Primárním cílem této studie je zjistit, zda pozitivně orámované informace (PFI) na vedlejší účinky, ve srovnání s negativně orámovanými a rozsáhlými informacemi (NFI), může snížit počet a závažnost hlášených nežádoucích účinků způsobených ADHD léky u dětí ve věku 7 až 17 let Roky. (NOVA)

Jedná se o randomizované kontrolované klinické studie určené ke zkoumání dopadu pozitivně orámovaných informací (PFI) versus negativně zarámovaných informací (NFI) na vykazování nežádoucích účinků (AES) spojených s zahájením léčby methylfenidátu u dětí s ADHD nebo ADD. Cílem pokusu je vyhodnotit, zda způsob, jakým jsou informace o vedlejších účincích sdělovány, může ovlivnit prevalenci, závažnost a vnímání těchto vedlejších účinků, jakož i spokojenost rodičů a dodržování léků.

Porucha hyperaktivity s hyperaktivitou studie (ADHD) je vysoce převládajícím stavem dětství, přičemž globální prevalence se odhaduje mezi 5% a 5,5% (Polanczyk et al., 2014). Tento stav je definován dvěma hlavními kategoriemi symptomů: nepozornost a neklid/neklid/impulzivita. Tyto příznaky hluboce ovlivňují různé aspekty každodenního fungování dítěte (Carucci et al., 2020). Řízení ADHD obecně zahrnuje integrovanou strategii, která kombinuje farmakologické i nefarmakologické intervence (van der Schans et al., 2017).

Bylo prokázáno, že farmakologická léčba stimulanty, jako je methylfenidát a (lis-) dexamfetamin, je vysoce účinný, což výrazně snižuje příznaky, jak uvádí děti a pozorované rodiči a učiteli (Cortese S et al., 2018 & Elliott et al., 2020) . Tato léčba je však často doprovázena nežádoucími účinky (Elliott et al., 2020), přičemž nejběžnější je snížená chuť k jídlu, bolest břicha, bolesti hlavy a poruchy spánku, což může významně ovlivnit kvalitu života (Graham J a kol. 2008 & Graham J a kol., 2011). Nežádoucí účinky těchto léků nejčastěji vedou k nedodržení terapie, což potenciálně vede k dlouhodobým negativním výsledkům, jako je zvýšené riziko trestného chování, zneužívání návykových látek nebo dopravní nehody (Kamimura-Nishimura et al., 2019). Důkazy naznačují, že přibližně 50% dětí a adolescentů nedodržuje jejich předepsanou léčbu (Hodgkins et al., 2011). Proto je zásadní minimalizace nežádoucích účinků pro dodržování terapie ADHD.

Podle Světové zdravotnické organizace (2003) je adherence ovlivněna několika to-tors, včetně charakteristik pacienta, zdravotního stavu, terapie, zdravotnického systému a socioekonomických okolností. Jedním z faktorů, který pravděpodobně ovlivňuje zkušenost s ad-verzi událostí u dospělých, je očekávání pacienta, že je prožívá (Whitford a kol., 2012 & Prediger a kol., 2019 & Morris a kol., 1982), což je částečně formováno Informace poskytované zdravotnickými pracovníky. Tyto nezamýšlené nežádoucí účinky vyvolané očekáváním jsou známé jako efekty Nocebo (Colloca et al., 2020). Studie u dospělých ukázaly, že k nepříznivým účinkům je pravděpodobnější, že se objeví, pokud jsou diskutovány předem, zejména pokud jsou prezentovány negně (např. „5% pacientů zažívá nevolnost“) versus pozitivně (např. “95% PA- Tienty nezažívají nevolnost „nebo„ 95% se cítí dobře “) (Webster a kol., 2018 & Faase et al., 2019 a Smith a kol., 2020). Studie navíc prokázaly, že pacienti uvádějí více vedlejších účinků po léčbě placebem ve srovnání s těmi, kteří jsou neléčeni (Colloca a kol., 2020 a Howick a kol., 2018 & Jensen a kol., 2012 & Rief a kol., 2011). Na základě těchto a dalších studií skupina odborníků na mechanismy placeba a Nocebo doporučila lékařům, aby předložili informace o léčbě takovým způsobem, že efekty Nocebo jsou minimalizovány (Evers et al 2021).

Navzdory rozsáhlému výzkumu účinku Nocebo u dospělých, studie specificky zaměřené na chil-dren prakticky neexistují. To je překvapivé vzhledem k tomu, že děti jsou přirozeně více gestibilní než dospělí a mohou na pozitivně i negativně orámované návrhy silněji reagovat silněji. Nedávný výzkum dotazníku na naší ambulantní klinice, nemocnici St. Antonius v Nizozemsku (De Bruijn et al., 2023), naznačil, že rodiče a dospívající agenti upřednostňují dostávání pozitivních informací o potenciálních nežádoucích účincích. Zda to však skutečně má za následek méně nežádoucích účinků u dětí, je však stále neznámé.

Hlavním cílem této studie je zjistit, zda pozitivně orámovaný a stručný informace (PFI) ve srovnání s negativně orámovanými a rozsáhlými informacemi (NFI) může snížit počet a závažnost hlášených nežádoucích účinků způsobených léky ADHD u dětí ve věku 7 let 17 let. Sekundární cíle je posoudit, zda pozitivně orámované informace může zlepšit dodržování terapie snížením počtu nebo závažnosti nežádoucích účinků a může snížit potřebu melatoninu kvůli problémům se spánkem. Předchozí výzkum u dospělých dokumentoval dopad značení a formulace na výskyt vedlejších ef-faktů (Webster a kol., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith a kol., 2020). Podobné studie u dětí jsou však řídké. Cílem této studie je překlenout tuto mezeru studiem, do jaké míry, do kterého bývalého zmiňování potenciálu pro vedlejší účinky ovlivňuje jejich výskyt a závažnost v Chil-Dren, také známý jako efekt Nocebo.

Pokud pozitivní jazyk snižuje výskyt nebo závažnost vedlejších účinků, mohl by být tento přístup široce aplikován na velkou skupinu pacientů v Nizozemsku, což potenciálně vede k lepšímu konzultaci k terapiím a zlepšené kvalitě života. To by také mohlo snížit nutnost dalších léků, jako je melatonin, který je běžně předepsán pro problémy se spánkem v této populaci, vzhledem k tomu, že 25–50% pacientů s nedostatkem pozornosti s hyperaktivitou poruchy experimentů s hyperaktivitou (Mohammadi et al., 2012) . Navíc by pozitivní výsledky z této studie mohly vyvolat další výzkum používání pozitivního jazyka s jinými běžně předpsanými léky a skupinami pacientů, což zesiluje celkový dopad. Tato studie by také mohla přispět ke standardizačním postupům, protože v současné době existuje znatelný rozdíl mezi pedi-Atrici, kteří léčí pacienty s ADHD----poskytují rozsáhlé informace o vedlejších účincích, zatímco jiné nabízejí jen velmi málo. Stanovení jednotného přístupu by mohlo zvýšit konzistenci a výsledky léčby.

Primární cíl k určení, zda pozitivně orámované a stručné informace (PFI) snižuje procento hlášení dětí, které snižovaly chuť k jídlu v prvních čtyřech týdnech po zahájení methylfenidátu ve srovnání s negativně orámovanými a podrobnými informacemi (NFI).

Sekundární cíle

1. Porovnat celkový počet a závažnost hlášených nežádoucích účinků mezi skupinami PFI a NFI.
2. Posoudit dopad PFI na spokojenost rodičů ohledně vysvětlení nežádoucích účinků.
3. Pro vyhodnocení, zda PFI snižuje rychlost přerušení léků v důsledku nežádoucích účinků.
4. Aby se určilo, zda PFI snižuje potřebu melatoninu zvládat problémy se spánkem způsobené methylfenidátem.
5. Analyzovat vztah mezi základními faktory (např. Věk, ADHD nebo přidaná diagnóza, pohlaví) a počtem hlášených nežádoucích účinků.

Návrh studie Tato studie je paralelní skupinou randomizované hodnocení kontrolované péče. Tento paralelní design porovnává dvě již existující komunikační strategie týkající se poradenství ohledně léků ADHD a nežádoucích účinků v klinickém prostředí současně. Náhodné přiřazení k jedné ze dvou komunikačních metod ovládá potenciální zkreslení a zajišťuje, že rozdíly v obsluze jsou připsány specifickému komunikačnímu přístupu. Je vybráno 4týdenní sledovací období, které poskytují přiměřený čas pro nežádoucí účinky léků, které se projeví, a pro smysluplný sběr dat o nežádoucích účincích a spokojenosti pacienta.

Studie se plánuje trvat maximální dobu 24 měsíců. Očekávané datum zahájení je 1. ledna 2025, s předpokládaným datem ukončení nejpozději 1. ledna 2027. Vzhledem k tomu, že pediatrické oddělení nemocnice St. Antonius vidí více než 300 nových pacientů s ADHD ročně a snažíme se zahrnout 130 účastníků, očekáváme, že studii dokončíme v tomto časovém rámci. Primární pracovní zátěž zahrnuje oslovení nových pacientů a shromažďování dotazníků po 4 týdnech.

Studijní populaci pacientů s ADHD nebo ADD, odkazovali na dětskou ambulantní kliniku nemocnice St. Antonius, v oblasti Utrecht v Nizozemsku a dosud nepoužívá léky pro AD (H) d, bude k účasti před jejich první konzultací s pediatrikem. . Tato klinika ročně slouží značnému počtu nových pacientů s ADHD a poskytuje pro studii robustní populaci zdroje. Vzhledem k tomu, že klinika vidí každý rok více než 300 nových pacientů s ADHD, se zdá, že nábor 130 účastníků za 2 roky je vysoce proveditelný.

Populace studie se bude skládat z dětí a dospívajících ve věku 7 až 17 let, protože tento rozsah zahrnuje typický věk pro diagnostiku a léčbu ADHD. Studie se zaměří na rozmanitost v etnickém pozadí, v souladu s pacientskou základnou kliniky, aby zajistila, že zjištění jsou zobecnitelná napříč různými demografickými skupinami. Účastníkům bude nově diagnostikována ADHD a chystá se zahájit léky.

Kritéria pro zařazení

Aby byl subjekt způsobilý k účasti na této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Děti ve věku 7 až 17 let
• Nedávno diagnostikována s ADHD nebo přidat psycholog
• Touha zahájit ADHD/Přidat léky vyjádřené kritérii vyloučení dítěte i rodičů

Potenciální subjekt, který splňuje některá z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii:

• Předchozí použití stimulantů
• Člen rodiny 1. nebo 2. stupně používající stimulanty pro ADHD/ADD během posledních dvou let

Zásah

Před konzultací dojde k randomizaci mezi dvěma komunikačními metodami:

1. NFI: Komplexní, negativně orámovaná diskuse o nejběžnějších nežádoucích účincích: potíže s usínáním, snížená chuť k jídlu, nevolnost, další gastrointestinální stížnosti, bolest hlavy, smutek nebo plochý vliv (např. „Mnoho pacientů zažívá nevolnost v prvním měsíci“) a také vážnější události, jako je tupost tic. Pro ošetřujícího pediatra bude připraven pevný skript (viz dodatek) a podobné informace budou poskytnuty rodičům a jejich dítěti v písemné podobě.
2. PFI: Pozitivně orámovaná a stručná diskuse o nežádoucích účincích (např. „Většina dětí se s tímto lékem nadále cítí dobře, a pokud dojde k nežádoucím událostem, často se po prvních dnech přizpůsobení často rychle vyřeší. Pokud se objeví příznaky, počkejte trochu, až zjistíte, zda ustupují. Pokud přetrvávají a máte obavy, můžete vždy zkontrolovat vložení balíčku a zjistit, zda je uvedena jako nežádoucí událost. Klinika můžete také kdykoli kontaktovat. “). Pro ošetřujícího pediatra bude připraven pevný skript a podobné informace budou poskytovány v písemné podobě pro rodiče a děti.

Čtyři týdny po zahájení léku bude zaslán dotazník, aby se systematicky zeptal na nežádoucí účinky související s ADHD, posoudil jejich výskyt a závažnost. Rodiče a děti budou přidány, aby ohodnotili svou spokojenost týkající se počátečního diskuse o stavu, vysvětlením a vysvětlení nežádoucích účinků pomocí 5-bodové Likertovy stupnice.

Výsledky měření Primárním výsledkem je procento dětí trpících sníženým APPE-Tite v prvních 4 týdnech používání methylfenidátu. Všechny nežádoucí účinky a jejich závažnost budou hodnoceny pomocí stupnice hodnocení vedlejších účinků v Pittsburghu (PSRS) (REF).

Opatření sekundárních výsledků jsou:

1. Celkový počet nežádoucích účinků pomocí PSR (0-14).
2. Celkové skóre na PSRS (0-42)
3. Spokojenost rodičů s komunikací o vedlejších účincích s lékařem na stupnici od 0-4 (0 = velmi nespokojené, 1 = nespokojené, 2 = neutrální, 3 = spokojené, 4 = velmi spokojené).
4. Počet pacientů, kteří ukončili léky v důsledku vedlejších účinků.
5. Počet pacientů, kteří potřebují melatonin kvůli problémům se spánkem.

Jako jiné parametry studie se považují souvislost mezi faktory, jako je věk, ADHD nebo přidaná diagnóza, pohlaví, již existující problémy se spánkem a léky ohledně počtu nežádoucích účinků.

Pacienti s přidělováním a přidělování léčby a přidělování léčby budou náhodně přiděleni do poděkování 1: 1 PFI nebo NFI po poskytnutí informovaného souhlasu telefonu. Budou požádáni, aby podepsané papíry přivedli na první konzultaci. Ošetřující pediatrici budou informováni před zahájením konzultace, který skript (PFI nebo NFI, viz dodatek), který musí použít během konzultace. Pediatrové proto nejsou oslepeni. Výsledky budou analyzovány studentem, který bude oslepen pro randomizaci. Domizací Ran bude prokázána výzkumnou sestrou (CB), která není součástí studijního týmu.

Studijní postupy Všechny děti mezi 7 a 18 lety, odkazovány na ambulantní oddělení nemocnice St Antonius s diagnózou ADHD nebo ADD a k účasti bude vyzváno přání pro zahájení léků ADHD. Děti budou vidět jejich pediatr na začátku studie (buď na klinice, nebo na video konzultaci, která je součástí standardní péče) a po 4-5 týdnech po zahájení léku, aby vyhodnotily účinnost léku a diskutovala vedlejší účinky. Toto je také standardní péče. Druhá konzultace se může konat na klinice, ale také telefonicky. Těsně před návštěvou dětského lékaře podruhé budou rodiče pozváni online, aby vyplnili, dogenujte se svým dítětem, PSR a dvě krátké otázky o spokojenosti s komikcí s lékařem a lékárnou. Studie končí po vyplnění těchto otázek.

Bezpečnostní úvahy Toto je studie s nízkým rizikem zahrnující dva stávající přístupy k poradenství o vedlejších účincích. Zátěž pro účastníky je minimální, protože zásahy jsou v souladu se standardními postupy péče. Účastníci si zachovávají právo kdykoli odstoupit a nežádoucí účinky budou spravovány podle standardních klinických protokolů.

Etické schválení Studie byla v Nizozemsku přezkoumána a schválena lékařskou etickou komisí (MEC-U). Informovaný souhlas je získán od rodičů a, pokud je to možné, děti před účastí.

Analýza dat Všechna data budou analyzována pomocí SPSS pod dohledem epidemiologa. Datový soubor bude zaregistrován v online datovém katalogu nebo webovém portálu odpovídající spravedlivé principy. (Wil-Kinson 2016). Analýza dat bude provedena podle principu záměru. Záměr léčit populaci bude zahrnovat všechny randomizované pacienty, kteří budou analyzováni podle skupiny, na kterou jsou původně přiděleny, navzdory jaké léčbě dostali. Dále bude provedena další analýza v populaci na protokol.

Kategorické proměnné budou vyjádřeny jako číslo s procentem celkového přidělovacího ramene. Nepřetržitá data s normálním rozdělením budou vykazována jako průměr (standardní rozsvícení) a kontinuální data bez normální distribuce jako medián (mezikvartilní rozsah).

Chybějící data budou řešena pomocí příslušných statistických metod, jako je vícenásobná imputata nebo odhad maximální pravděpodobnosti, aby byla zajištěna integrita analýzy. Účastníci s neúplnými údaji o nežádoucích účincích budou zahrnuti do analýz citlivosti k posouzení IM-Fact chybějících údajů o výsledcích.

Statistická analýza: Pro statistickou analýzu většiny výsledných parametrů bude použit oboustranný chi-kvadrátový test s hladinou významnosti 0,025. Kromě toho bude použita vícenásobná regresní analýza k posouzení účinků interakcí různých proměnných.

Potenciální dopad Pokud se ukáže, že pozitivně orámované informace snižují výskyt a závažnost nežádoucích účinků, tento přístup by mohl standardizovat komunikační postupy a zlepšit dodržování léků. Zjištění mohou také informovat širší aplikace pro další léky a populace pacientů.

Očekává se, že trvání náboru studie bude trvat přibližně 10-12 měsíců, s celkovou dobou trvání studie 24 měsíců, včetně analýzy dat a šíření zjištění.

Výsledky šíření budou zveřejněny v recenzovaných časopisech a představeny na příslušných národních a mezinárodních konferencích. Zjištění budou také sdílena s klinickými a akademickými organizacemi zapojenými do péče o ADHD.