この研究の主な目的は、副作用と広範な情報（NFI）と比較して、副作用に対する積極的な枠組み情報（PFI）が、7歳から17歳の子供のADHD薬によって引き起こされる有害事象の数と重症度を減らすことができるかどうかを判断することです。年。 (NOVA)

これは、ADHDまたはADDの子供のメチルフェニデート治療の開始に関連する有害事象（AES）の報告に対する積極的なフレーム情報（PFI）と負の額面情報（NFI）の影響を調査するために設計されたランダム化比較臨床試験です。 この試験の目的は、副作用に関する情報が伝達される方法が、それらの副作用の有病率、重症度、および親の満足度と投薬の遵守に影響を与える可能性があるかどうかを評価することを目的としています。

研究根拠の注意注意欠陥障害（ADHD）は非常に一般的な小児期の状態であり、世界的な有病率は5％から5.5％の間で推定されています（Polanczyk et al。、2014）。 この状態は、不注意と運動の落ち着きのなさ/衝動性という2つの主要な症状のカテゴリで定義されます。 これらの症状は、子供の毎日の機能のさまざまな側面に大きく影響します（Carucci et al。、2020）。 ADHDの管理には、一般に、薬理学的介入と非薬理学的介入の両方を組み合わせた統合戦略が含まれます（Van der Schans et al。、2017）。

メチルフェニデートや（lis-）デキサムフェタミンなどの刺激剤による薬理学的治療は非常に効果的であり、子供が報告し、保護者と教師によって観察される症状を大幅に減らすことが実証されています（Cortese S et al。、2018＆Elliott et al。、2020）） 。 しかし、これらの治療はしばしば有害事象を伴い（Elliott et al。、2020）、食欲、腹痛、頭痛、睡眠障害が最も一般的であり、生活の質に大きな影響を与える可能性があります（Graham J et al。、 2008＆Graham J et al。、2011）。 これらの薬剤の有害事象は、最も一般的に治療への遵守につながり、潜在的に犯罪行為、薬物乱用、または交通事故のリスクの増加などの長期的な負の結果をもたらす可能性があります（Kamimura-Nishimura et al。、2019）。 証拠は、子どもと青年の約50％が処方された治療を遵守できないことを示しています（Hodgkins et al。、2011）。 したがって、ADHD療法への順守を抑制するために有害事象を最小限に抑えることが重要です。

世界保健機関（2003）によると、順守は、患者の特性、病状、治療、医療システム、社会経済的状況など、複数のFACTORの影響を受けています。 成人におけるAD-verse Eventsの経験におそらく影響を与える可能性のある要因は、患者が体験するという患者の期待です（Whitford et al。、2012＆Prediger et al。、2019＆Morris et al。、1982）。医療専門家が提供する情報。 これらの意図しない期待誘発性の有害事象は、ノセボ効果として知られています（Colloca et al。、2020）。 成人の研究は、特に否定的に提示された場合（「患者の5％が吐き気を経験する」）、肯定的に（例えば、「PA-の95％）を提示した場合、事前に議論されている場合、有害事象が発生する可能性が高いことが示されています。 Tientsは吐き気を経験しない」 さらに、研究では、患者が治療していない患者と比較して、プラセボ治療後のより多くの副作用を報告することが実証されています（Colloca et al。、2020＆Howick et al。、2018＆Jensen et al。、2012＆Rief et al。、2011）。 これらおよび他の研究に基づいて、プラセボおよびノセボメカニズムの専門家グループは、医師に、ノセボ効果が最小化されるように治療に関する情報を提示するように助言しました（Evers et al 2021）。

成人におけるノセボ効果に関する広範な研究にもかかわらず、Chil-Drenをターゲットにした研究は事実上存在しません。 これは、子どもたちが大人よりも自然にsugであり、おそらく積極的かつ否定的にフレーム化された提案の両方に対してより強く反応する可能性があることを考えると驚くべきことです。 オランダの聖アントニウス病院である外来患者クリニックでの最近のアンケートベースの研究（De Bruijn et al。、2023）は、親とティーンエイジャーが潜在的な有害事象に関する肯定的な情報を受け取ることを好むことを示しています。 しかし、これが実際に子供の有害事象が少ないかどうかはまだ不明です。

この研究の主な目的は、マイナスフレームと広範な情報（NFI）と比較して、7歳の子供のADHD薬による報告された有害事象の数と重症度を減らすことができるかどうかを判断することが、7歳の子供のADHD薬による報告された有害事象の数と重症度を減らすことができるかどうかを判断することです。 17年。 二次的な目的は、有害事象の数または重症度を減らすことにより、積極的にフレーム化された情報が治療の順守を改善できるかどうかを評価し、睡眠障害のためにメラトニンの必要性を減らすことができるかどうかを評価することです。 成人の以前の研究では、サイドEFフィートの発生に対する標識と製剤の影響を記録しています（Webster et al。、2018＆Faase et al。、2019＆Smith et al。、2020）。 しかし、子供の同様の研究はまばらです。 この研究の目的は、副作用の可能性にexが明示的に言及することが、ノセボ効果としても知られるチルドレンの発生と重症度に影響を与える程度を研究することにより、このギャップを埋めることを目的としています。

肯定的な言語が副作用の発生率または重症度を低下させると、このアプローチはオランダの大規模な患者グループに広く適用され、治療への広告ヘレンスの改善と生活の質の向上につながる可能性があります。 これにより、注意欠陥多動性障害経験の睡眠障害を有する患者の25〜50％を考えると、この集団の睡眠問題のために一般的に処方されるメラトニンのような追加薬の必要性も減少する可能性があります（Mohammadi et al。、2012） 。 さらに、この研究からの肯定的な結果は、他の一般的に前処理された薬や患者グループとの肯定的な言語の使用に関するさらなる研究を促し、全体的な影響を増幅する可能性があります。 この研究は、標準化の実践にも貢献する可能性があります。現在、ADHD患者を治療するペディおよび患者の間で顕著な格差があり、副作用に関する広範な情報を提供しますが、他の研究はほとんど提供していません。 より均一なアプローチを確立すると、治療の一貫性と結果が向上する可能性があります。

主要な目的は、マイナスフレームと詳細な情報（NFI）と比較して、メチルフェニデートを開始してから最初の4週間で報告する子供の割合を減少させるかどうかを判断する主要な目的（PFI）。

二次目標

1. PFIグループとNFIグループ間の報告された有害事象の総数と重症度を比較します。
2. 有害事象の説明に関する親の満足度に対するPFIの影響を評価する。
3. PFIが有害事象による投薬中止率を低下させるかどうかを評価する。
4. PFIがメチルフェニデートによって引き起こされる睡眠問題を管理するためのメラトニンの必要性を減らすかどうかを判断する。
5. ベースライン因子（年齢、ADHDまたは診断の追加、性別など）と報告された有害事象の数との関係を分析する。

研究デザインこの研究は、平行グループランダム化比較ケア評価です。 この並列設計では、臨床環境でのADHD薬物および有害事象に関するカウンセリングに関する2つの既存のコミュニケーション戦略を同時に比較します。 2つの通信方法のいずれかへのランダムな割り当ては、潜在的なバイアスを制御し、OBSERVEDの違いが特定の通信アプローチに起因することを保証します。 4週間の追跡期間が選択され、薬の有害事象が明らかになり、有害事象と患者の満足度に関する意味のあるデータ収集が適切な時間を提供します。

この研究は、24か月の最大期間を持続することが計画されています。 予想される開始日は2025年1月1日で、2027年1月1日までに終了日が予測されています。 セントアントニウス病院の小児科部門が毎年300人以上の新しいADHD患者を診察し、130人の参加者を含めることを目指していることを考えると、この時間枠内で研究を完了することを期待しています。 主なワークロードには、4週間後に新しい患者に連絡し、フォローアップアンケートを収集することが含まれます。

ADHDまたはADDの研究集団患者は、オランダのユトリヒト地域のセントアントニウス病院の小児外来患者クリニックに紹介され、AD（H）Dにはまだ薬物療法を使用していないことは、小児科との最初の相談の前に参加するよう招待されます。 。 このクリニックは、毎年かなりの数の新しいADHD患者にサービスを提供しており、研究のために堅牢なソース集団を提供しています。 クリニックが毎年300人以上の新しいADHD患者を見ていることを考えると、2年で130人の参加者を募集することは非常に実現可能であると思われます。

この範囲はADHDの診断と治療の典型的な年齢を網羅するため、研究集団は7〜17歳の子供と青年で構成されます。 この研究は、診療所の患者ベースと一致する民族的背景の多様性を目指し、調査結果が異なる人口統計グループに一般化できるようにします。 参加者はADHDと新たに診断され、薬を開始しようとします。

包含基準

この研究に参加する資格を得るには、被験者は次のすべての基準を満たす必要があります。

• 7〜17歳の子供
• 最近ADHDと診断されたか、心理学者によって追加されました
• ADHD/ADD薬を開始したいのは、子供と両親の両方の除外基準によって表現された薬を追加したい

次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。

• 覚醒剤の以前の使用
• 過去2年以内にADHD/ADDに刺激剤を使用している第1度または2度家族のメンバー

介入

相談の前に、2つの通信方法の間でランダム化が発生します。

1. NFI：包括的な、否定的な枠組み、最も一般的な有害事象の議論：眠りにつく困難、食欲の減少、吐き気、その他の胃腸の苦情、頭痛、悲しみ、またはフラットな影響（例えば 「多くの患者は、最初の月に吐き気を経験します」）と、チックの鈍さのようなより深刻なイベント。 固定されたスクリプト（補遺を参照）が治療小児科医のために準備され、同様の情報が親とその子供に書かれた形で提供されます。
2. PFI：有害事象の積極的かつ簡潔な議論（例： 「ほとんどの子どもたちは、この薬で元気に感じ続け、有害事象が発生した場合、調整の最初の数日後に迅速に解決することがよくあります。 症状が現れた場合は、少し待って、それらが沈むかどうかを確認してください。 それらが持続し、あなたが懸念している場合は、パッケージインサートを常に確認して、それが有害事象としてリストされているかどうかを確認できます。 いつでもクリニックに連絡することもできます。」）。 治療小児科医のために固定されたスクリプトが準備され、同様の情報が親と子供向けに書かれた形で提供されます。

投薬を開始してから4週間後、ADHD関連の有害事象について体系的に調査し、その発生と重症度を評価するためにアンケートが送信されます。 さらに、親と子供は、5ポイントのリッカートスケールを使用して、状態、治療の説明、および有害事象の説明に関する最初の紛争に関する満足度を評価するように求められます。

アウトカム尺度の主な結果尺度は、メチルフェニデートを使用して最初の4週間でAPPEタイトの減少に苦しむ子供の割合です。 すべての有害事象とその重症度は、ピッツバーグの副作用評価尺度（PSRS）（REF）を使用して評価されます。

二次的な結果測定値は次のとおりです。

1. PSRを使用した有害事象の総数（0-14）。
2. PSRSの合計スコア（0-42）
3. 0-4（0 =非常に不満、1 =不満、2 =ニュートラル、3 =満足、4 =非常に満足）で、医師との副作用に対するコミュニケーションに対する親の満足度。
4. 副作用のために投薬を中止した患者の数。
5. 睡眠障害のためにメラトニンを必要とする患者の数。

年齢、ADHDまたは診断の追加、性別、既存の睡眠障害、および有害事象の数の投薬量などの要因との関連は、他の研究パラメーターと見なされます。

ランダム化、盲検化、治療の割り当て患者は、電話でインフォームドコンセントを与えた後、PFIまたはNFIに1：1の配給でランダムに割り当てられます。 彼らは、署名された論文を最初の相談に持ち込むように求められます。 治療小児科医は、コンサルテーション中に使用する必要があるスクリプト（PFIまたはNFIを参照）の協議の開始前に通知されます。 したがって、小児科医は盲目ではありません。 結果は、ランダム化のために盲目にされる学生によって分析されます。 ランドミー化は、研究チームの一員ではない研究看護師（CB）によって履行されます。

研究手順ADHDまたはADDの診断を受けて、セントアントニウス病院の外来患者部門に紹介された7〜18歳のすべての子供と、ADHD〜薬を開始する希望が参加するよう招待されます。 子どもたちは、ベースラインの小児科医（診療所または標準ケアの一部であるビデオ相談のいずれか）と、投薬の開始後4〜5週間後に、薬の有効性を評価して議論するために見られます。副作用。 これも標準的なケアです。 2番目の相談は、クリニックでだけでなく、電話でも開催できます。 2回目の両親がオンラインで招待されるために小児科医を訪問する直前に、子供、PSR、および医師と薬局との満足度に関する2つの短い質問をします。 研究は、これらの質問に記入した後に終了します。

安全上の考慮事項これは、副作用に関するカウンセリングに対する2つの既存のアプローチを含む低リスク研究です。 介入は標準的なケア慣行と一致するため、参加者の負担は最小限です。 参加者はいつでも撤退する権利を保持し、有害事象は標準的な臨床プロトコルに従って管理されます。

倫理的承認研究は、オランダの医療倫理委員会（MEC-U）によってレビューおよび承認されています。 インフォームドコンセントは、両親から、および該当する場合、参加前に子供から得られます。

データ分析すべてのデータは、疫学者の監督下でSPSSを使用して分析されます。 データセットは、オンラインデータカタログまたはWebポータルに公正な原則に登録されます。 （ウィルキンソン2016）。 データ分析は、治療意図の原則に従って実行されます。 集団を治療する意図には、すべての無作為化患者が含まれます。すべての無作為化患者は、彼らが受けた治療を受けた治療法にもかかわらず、元々割り当てられたグループに従って分析されます。 さらに、プロトコルごとの集団で追加の分析が行われます。

カテゴリ変数は、アロカティオンアーム全体の割合の数として表されます。 正規分布を持つ連続データは、平均（標準deviation）および正規分布のない連続データとして中央値（四分位範囲）として報告されます。

不足しているデータは、分析の完全性を確保するために、複数の入力や最尤推定などの適切な統計的方法を使用してアドレス指定されます。 有害事象に関するデータが不完全な参加者は、感度分析に含まれて、結果に関する欠落データのIMPACTを評価します。

統計分析：有意水準0.025の両側カイ二乗検定が、ほとんどの結果パラメーターの統計分析に使用されます。 さらに、複数回回帰分析を使用して、異なる変数の相互作用効果を評価します。

有害事象の発生と重症度を低下させることが肯定的にフレーム化された情報が示されている場合、このアプローチはコミュニケーションの実践を標準化し、薬物療法を改善する可能性があります。 調査結果は、他の薬や患者集団のより広範なアプリケーションにも知らせる場合があります。

研究募集期間には約10〜12か月かかると予想され、データ分析や調査結果の普及を含む合計研究期間は24か月です。

普及結果は、査読付きジャーナルに掲載され、関連する国内および国際会議で発表されます。 調査結果は、ADHDケアに関与する臨床および学術組織とも共有されます。