Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy informacje pozytywnie sformułowane (PFI) dotyczące skutków ubocznych w porównaniu z negatywnie oprawionymi i obszernymi informacjami (NFI) mogą zmniejszyć liczbę i nasilenie zgłoszonych zdarzeń niepożądanych spowodowanych przez leki ADHD u dzieci w wieku od 7 do 17 lat Lata. (NOVA)

Jest to randomizowane kontrolowane badanie kliniczne zaprojektowane w celu zbadania wpływu informacji pozytywnie sformułowanych (PFI) w porównaniu z informacjami negatywnie oprawionymi (NFI) na zgłaszanie zdarzeń niepożądanych (AES) związanych z rozpoczęciem leczenia metylofenidatu u dzieci z ADHD lub ADD. Badanie ma na celu ocenę, w jaki sposób przekazywane są informacje o skutkach ubocznych, może wpłynąć na rozpowszechnienie, nasilenie i postrzeganie tych skutków ubocznych, a także satysfakcję rodzicielską i przestrzeganie leków.

Badanie uzasadnienia zaburzenia nadpobudliwości uwagi (ADHD) jest wysoce powszechnym stanem dzieciństwa, z globalnym występowaniem oszacowanym między 5% a 5,5% (Polancek i in., 2014). Ten warunek jest zdefiniowany przez dwie główne kategorie objawów: nieuwagę i niepokój motoryczny/impulsywność. Objawy te głęboko wpływają na różne aspekty codziennego funkcjonowania dziecka (Carucci i in., 2020). Zarządzanie ADHD zasadniczo obejmuje zintegrowaną strategię, która łączy zarówno interwencje farmakologiczne, jak i niefarmakologiczne (van der Schans i in., 2017).

Wykazano, że leczenie farmakologiczne stymulantami, takimi jak metylofenidat i (Lis-) deksamfetamina, jest wysoce skuteczne, znacznie zmniejszając objawy, jak zgłasza dzieci i obserwowane przez rodziców i nauczycieli (Cortese S i in., 2018 i Elliott i in., 2020) . Jednak tym zabiegom często towarzyszą zdarzenia niepożądane (Elliott i in., 2020), ze zmniejszonym apetytem, ​​bólem brzucha, bólem głowy i zaburzeniami snu są najczęstsze, co może znacząco wpłynąć na jakość życia (Graham J i in., 2008 i Graham J i in., 2011). Zdarzenia niepożądane tych leków najczęściej prowadzą do braku doradztwa do terapii, potencjalnie powodując długoterminowe negatywne wyniki, takie jak zwiększone ryzyko zachowań przestępczych, nadużywanie substancji lub wypadki drogowe (Kamimura-Nishimura i in., 2019). Dowody wskazują, że około 50% dzieci i młodzieży nie przestrzega ich przepisanego leczenia (Hodgkins i in., 2011). Dlatego kluczowe jest minimalizacja zdarzeń niepożądanych w celu przestrzegania terapii ADHD.

Według Światowej Organizacji Zdrowia (2003) na przyleganie ma wpływ wiele TOR FAC, w tym cechy pacjenta, stan medyczny, terapia, system opieki zdrowotnej i okoliczności społeczno-ekonomiczne. Jednym z czynników, który prawdopodobnie wpływa na doświadczenie zdarzeń związanych z Ad-Verse u dorosłych, jest oczekiwanie pacjenta na ich doświadczenie (Whitford i in., 2012 i Prediger i in., 2019 i Morris i in., 1982), które jest częściowo ukształtowane przez The the the the the the the the the the the the the Coanted przez The the the Informacje podane przez pracowników służby zdrowia. Te niezamierzone zdarzenia niepożądane wywołane oczekiwaniami są znane jako efekty NOCEBO (Colloca i in., 2020). Badania u dorosłych wykazały, że zdarzenia niepożądane częściej występują, jeśli zostaną omówione wcześniej, zwłaszcza jeśli są przedstawione negowo (np. „5% pacjentów doświadcza nudności”) w porównaniu z pozytywnie (np. „95% Pa- Tess nie doświadczają nudności ”lub„ 95% czuje się dobrze ”) (Webster i in., 2018 i Faase i in., 2019 i Smith i in., 2020). Ponadto badania wykazały, że pacjenci zgłaszają więcej skutków ubocznych po leczeniu placebo w porównaniu z tymi, którzy są nieleczani (Colloca i in., 2020 i Howick i in., 2018 i Jensen i in., 2012 i Rief i in., 2011). W oparciu o te i inne badania grupa ekspertów na temat mechanizmów placebo i NOCEBO zalecała lekarzom przedstawienie informacji o leczeniu w taki sposób, że efekty NOCEBO zostały zminimalizowane (Evers i in. 2021).

Pomimo szeroko zakrojonych badań nad efektem NOCEBO u dorosłych, badania ukierunkowane na chil-dren praktycznie nie istnieją. Jest to zaskakujące, biorąc pod uwagę, że dzieci są naturalnie bardziej pod względem ogrodu niż dorośli i mogą być silniejsze zarówno pozytywnie, jak i negatywnie opracowane sugestie. Ostatnie badania oparte na kwestionariuszach w naszej ambulatoryjnej klinice St. Antonius Hospital w Holandii (de Bruijn i in., 2023) wykazały, że rodzice i nastolatki wolą otrzymywać pozytywne informacje o potencjalnych zdarzeniach niepożądanych. Jednak to, czy rzeczywiście powoduje to mniej zdarzeń niepożądanych u dzieci, jest nadal nieznane.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy pozytywnie sformułowane i zwięzłe w kształcie (PFI), w porównaniu z negatywnie oprawionymi i rozległymi informacjami (NFI), może zmniejszyć liczbę i nasilenie zgłoszonych zdarzeń niepożądanych spowodowanych przez leki ADHD u dzieci w wieku od 7 do od 7 do 7 do 17 lat. Drugorzędne cele to ocena, czy pozytywnie sformułowana informacja może poprawić przestrzeganie terapii poprzez zmniejszenie liczby lub nasilenia zdarzeń niepożądanych i może zmniejszyć potrzebę melatoniny z powodu problemów ze snem. Poprzednie badania dorosłych udokumentowały wpływ etykietowania i sformułowania na występowanie efleksji bocznych (Webster i in., 2018 i Faase i in., 2019 i Smith i in., 2020). Jednak podobne badania u dzieci są rzadkie. Badanie to ma na celu wypełnienie tej luki poprzez badanie stopnia, w jakim ex-władzy wspomina o potencjalnym skutkach ubocznych, wpływa na ich występowanie i nasilenie u chil-dren, znane również jako efekt NOCEBO.

Jeśli pozytywny język zmniejszy częstość występowania lub nasilenie skutków ubocznych, podejście to można powszechnie stosować do dużej grupy pacjentów w Holandii, potencjalnie prowadząc do lepszej ad-herencji do terapii i lepszej jakości życia. Może to również zmniejszyć konieczność dodatkowych leków, takich jak melatonina, która jest powszechnie przepisywana na problemy ze snem w tej populacji, biorąc pod uwagę, że 25-50% pacjentów z zaburzeniem nadpobudliwości z deficytą uwagi doświadczają problemów z snem (Mohammadi i in., 2012) . Ponadto pozytywne wyniki tego badania mogłyby skłonić dalsze badania nad wykorzystaniem pozytywnego języka z innymi powszechnie wstępnie zapisanymi lekami i grupami pacjentów, wzmacniając ogólny wpływ. To badanie może również przyczynić się do standaryzacji praktyk, ponieważ obecnie istnieje zauważalna różnica wśród Pedijczyków leczonych pacjentów z ADHD--dostarcza szeroko zakrojonych informacji o skutkach ubocznych, podczas gdy inne oferują bardzo niewiele. Ustanowienie bardziej jednolitego podejścia może zwiększyć spójność leczenia i wyniki.

Główny cel ustalenia, czy pozytywnie oprawione i zwięzłe informacje (PFI) zmniejsza odsetek dzieci zgłaszających zmniejszony apetyt w ciągu pierwszych czterech tygodni po rozpoczęciu metylofenidatu w porównaniu z negatywnie oprawionymi i szczegółowymi informacjami (NFI).

Cele wtórne

1. Aby porównać całkowitą liczbę i nasilenie zgłoszonych zdarzeń niepożądanych między grupami PFI i NFI.
2. Aby ocenić wpływ PFI na satysfakcję rodziców w zakresie wyjaśnienia zdarzeń niepożądanych.
3. Aby ocenić, czy PFI zmniejsza szybkość przerwania leków z powodu zdarzeń niepożądanych.
4. Aby ustalić, czy PFI zmniejsza potrzebę radzenia sobie z problemami snu wywołanego przez metylofenidat.
5. Aby przeanalizować związek między czynnikami wyjściowymi (np. Wiek, ADHD lub diagnoza ADD, płeć) a liczbą zgłoszonych zdarzeń niepożądanych.

Projekt badania To badanie jest randomizowaną oceną opieki kontrolowanej w grupie równoległej. Ten równoległy projekt porównuje dwie już istniejące strategie komunikacji dotyczące poradnictwa w zakresie leków ADHD i zdarzeń niepożądanych w warunkach klinicznych jednocześnie. Losowe przypisanie do jednego z dwóch metod komunikacji kontroluje potencjalne uprzedzenia i zapewnia, że ​​różnice obsługiwane przez OB są przypisane konkretnym podejściu komunikacyjnym. Wybrany jest 4-tygodniowy okres obserwacji, aby zapewnić odpowiedni czas na zdarzenia niepożądane leku, aby stać się widoczne i znaczące gromadzenie danych dotyczących zdarzeń niepożądanych i zadowolenia pacjenta.

Badanie ma na celu utrzymanie maksymalnego okresu 24 miesięcy. Przewidywana data rozpoczęcia to 1 stycznia 2025 r., Z przewidywaną datą końcową nie później niż 1 stycznia 2027 r. Biorąc pod uwagę, że Dział Pediatryczny szpitala St. Antonius widzi ponad 300 nowych pacjentów z ADHD rocznie i staramy się obejmować 130 uczestników, spodziewamy się ukończenia badania w tym czasie. Podstawowe obciążenie pracą polega na dotarciu do nowych pacjentów i zebraniu kwestionariuszy kontrolnych po 4 tygodniach.

Badanie populacji Pacjenci z ADHD lub ADD, odniesione do pediatrycznej kliniki ambulatoryjnej szpitala St. Antonius, w regionie Utrecht w Holandii, a jeszcze nie używają leków na AD (H) D, aby wziąć udział w pierwszym skonsultowaniu się z pediatrą . Ta klinika obsługuje znaczną liczbę nowych pacjentów z ADHD rocznie, zapewniając solidną populację źródłową do badania. Biorąc pod uwagę, że klinika widzi ponad 300 nowych pacjentów z ADHD każdego roku, rekrutacja 130 uczestników w ciągu 2 lat wydaje się wysoce wykonalna.

Badana populacja będzie składać się z dzieci i młodzieży w wieku od 7 do 17 lat, ponieważ zakres ten obejmuje typowy wiek diagnozy i leczenia ADHD. Badanie będzie miało na celu różnorodność w pochodzeniu etnicznym, zgodnie z bazą pacjentów kliniki, w celu zapewnienia uogólnienia wyników w różnych grupach demograficznych. Uczestnicy zostaną nowo zdiagnozowane ADHD i wkrótce rozpocząć leki.

Kryteria włączenia

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, podmiot musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Dzieci w wieku od 7 do 17 lat
• Niedawno zdiagnozowano ADHD lub dodać przez psychologa
• Chęć rozpoczęcia leków ADHD/Add wyrażonych przez dziecko i kryteria wykluczenia rodziców

Potencjalny podmiot, który spełni dowolne z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

• Wcześniejsze użycie stymulantów
• Członek rodziny 1 lub drugiego stopnia za pomocą stymulantów do ADHD/ADD w ciągu ostatnich dwóch lat

Interwencja

Przed konsultacją nastąpi randomizacja między dwiema metodami komunikacji:

1. NFI: Kompleksowa, negatywnie oprawiona, dyskusja na temat najczęstszych zdarzeń niepożądanych: trudność zasypiania, zmniejszony apetyt, nudności, inne dolegliwości żołądkowo -jelitowe, ból głowy, smutek lub płaski wpływ (np. „Wielu pacjentów doświadcza nudności w pierwszym miesiącu”), a także poważniejsze zdarzenia, takie jak stępość tików. Stały skrypt (patrz dodatek) zostanie przygotowany dla pediatry leczenia, a podobne informacje zostaną przekazane rodzicom i ich dziecku w formie pisemnej.
2. PFI: pozytywnie sformułowana i zwięzła dyskusja na temat zdarzeń niepożądanych (np. „Większość dzieci nadal czuje się dobrze z tym lekiem, a jeśli zdarzenia niepożądane wystąpią, często szybko się rozwiązywają po pierwszych dniach dostosowania. Jeśli pojawią się objawy, poczekaj trochę, aby sprawdzić, czy ustępują. Jeśli się utrzymują i martwisz się, zawsze możesz sprawdzić wkładkę pakietu, aby sprawdzić, czy jest wymieniona jako zdarzenie niepożądane. Możesz także skontaktować się z kliniką w dowolnym momencie. ”). Stały skrypt zostanie przygotowany na leczenie pediatry, a podobne informacje zostaną dostarczone w formie pisemnej dla rodziców i dzieci.

Cztery tygodnie po rozpoczęciu leku kwestionariusz zostanie wysłany, aby systematycznie zapytać o zdarzenia niepożądane związane z ADHD, oceniając ich występowanie i nasilenie. Dodatkowo rodzice i dzieci zostaną poproszeni o ocenę ich satysfakcji w odniesieniu do początkowego dyskusji na temat stanu, wyjaśnienia leczenia i wyjaśnienia zdarzenia niepożądanego przy użyciu 5-punktowej skali Likerta.

Pomiary wyników Pierwotną miarą wyniku jest odsetek dzieci cierpiących na zmniejszone appe-tite w pierwszych 4 tygodniach stosowania metylofenidatu. Wszystkie zdarzenia niepożądane i ich nasilenie zostaną ocenione przy użyciu skali oceny efektów ubocznych w Pittsburghu (PSRS) (Ref).

Wtórne miary wyniku to:

1. Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych za pomocą PSR (0-14).
2. Całkowity wynik na PSR (0-42)
3. Zadowolenie rodzicielskie z komunikacji na temat skutków ubocznych z lekarzem w skali od 0-4 (0 = bardzo niezadowolony, 1 = niezadowolony, 2 = neutralny, 3 = zadowolony, 4 = bardzo zadowolony).
4. Liczba pacjentów, którzy zaprzestali leków z powodu skutków ubocznych.
5. Liczba pacjentów potrzebujących melatoniny z powodu problemów ze snem.

Związek między czynnikami, takimi jak wiek, ADHD lub diagnoza ADD, płeć, wcześniej istniejące problemy ze snem i dawkę leków dotyczącą liczby zdarzeń niepożądanych, są uważane za inne parametry badania.

Pacjenci losowe, oślepiające i alokacja leczenia będą losowo przydzielani w racji 1: 1 do PFI lub NFI po udzieleniu świadomej zgody na telefon. Zostaną poproszeni o przyniesienie podpisanych dokumentów do pierwszego konsultacji. Traktowanie pediatrycy zostaną poinformowani przed rozpoczęciem konsultacji, który skrypt (PFI lub NFI, patrz dodatek), których muszą skorzystać podczas konsultacji. Dlatego pediatrzy nie są zaślepieni. Wyniki zostaną przeanalizowane przez studenta, który zostanie oślepiony za randomizację. Domsyjność Ran zostanie wykonana przez pielęgniarkę badawczą (CB), która nie jest częścią zespołu badawczego.

Procedury badań Wszystkie dzieci w wieku od 7 do 18 lat, odnoszą się do oddziału ambulatoryjnego szpitala St Antonius z rozpoznaniem ADHD lub ADD i życzeniem rozpoczęcia leków ADHD ~ do udziału. Dzieci będą widoczne przez pediatrę na początku (w klinice lub przez konsultację wideo, która jest częścią standardowej opieki) i po 4-5 tygodniach po rozpoczęciu leku, w celu oceny skuteczności leku i omówienia leku i omówienia leku i omówienia leku i omówienia leku i omówienia skutki uboczne. Jest to również standardowa opieka. Drugi konsultant może odbyć się w klinice, ale także telefonicznie. Tuż przed wizytą pediatry po raz drugi rodzice zostaną zaproszeni online do wypełnienia dziecka, PSR, a także dwa krótkie pytania dotyczące satysfakcji z komunikacji z lekarzem i apteką. Badanie kończy się po wypełnieniu tych pytań.

Rozważania bezpieczeństwa Jest to badanie niskiego ryzyka obejmujące dwa istniejące podejścia do poradnictwa w zakresie skutków ubocznych. Ciężar uczestników jest minimalny, ponieważ interwencje są zgodne z standardowymi praktykami opieki. Uczestnicy zachowują prawo do wycofania się w dowolnym momencie, a zdarzenia niepożądane będą zarządzane zgodnie ze standardowymi protokołami klinicznymi.

Zatwierdzenie etyczne badanie zostało przejrzane i zatwierdzone przez Komitet Etyki Medycznej-Unit (MEC-U) w Holandii. Uzgodniono świadomą zgodę od rodziców i, w stosownych przypadkach, przed udziałem.

Analiza danych Wszystkie dane zostaną przeanalizowane przy użyciu SPSS pod nadzorem epidemiologa. Zestaw danych zostanie zarejestrowany w internetowym katalogu danych lub portalu internetowym zgodnym z uczciwymi zasadami. (Wil-Kinson 2016). Analiza danych zostanie przeprowadzona zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. W zamiarze leczenia populacji obejmie wszystkich randomizowanych pacjentów, którzy zostaną przeanalizowani według grupy, na które są pierwotnie przydzielone, pomimo tego, jakie leczenie otrzymali. Ponadto dodatkowa analiza zostanie przeprowadzona w populacji per-protokolu.

Zmienne kategoryczne zostaną wyrażone jako liczba z odsetkiem całkowitego ramienia alroca. Dane ciągłe z rozkładem normalnym zostaną zgłoszone jako średnia (standardowe dyskakowanie) i ciągłe dane bez rozkładu normalnego jako mediany (zakres międzykwartylowy).

Brakujące dane zostaną rozwiązane przy użyciu odpowiednich metod statystycznych, takich jak wielokrotne ocena lub maksymalne oszacowanie prawdopodobieństwa, aby zapewnić integralność analizy. Uczestnicy z niepełnymi danymi na temat zdarzeń niepożądanych zostaną uwzględnione w analizach wrażliwości w celu oceny IM-PACT brakujących danych na temat wyników.

Analiza statystyczna: Dwustronny test chi-kwadrat o poziomie istotności wynoszącym 0,025 zostanie wykorzystany do analizy statystycznej większości parametrów wyników. Ponadto do oceny efektów interakcji różnych zmiennych zostanie zastosowana analiza regresji wielokrotnej.

Potencjalny wpływ Jeśli wykazano, że pozytywnie oprawione informacje zmniejszają występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych, podejście to może standaryzować praktyki komunikacyjne i poprawić przestrzeganie leków. Ustalenia mogą również wpływać na szersze zastosowania dotyczące innych leków i populacji pacjentów.

Oczekuje się, że rekrutacja badań potrwa około 10-12 miesięcy, z całkowitym czasem badania 24 miesięcy, w tym analizy danych i rozpowszechniania wyników.

Wyniki rozpowszechniania zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach i zaprezentowane na odpowiednich konferencjach krajowych i międzynarodowych. Ustalenia będą również wspólne z organizacjami klinicznymi i akademickimi zaangażowanymi w opiekę ADHD.