Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, voivatko positiivisesti kehitetyt tiedot (PFI) sivuvaikutuksiin verrattuna negatiivisesti kehitettyihin ja laajoihin tietoihin (NFI), ADHD -lääkityksen aiheuttamien ilmoitettujen haittavaikutusten lukumäärää ja vakavuutta 7–17 -vuotiailla Vuotta. (NOVA)

Tämä on satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan positiivisesti kehystetyn tiedon (PFI) vaikutusta verrattuna negatiivisesti kehystettyyn tietoon (NFI) haittavaikutusten (AE) raportointiin, joka liittyy metyylifenidaattihoidon aloittamiseen ADHD- tai ADD -lasten lapsilla. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voivatko sivuvaikutusten välittämisen tiedon vaikuttaa näiden sivuvaikutusten esiintyvyyteen, vakavuuteen ja käsitykseen sekä vanhempien tyytyväisyyteen ja lääkkeiden tarttumiseen.

Tutkimuksen perustelujen huomiovajeiden hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on erittäin yleinen lapsuuden olosuhteet, joiden maailmanlaajuinen esiintyvyys arvioidaan välillä 5–5,5% (Polanczyk et al., 2014). Tämä tila määritellään kahdella pääoiriluokalla: tarkkailu ja motorinen levottomuus/impulsiivisuus. Nämä oireet vaikuttavat perusteellisesti lapsen päivittäisen toiminnan eri näkökohtiin (Carucci et al., 2020). ADHD: n hallintaan sisältyy yleensä integroitu strategia, jossa yhdistyvät sekä farmakologiset että ei-farmakologiset interventiot (van der Schans et al., 2017).

Farmakologinen hoito stimulanteilla, kuten metyylifenidaatilla ja (lis-) deksamfetamiinilla, on osoitettu olevan erittäin tehokkaita, vähentävän merkittävästi lasten ja opettajien havaitsemia oireita (Cortese S et al., 2018 & Elliott et al., 2020) . Näihin hoitomuotoihin liittyy kuitenkin usein haittavaikutuksia (Elliott ym., 2020), ja ruokahalu, vatsakipu, päänsärky ja unihäiriöt ovat yleisin, mikä voi vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun (Graham J et al.,, 2008 & Graham J et al., 2011). Näiden lääkkeiden haittavaikutukset johtavat yleisimmin hoidon noudattamatta jättämiseen, mikä mahdollisesti johtaa pitkäaikaisiin negatiivisiin tuloksiin, kuten lisääntyneeseen rikollisen käyttäytymisen, päihteiden väärinkäytön tai liikenneonnettomuuksien riskiin (Kamimura-Nishimura ym., 2019). Todisteet osoittavat, että noin 50% lapsista ja murrosikäisistä ei noudata heidän määräämää hoitoa (Hodgkins et al., 2011). Siksi haittavaikutusten minimoiminen ADHD-hoidon noudattamisen imeytymiseksi on ratkaisevan tärkeää.

Maailman terveysjärjestön (2003) mukaan tarttumiseen vaikuttavat useita FAC-TORS, mukaan lukien potilaan ominaisuudet, sairaus, terapia, terveydenhuoltojärjestelmä ja sosioekonomiset olosuhteet. Yksi tekijä, joka mahdollisesti vaikuttaa aikuisten ad-jake-tapahtumien kokemukseen, on potilaan odotus kokea heistä (Whitford ym., 2012 & Prediger ym., 2019 & Morris ym., 1982), jonka on osittain muotoiltu Terveydenhuollon ammattilaisten tarjoamat tiedot. Nämä tahattomat odotusten aiheuttamat haittavaikutukset tunnetaan nimellä Nocebo-vaikutukset (Colloca et ai., 2020). Aikuisten tutkimukset ovat osoittaneet, että haittavaikutukset tapahtuvat todennäköisemmin, jos niistä keskustellaan etukäteen, varsinkin jos esitetään neg-atiivisesti (esim. "5% potilaista kokee pahoinvointia") verrattuna positiivisesti (esim. "95% PA- Tientit eivät koe pahoinvointia "tai" 95% tuntuu hyvin ") (Webster et al., 2018 & Faase ym., 2019 & Smith ym., 2020). Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaat ilmoittavat enemmän sivuvaikutuksia lumelääkehoidon jälkeen verrattuna hoitamattomiin (Colloca ym., 2020 & Howick ym., 2018 & Jensen ym., 2012 & Rief ym., 2011). Näiden ja muiden tutkimusten perusteella plasebo- ja Nocebo -mekanismien asiantuntijaryhmä kehotti lääkäreitä esittämään tietoa hoidoista siten, että nocebo -vaikutukset minimoidaan (Evers et al 2021).

Huolimatta aikuisten nocebo-vaikutusta koskevasta laajasta tutkimuksesta, erityisesti kohdistavat tutkimukset, jotka kohdistuvat erityisesti Chil-Dreniin, ei käytännössä ole. Tämä on yllättävää, kun otetaan huomioon, että lapset ovat luonnollisesti enemmän valittavia kuin aikuiset ovat ja voivat mahdollisesti reagoida voimakkaammin sekä positiivisesti että negatiivisesti kehystettyihin ehdotuksiin. Äskettäinen kyselylomakkepohjainen tutkimus Alankomaissa sijaitsevassa Pyhän Antonius-sairaalassa (De Bruijn ym., 2023) ilmoittivat, että vanhemmat ja teini-ikäiset saavat mieluummin positiivista tietoa mahdollisista haittavaikutuksista. Kuitenkin se, johtaako tämä todellakin vähemmän haittavaikutuksia lapsilla, ei ole vielä tiedossa.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, voivatko positiivisesti kehitetyt ja tiiviin muodostumisen (PFI) verrattuna negatiivisesti kehitettyihin ja laajoihin tietoihin (NFI), voi vähentää ADHD-lääkityksen aiheuttamien ilmoitettujen haittavaikutusten lukumäärää ja vakavuutta 7-vuotiailla lapsilla 17 vuotta. Toissijaiset tavoitteet ovat arvioida, voisiko positiivisesti kehitetty tietoongelma parantaa hoidon noudattamista vähentämällä haittavaikutusten lukumäärää tai vakavuutta ja voivat vähentää melatoniinin tarvetta nukkumisongelmien vuoksi. Aikaisemmat aikuisten tutkimukset ovat dokumentoineet merkinnät ja formulaation vaikutukset sivutoimintojen esiintymiseen (Webster et al., 2018 & Faase ym., 2019 & Smith et al., 2020). Samanlaiset lapset ovat kuitenkin vähäisiä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kaventaa tämä aukko tutkimalla sitä, missä määrin sivuvaikutusmahdollisuuksien mainitus vaikuttaa niiden esiintymiseen ja vakavuuteen chil-drenissa, joka tunnetaan myös nimellä Nocebo-vaikutus.

Jos positiivinen kieli vähentää sivuvaikutusten esiintyvyyttä tai vakavuutta, tätä lähestymistapaa voitaisiin soveltaa laajasti suureen potilasryhmään Alankomaissa, mikä mahdollisesti johtaa parempaan AD-hoitamiseen ja parantuneeseen elämänlaatuun. Tämä saattaa myös vähentää ylimääräisten lääkkeiden, kuten melatoniinin, välttämättömyyttä, jota yleensä määrätään tämän populaation unihäiriöihin, kun otetaan huomioon, että 25-50% potilaista, joilla on huomiovaje hyperaktiivisuushäiriöiden kokemus unihäiriöistä (Mohammadi ym., 2012) . Lisäksi tämän tutkimuksen positiiviset tulokset voisivat saada aikaan lisätutkimuksia positiivisen kielen käytöstä muiden yleisesti esikirjoitettujen lääkkeiden ja potilasryhmien kanssa, mikä monistaa kokonaisvaikutusta. Tämä tutkimus voisi myös vaikuttaa standardisointikäytäntöihin, koska tällä hetkellä ADHD-potilaiden hoitavien pedricien välillä on huomattava ero. Yhtenäisemmän lähestymistavan luominen voisi parantaa hoidon johdonmukaisuutta ja tuloksia.

Ensisijainen tavoite selvittää, vähentääkö positiivisesti kehystetty ja tiivis tieto (PFI), että raportoivien lasten prosenttiosuus vähensi ruokahalua neljän ensimmäisen viikon aikana metyylifenidaatin aloittamisen jälkeen verrattuna negatiivisesti kehitettyihin ja yksityiskohtaisiin tietoihin (NFI).

Toissijaiset tavoitteet

1. PFI- ja NFI -ryhmien välisten ilmoitettujen haittavaikutusten kokonaismäärän ja vakavuuden vertaamiseksi.
2. Arvioida PFI: n vaikutusta vanhempien tyytyväisyyteen haittavaikutusten selityksestä.
3. Arvioida, vähentääkö PFI lääkityksen lopettamisaste haittavaikutuksista johtuen.
4. Sen määrittämiseksi, vähentääkö PFI melatoniinin tarvetta hallita metyylifenidaatin aiheuttamia unihäiriöitä.
5. Perustekijöiden (esim. Ikä, ADHD: n tai ADD -diagnoosin, sukupuolen) ja ilmoitettujen haittavaikutusten määrän analysoiminen.

Tutkimussuunnittelu Tämä tutkimus on rinnakkaisryhmän satunnaistettu kontrolloitu hoitoarviointi. Tämä rinnakkainen suunnittelu vertaa kahta jo olemassa olevaa viestintästrategiaa ADHD -lääkkeiden ja haittavaikutusten neuvonnasta kliinisessä ympäristössä samanaikaisesti. Satunnainen osoittaminen yhdelle kahdesta viestintämenetelmästä hallitsee mahdollisia puolueellisuuksia ja varmistaa, että OB-palvelut erot johtuvat erityisestä viestintälähestymistavasta. 4 viikon seurantajakso valitaan tarjoamaan riittävä aika lääkityksen haittavaikutuksista ilmeiseksi ja merkitykselliselle tiedonkeruulle haittavaikutuksista ja potilaan tyytyväisyydestä.

Tutkimuksen on tarkoitus kestää enintään 24 kuukautta. Odotettu aloituspäivä on 1. tammikuuta 2025, ennustetun päättymispäivänä viimeistään 1. tammikuuta 2027. Ottaen huomioon, että St. Antonius -sairaalan lastenlääketieteellinen osasto näkee vuosittain yli 300 uutta ADHD -potilasta ja pyrimme sisällyttämään 130 osallistujaa, odotamme suorittavan tutkimuksen tämän aikataulun sisällä. Ensisijaiseen työmäärään sisältyy uusien potilaiden tavoittaminen ja seurantakyselyjen kerääminen 4 viikon kuluttua.

Tutkimuspopulaatiopotilaat, joilla on ADHD tai ADD, viitattu Pyhän Antonius -sairaalan lasten avohoitoklinikalle Alankomaiden Utrechtin alueella eikä vielä käytä lääkkeitä AD (H) D . Tämä klinikka palvelee huomattavaa määrää uusia ADHD -potilaita vuosittain, mikä tarjoaa vankan lähdepopulaation tutkimukselle. Koska klinikka näkee vuosittain yli 300 uutta ADHD -potilasta, 130 osallistujan rekrytointi 2 vuodessa näyttää erittäin toteutettavissa.

Tutkimuspopulaatio koostuu 7–17 -vuotiaista lapsista ja nuorista, koska tämä alue kattaa ADHD -diagnoosin ja hoidon tyypillisen iän. Tutkimuksessa pyritään monimuotoisuuteen etnisessä taustossa, joka on yhdenmukainen klinikan potilaspohjan kanssa, jotta voidaan varmistaa, että havainnot ovat yleistettävissä eri väestöryhmissä. Osallistujilla on äskettäin diagnosoitu ADHD ja aloittavat lääkityksen.

Osallisuuskriteerit

Jotta voitaisiin osallistua tähän tutkimukseen, aiheen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• 7–17 -vuotiaat lapset
• Äskettäin diagnosoidut ADHD: n tai psykologin lisääminen
• Halu aloittaa ADHD/Lisää lääkitys, jonka sekä lapsen että vanhempien poissulkemiskriteerit ilmaisevat

Mahdollinen aihe, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään osallistumiseen tähän tutkimukseen:

• Stimulanttien aikaisempi käyttö
• 1. tai 2. asteen perheenjäsen, joka käyttää stimulantteja ADHD/ADD: lle kahden viime vuoden aikana

Interventio

Ennen kuulemista satunnaistaminen tapahtuu kahden viestintämenetelmän välillä:

1. NFI: Kattava, negatiivisesti kehystetty keskustelu yleisimmistä haittavaikutuksista: vaikeus nukahtaa, vähentynyt ruokahalu, pahoinvointi, muut maha -suolikanavan valitukset, päänsärky, suru tai litteä vaikutus (esim. "Monilla potilailla on pahoinvointia ensimmäisen kuukauden aikana") sekä vakavammat tapahtumat, kuten TICS: n tylsiys. Kiinteä käsikirjoitus (ks. Lisäys) valmistetaan hoitaa lastenlääkärille, ja vastaavia tietoja annetaan vanhemmille ja heidän lapselleen kirjallisessa muodossa.
2. PFI: Positiivisesti kehystetty ja tiivis keskustelu haittavaikutuksista (esim. "Useimmat lapset tuntevat edelleen hyvin tällä lääkityksellä, ja jos haittavaikutuksia tapahtuu, ne ratkaisevat usein nopeasti muutaman ensimmäisen säädön jälkeen. Jos oireet ilmestyvät, odota vähän nähdäksesi, laiskevatko ne. Jos ne pysyvät ja olet huolissasi, voit aina tarkistaa paketin lisäosan nähdäksesi, onko se lueteltu haitallisena tapahtumana. Voit myös ottaa yhteyttä klinikkaan milloin tahansa. "). Lastenlääkärille valmistetaan kiinteä käsikirjoitus, ja vastaavia tietoja toimitetaan kirjallisessa muodossa vanhemmille ja lapsille.

Neljä viikkoa lääkityksen aloittamisen jälkeen kyselylomake lähetetään systemaattisesti tutkimaan ADHD: hen liittyviä haittavaikutuksia arvioimalla niiden esiintymistä ja vakavuutta. Lisäksi vanhempia ja lapsia pyydetään arvioimaan tyytyväisyytensä alkuperäisestä diskisiosta tilanteesta, hoidon selityksestä ja haittavaikutuksesta, joka käyttää 5-pisteistä Likert-asteikkoa.

Tulosmittaukset Ensisijainen tulosmitta on lasten prosenttiosuus, joka kärsii vähentyneestä Appe-tietistä metyylifenidaatin ensimmäisten viikon aikana. Kaikki haittatapahtumat ja niiden vakavuus arvioidaan Pittsburghin sivuvaikutusten asteikolla (PSRS) (Ref).

Toissijaiset lopputulokset ovat:

1. Haittavaikutusten kokonaismäärä PSRS: llä (0-14).
2. PSRS: n kokonaispistemäärä (0-42)
3. Vanhempien tyytyväisyys viestinnän kanssa sivuvaikutuksista lääkärin kanssa asteikolla 0-4 (0 = erittäin tyytymätön, 1 = tyytymätön, 2 = neutraali, 3 = tyytyväinen, 4 = erittäin tyytyväinen).
4. Potilaiden lukumäärä, jotka ovat lopettaneet lääkityksen sivuvaikutusten vuoksi.
5. Potilaiden lukumäärä, jotka tarvitsevat melatoniinia nukkumisongelmien vuoksi.

Tekijöiden, kuten iän, ADHD: n tai lisäämisen diagnoosin, sukupuolen, olemassa olevien nukkumisongelmien ja lääkitysannon välistä yhteyttä haittatapahtumien lukumäärään pidetään muina tutkimusparametreina.

Satunnaistaminen, sokea ja hoidon allokointipotilaat allokoidaan satunnaisesti PFI: n tai NFI: n annoksella 1: 1 puhelimitse tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen. Heitä pyydetään tuomaan allekirjoitetut lehdet ensimmäiseen neuvotteluun. Lastenlääkäreille ilmoitetaan ennen kuulemisen alkamista, mitä käsikirjoituksen (PFI tai NFI, katso lisäys), joita heidän on käytettävä konsultin aikana. Lastenlääkäreitä ei siis sokea. Tulokset analysoi opiskelija, joka sokaistaan ​​satunnaistamista varten. Ran-domisointia täydentää tutkimushoitaja (CB), joka ei ole osa tutkimusryhmää.

Tutkimusmenettelyt kaikki 7–18 -vuotiaat lapset viittasivat St Antonius -sairaalan avohoidon osastolle ADHD: n tai ADD: n diagnoosilla ja ADHD ~ -lääkkeiden aloittamisen toive kutsutaan osallistumaan. Lasten lastenlääkäri näkee lapset lähtötilanteessa (joko klinikalla tai videokonsultissa, joka on osa tavanomaista hoitoa) ja 4-5 viikon kuluttua lääkityksen alkamisesta, lääkityksen tehokkuuden arvioimiseksi ja keskustelemaan ja keskustellaan ja keskustella sivuvaikutukset. Tämä on myös tavanomainen hoito. Toinen konsultti voi tapahtua klinikalla, mutta myös puhelimitse. Juuri ennen lastenlääkärin vierailua toisen kerran, kun vanhemmat kutsutaan verkossa täyttämään, getherin kanssa, PSR: t sekä kaksi lyhyttä kysymystä tyytyväisyydestä yhdistymiseen lääkärin ja apteekin kanssa. Tutkimus päättyy näiden kysymysten täyttämisen jälkeen.

Turvallisuusnäkökohdat Tämä on matalan riskin tutkimus, johon sisältyy kaksi olemassa olevaa lähestymistapaa neuvontaan sivuvaikutuksiin. Osallistujien taakka on minimaalinen, koska interventiot ovat yhdenmukaisia ​​tavanomaisten hoitokäytäntöjen kanssa. Osallistujat säilyttävät oikeuden vetäytyä milloin tahansa, ja haittatapahtumia hallitaan tavanomaisten kliinisten protokollien mukaisesti.

Alankomaissa lääketieteellisen etiikan komitean (MEC-U) on tarkistanut ja hyväksynyt eettisen hyväksynnän tutkimusta. Lapsille saadaan tietoinen suostumus vanhemmilta ja tarvittaessa ennen osallistumista.

Tietoanalyysi Kaikki tiedot analysoidaan käyttämällä SPSS: ää epidemiologin valvonnassa. Tietojoukko rekisteröidään online -dataluetteloon tai verkkoportaaliin, joka vastaa oikeudenmukaisia ​​periaatteita. (Wil-Kinson 2016). Tietoanalyysi suoritetaan hoitotarkoituksen periaatteen mukaisesti. Populaation aikomus sisältää kaikki satunnaistetut potilaat, joita analysoidaan ryhmän mukaan, johon he alun perin osoitetaan, huolimatta siitä, mitä hoitoa he ovat saaneet. Lisäksi lisäanalyysi suoritetaan protokoolipopulaatiossa.

Kategoriset muuttujat ilmaistaan ​​lukumääränä, jonka osuus kokonaismäärästä alloca-stion-käsivarresta. Jatkuvat tiedot normaalissa jakautumisella ilmoitetaan keskiarvona (standarditiedot) ja jatkuvat tiedot ilman normaalia jakautumista mediaanina (kvartiilien välinen alue).

Puuttuvia tietoja käsitellään käyttämällä sopivia tilastollisia menetelmiä, kuten useita esteitä tai maksimaalisen todennäköisyyden arviointia analyysin eheyden varmistamiseksi. Osallistujat, joilla on epätäydellisiä tietoja haittavaikutuksista

Tilastollinen analyysi: Kaksipuolista chi-neliötestiä, jonka merkitsevyystaso on 0,025, käytetään useimpien tulosparametrien tilastolliseen analyysiin. Lisäksi erilaisten muuttujien vuorovaikutusvaikutusten arvioimiseksi käytetään useita regressioanalyysejä.

Mahdolliset vaikutukset, jos positiivisesti kehitetyn tiedon osoitetaan vähentävän haittavaikutusten esiintymistä ja vakavuutta, tämä lähestymistapa voisi standardoida viestintäkäytäntöjä ja parantaa lääkityksen noudattamista. Tulokset voivat myös antaa laajemmat sovellukset muille lääkkeille ja potilaspopulaatioille.

Tutkimuksen rekrytoinnin keston odotetaan kestävän noin 10–12 kuukautta, ja kokonaistutkimuksen kesto on 24 kuukautta, mukaan lukien tietojen analysointi ja havaintojen leviäminen.

Levitystulokset julkaistaan ​​vertaisarvioiduissa lehdissä ja esitetään asiaankuuluvissa kansallisissa ja kansainvälisissä konferensseissa. Tulokset jaetaan myös ADHD -hoitoon osallistuvien kliinisten ja akateemisten organisaatioiden kanssa.