不会继续接受治疗。
患有部分或完全反应或稳定疾病的患者将继续治疗分配剂量的另外3个周期的紫杉醇 + Zanzalintinib。
将在6个周期结束时再次评估患者的反应，如果患有部分反应或稳定疾病，可能会继续治疗。
可以给出多达9个用紫杉醇 + Zanzalintinib治疗的循环。
在9个周期结束时，患有SD或PR的患者可以继续维持Zanzalintinib直至进展。
在第6或9周期后具有完全反应的患者将继续单剂桑扎林尼作为维持治疗，直到进展。
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用嘴。
其他名称：
175 mg^m2静脉注射3小时。
其他名称：
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实验性的：剂量1（还原）：Zanzalintinib +紫杉醇
患者将在21天的周期中启动紫杉醇，并在同一时间表上加入zanzalintinib。
zanzalintinib的剂量由剂量升级模式决定。
3个周期后，将评估患者的疾病反应。
有进展的患者不会继续接受治疗。
患有部分或完全反应或稳定疾病的患者将继续治疗分配剂量的另外3个周期的紫杉醇 + Zanzalintinib。
将在6个周期结束时再次评估患者的反应，如果患有部分反应或稳定疾病，可能会继续治疗。
可以给出多达9个用紫杉醇 + Zanzalintinib治疗的循环。
在9个周期结束时，患有SD或PR的患者可以继续维持Zanzalintinib直至进展。
在第6或9周期后具有完全反应的患者将继续单剂桑扎林尼作为维持治疗，直到进展。
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用嘴。
其他名称：
175 mg^m2静脉注射3小时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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推荐的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：通过完成所有入学患者的第一个周期（每个周期为21天）（估计为48个月零3周）
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通过完成所有入学患者的第一个周期（每个周期为21天）（估计为48个月零3周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗急性不良事件的频率和严重程度
大体时间：从治疗开始到最后一剂桑扎利替尼后30天（估计为7个月）
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从治疗开始到最后一剂桑扎利替尼后30天（估计为7个月）
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总回应率（ORR）
大体时间：3个周期后（每个周期为21天 - 估计为63天）
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ORR被定义为在用zanzalintinib加紫杉醇治疗3个周期后，根据recist标准具有部分或完全响应的受试者的比例。
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3个周期后（每个周期为21天 - 估计为63天）
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无进展生存（PFS）
大体时间：从治疗开始到完成随访（估计为5。5年）
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PFS定义为从治疗开始到第一个放射学记录的疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。
在最后一次随访中，对没有放射学疾病进展的活着的患者进行了审查。
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从治疗开始到完成随访（估计为5。5年）
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总生存（OS）
大体时间：从治疗开始到完成随访（估计为5。5年）
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OS定义为从治疗到死亡的时间。
活着的患者在上次随访中进行了审查。
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从治疗开始到完成随访（估计为5。5年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David G Mutch, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年10月17日
初级完成 (估计的)
2029年11月30日
研究完成 (估计的)
2035年4月30日
研究注册日期
首次提交
2025年1月23日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月23日
首次发布 (实际的)
2025年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月5日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 202503049
- P50CA265793 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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