Zantsalintininib yhdessä paklitakselin kanssa toistuvassa korkealaatuisessa kohdun syöpässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Toistuvan, FIGO -luokan 3 endometrioidin, seroosisen tai sekoitetun korkealaatuisen kohdun tai endometriumisyövän tai kohdun karsinoarkooman diagnoosi. Potilaiden on täytynyt kokea joko aikaisempi eteneminen platinapohjaiseen terapiaan tai intoleranssiin platinalle. Potilaita, joilla on DMMR- tai MSI-H-kasvaimia tai kohdennettavia HER2-muutoksia, vaaditaan aikaisempaa hoitoa asianmukaisilla kohdennetuilla aineilla.
• 1-2 syövän vastaisen hoidon aikaisemmat linjat ovat sallittuja.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa trastutsumabilla, pembrolitsumabilla tai dostarlimabilla, voivat ilmoittautua tutkimukseen. Näiden aineiden käyttöä yhdessä tai ylläpitoterapiana pidetään yhtenä ohjelmana.
• Perustaminen lähtötasoon tai ≤ luokan 1 vakavuus (CTCAE V5) haittavaikutuksista (AES), mukaan lukien immuunijärjestelmät liittyvät haittavaikutukset (IRAE), jotka liittyvät aikaisempiin hoitoon, ellei AE (t) ole kliinisesti merkityksetöntä ja/tai vakaa tukiterapiassa (esim. Kortikosteroidin fysiologinen korvaaminen). Matalan luokan tai kontrolloitu toksisuus, kuten hiustenlähtö, ≤ asteen 2 hypomagnesemia, ≤ asteen 2 neuropatia on sallittu) ovat sallittuja)
• Potilailla on oltava sairaus, jota ei voida hoitaa paikallisella hoidolla.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST: llä 1.1.
• Vähintään 18 -vuotias.
• ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2.

• Normaali luuydin ja elinten toiminta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/cumm ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijätukea 2 viikon kuluessa seulontalaboratorionäytteen keräämisestä.
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/cumm) ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa laboratorion näytteen seulonta -näytteen keräämisestä.
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa ennen seulontalaboratorionäytteen keräämistä.
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x iuln (koehenkilöille, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3 x uln).
  • Alaniini -aminotransferaasi (ALT), aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x uln. Kohteille, joilla on dokumentoitu luun metastaasi ALP ≤ 5 x uln. Seerumin kreatiniini <1,5 x uln tai laskettu tai mitattu kreatiniinin puhdistus ≥ 40 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä)
  • INR ≤ 1,5 x iuln
  • aptt ≤ 1,2 x iuln
  • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) kreatiniini
• Lapsen kantavien potentiaalin naispuoliset henkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Naisten koehenkilöitä pidetään lastenpotentiaalina, ellei yksi seuraavista kriteereistä täyttyy: pysyvä sterilointi (hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen oophorektomia) tai dokumentoitu postmenopausaalinen asema (määritelty 12 kuukauden amenorrhea-vuotiaana> 45 vuotta ikä muiden biologisten tai fysiologisten syiden puuttuessa. Lisäksi naisilla. HUOMAUTUS: Asiakirjat voivat sisältää lääketieteellisten tietojen, lääketieteellisen tutkimuksen tai sairaushistorian haastattelun tutkimuksen sivuston henkilöstön toimesta. Jos potilas tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen, hoitavalle lääkärille on ilmoitettava välittömästi.
• Zanzalintinibin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, lapsia kantavien potilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisy, pidättäytyminen) ennen tutkimusta ja 186 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta zantsalintinibiä tai Paklitakseli lasten kantavien potentiaalin naisille (WOCBP). Tarvitaan ylimääräinen ehkäisymenetelmä, kuten estemenetelmä (esim. Kondomi). Lisäksi naisten on suostuttava olemaan lahjoittamatta munia (OVA, munasolut) lisääntymistä varten näiden samojen ajanjaksojen aikana.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB: n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Oikeudellisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoisen suostumuksen opintojen osallistujien puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aikaisemmat hoidot zanzalininibillä
• Muiden pahanlaatuisuuden historia lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joista kaikki hoito saatiin päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä, ja potilaalla ei ole todisteita sairauksista.
• Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylin kinaasi -inhibiittorin (mukaan lukien tutkintakinaasi -inhibiittori) vastaanottaminen 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta tai minkä tahansa aikaisemman hoidon millä tahansa tyrosiinikinaasi -inhibiittorilla (TKI).
• Minkä tahansa muun (ei-opiskelun) sytotoksisen kemoterapian, säteilyn, kohdennettujen hoidon tai immunoterapian (mukaan lukien tutkinta) vastaanottaminen 4 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
• Muiden tutkijoiden vastaanottaminen tai saanut tutkijan 4 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
• Luun metastaasien sädehoito 2 viikon kuluessa mikä tahansa muu säteilyhoito 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Systeeminen hoito radionuklideilla 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellisiä meneillään olevia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
• Tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä tai kallon epiduraalitauti, ellei niitä hoideta riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja vakaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa. Huomaa: Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ilmoittautumishetkellä. Huomaa: Kallovaurioiden perusta ilman lopullisia todisteita kaksois- tai aivojen parenkyymistä osallistumisesta ovat sallittuja.

• Samanaikainen antikoagulaatio oraalisten antikoagulanttien (esim. Warfariini, suorat trombiinin estäjät) ja verihiutaleiden estäjillä (esim. Klopidogreeli).

  • Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

    • Pienen annoksen aspiriinin ennaltaehkäisevä käyttö sydänsuojaimessa (paikallisia sovellettavia ohjeita) ja pieniannoksisia pienimolekyylipainoisia hepariineja (LMWH).
    • LMWH: n tai antikoagulaation terapeuttiset annokset suoran tekijän XA estäjillä rivaroksabanilla, edoksabaanilla tai apiksabanilla henkilöillä, joilla ei ole tunnettuja aivojen metastaaseja, jotka ovat antikoagulantin vakaa annos vähintään viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ilman kliinisesti merkittäviä hemorragisia komplikaatioita antikoagulaatiohoito. HUOMAUTUS: Koehenkilöiden on oltava lopetettu oraaliset antikoagulantit 3 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen hoidon annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Mahdolliset täydentävät lääkkeet (esim. Yrttilisäaineet tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet) taudin hoitamiseksi 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.

• Kohde on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai viimeaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat olosuhteet:

  • Epävakaat tai heikentyvät sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association -luokka 3 tai 4, luokka 2 tai korkeampi, epävakaa angina pectoris, uuden angina, vakava sydämen rytmihäiriöt (esim. Kammion lepakko, kammionvärinä, torsades de Points).
    • Hallitsematon verenpaine, joka on määritelty kestäväksi verenpaineeksi (BP)> 140 mm Hg systoliseksi tai> 90 mm Hg diastoliseksi huolimatta optimaalisesta verenpainelääkkeestä.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys [TIA]), sydäninfarkti tai muu kliinisesti merkitsevä valtimoiden tromboottinen ja/tai iskeeminen tapahtuma kuuden kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
    • Keuhkoembolia (PE) tai syvän laskimotromboosi (DVT) tai aikaisempi kliinisesti merkitsevät laskimotapahtumia 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Huomaa: Koehenkilöt, joilla DVT -diagnoosi on 6 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos seulonnan oireettomia ja stabiileja ja ne ovat antikoagulantin vakaassa annoksessa vähintään yhden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ilman kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita anticoagulation -ohjelmasta. Huomaa: Koehenkilöt, jotka eivät vaadi aikaisempaa antikoagulaatioterapiaa, voivat olla tukikelpoisia, mutta päätutkijan on keskusteltava ja hyväksyttävä niistä.
    • Aikaisempi sydänlihatulehduksen historia.

  • Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, jotka liittyvät korkeaan rei'itysriskiin tai fistulien muodostumiseen:

    • Kasvaimet, jotka tunkeutuvat Gi-kiinnittämään ulkoisesta sisäelimestä
    • Aktiivinen peptinen haavatauti, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireenmukainen kolangiitti tai appendicitis tai akuutti haimatulehdus
    • Suoliston, mahalaukun poistoaukon tai haiman tai sappikanavan akuutti tukkeutuminen 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ellei tukkeutumisen syytä hallita lopullisesti ja kohde on oireeton
    • Vatsan fistula, maha-suolikanavan perforointi, suolen tukkeuma tai vatsan sisäinen paise 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. HUOMAUTUS: Vatsan sisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
    • Tunnetut mahalaukun tai ruokatorven muunnelmat
    • Askiitti, keuhkopussin effuusio tai sydämeneste, joka vaatii viemäröintia viimeisen 4 viikon aikana
    • Jos suvaitseva PO, ohutsuolen tukkeutuminen voidaan sisällyttää.
• Kliinisesti merkitsevä hematuria, hematemeesi tai hemoptyysi> 0,5 tl (2,5 ml) punaisesta verestä tai muusta merkittävän verenvuodon historiasta (esim. Keuhkoverenvuoto) 12 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.
• Oireenmukaista kavitaatiota keuhkovaurio (S) tai endobronkiaalinen sairaus (oireettomat tai säteilyt leesiot sallitaan).
• Suurin verisuonet tunkeutuvat vauriot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ala -arvoinen vena cava, keuhkovaltimo tai aorta.

• Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estäisivät turvallisen tutkimuksen osallistumisen.

  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Huomaa: Ennaltaehkäisevät antimikrobiset hoidot (antibiootit, antimykoottiset, viruksenvastaiset) ovat sallittuja.
  • Tunnetut infektiot akuutista tai kroonisesta hepatiitti B tai C, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: (1) vakaa antiretrovirushoito; (2) CD4+ T -solujen määrä ≥ 200/µL; ja (3) havaitsematon viruskuorma. HUOMAUTUS: HIV -testaus suoritetaan seulonnassa, jos ja paikallisen asetuksen edellyttämällä tavalla. Huomaa: Jotta CYP -estäjiä (esim. Zidovudiini, ritonaviiri, Cobicistat, Didanosine) tai CYP3 -indusoijien (Efavirenz), on muutettava erilaiseen ohjelmaan, joka ei sisällä näitä lääkkeitä 7 päivää ennen tutkimuksen hoidon aloittamista. Antiretrovirushoito (ART) on täytynyt vastaanottaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. HUOMAUTUS: Paikallinen terveydenhuollon tarjoaja tarkkailee CD4+ T -solujen määrää ja viruskuormaa hoitoa kohti.
  • Vakava hyökkäämätön haava/haava/luun murtuma. HUOMAUTUS: Parannattomat haavat tai haavaumat ovat sallittuja, jos ne johtuvat kasvaimesta liittyvistä iholeesioista.
  • Malabsorptio -oireyhtymä.
  • Farmakologisesti korvaamaton, oireellinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
  • Kohtalainen tai vaikea maksan heikkeneminen (lapsi-Pugh B tai C).
  • Hemodialyysi- tai vatsakalvon dialyysin vaatimus.
  • Kiinteän elimen tai allogeenisen kantasolujen siirron historia.
• Suuri leikkaus 8 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta opiskeluhoitoa. Aikaisemmat laparoskooppiset leikkaukset (ts. Nefrektoomia) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Pieni leikkaus (esim. Yksinkertainen leikkaus, hampaiden uuttaminen) 5 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Suurimman tai vähäisen leikkauksen täydellisen haavan paranemisen on täytynyt tapahtua ainakin ennen ensimmäistä opiskeluhoitoa. Huomaa: Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellisiä komplikaatioita aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä, mukaan lukien biopsiat, eivät ole kelvollisia.
• Korjattu QT -aika, joka on laskettu Fridericia -kaavalla (QTCF)> 480 ms 14 päivän kuluessa elektrokardiogrammaa (EKG) ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta. HUOMAUTUS: Kolmannen kappaleen EKG -arvioinnit suoritetaan ja näiden 3 peräkkäisen tuloksen keskiarvo QTCF: lle käytetään kelpoisuuden määrittämiseen.
• Psykiatrisen sairauden historia häiritsee todennäköisesti kykyä noudattaa protokollavaatimuksia tai antaa tietoisen suostumuksen.
• Raskaana tai imettävät naaraat.
• Kyvyttömyys niellä tabletteja tai nauttia suspensiona joko suun kautta tai nasogastric (NG) tai gastrostomian (PEG) putken avulla.
• Aikaisemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaatioiden komponenteille.
• Toinen pahanlaatuisuus, joka vaatii aktiivista terapiaa ja tutkijan mielipiteitä, häiritsisi radiologisten arviointien seurantaa vasteena tutkittavalle tuotteelle 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa, lukuun ottamatta pinnallisia ihosyöviä tai paikallisia, heikkolaatuisia kasvaimia, jotka on esitetty parantunut eikä hoideta systeemisellä terapialla.
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantavat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimuksen.