Det primära målet med denna studie är att avgöra om positivt inramad information (PFI) om biverkningar, jämfört med negativt inramad och omfattande information (NFI) kan minska antalet och svårighetsgraden av rapporterade biverkningar orsakade av ADHD -medicinering hos barn i åldern 7 till 17 år År. (NOVA)

Detta är en randomiserad kontrollerad klinisk prövning utformad för att undersöka effekterna av positivt inramad information (PFI) kontra negativt inramad information (NFI) om rapportering av biverkningar (AE) associerade med initiering av metylfenidatbehandling hos barn med ADHD eller ADD. Rättegången syftar till att utvärdera om det sätt på vilket information om biverkningar kommuniceras kan påverka prevalensen, svårighetsgraden och uppfattningen av dessa biverkningar, såväl som föräldra tillfredsställelse och medicinering.

Studie Rationale uppmärksamhetsunderskott Hyperactivity Disorder (ADHD) är ett mycket utbrett barndomstillstånd, med en global prevalens uppskattad mellan 5% och 5,5% (Polanczyk et al., 2014). Detta tillstånd definieras av två huvudsakliga symtomkategorier: ouppmärksamhet och motorisk rastlöshet/impulsivitet. Dessa symtom påverkar djupt olika aspekter av ett barns dagliga funktion (Carucci et al., 2020). Hantering av ADHD involverar i allmänhet en integrerad strategi som kombinerar både farmakologiska och icke-farmakologiska interventioner (van der Schans et al., 2017).

Farmakologisk behandling med stimulerande medel såsom metylfenidat och (Lis-) dexamfetamin har visat sig vara mycket effektiva, vilket signifikant minskade symtomen som rapporterats av barn och observerats av föräldrar och lärare (Cortese S et al., 2018 & Elliott et al., 2020) . Dessa behandlingar åtföljs emellertid ofta av biverkningar (Elliott et al., 2020), med minskad aptit, buksmärta, huvudvärk och sömnstörningar är de vanligaste, vilket kan påverka livskvaliteten avsevärt (Graham J et al., 2008 & Graham J et al., 2011). Biverkningar av dessa mediciner leder oftast till icke-vidhäftning av terapi, vilket potentiellt resulterar i långsiktiga negativa resultat såsom en ökad risk för kriminellt beteende, missbruk eller trafikolyckor (Kamimura-Nishimura et al., 2019). Bevis tyder på att cirka 50% av barn och ungdomar inte följer deras föreskrivna behandling (Hodgkins et al., 2011). Därför är minimering av biverkningar till IM-Prove-vidhäftning till ADHD-terapi avgörande.

Enligt Världshälsoorganisationen (2003) påverkas vidhäftningen av flera fac-tors, inklusive patientegenskaper, det medicinska tillståndet, terapin, sjukvårdssystemet och socioekonomiska omständigheter. En faktor som möjligen påverkar upplevelsen av ad-vershändelser hos vuxna är patientens förväntningar på att uppleva dem (Whitford et al., 2012 & Prediger et al., 2019 & Morris et al., 1982), som delvis formas av den Information som levereras av sjukvårdspersonal. Dessa oavsiktliga förväntningsinducerade biverkningar är kända som neceboeffekter (Colloca et al., 2020). Studier på vuxna har visat att biverkningar är mer benägna att inträffa om de diskuteras i förväg, särskilt om de presenteras negativt (t.ex. "5% av patienterna upplever illamående") kontra positivt (t.ex. "95% av pa- Tients upplever inte illamående "eller" 95% känns bra ") (Webster et al., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). Dessutom har studier visat att patienter rapporterar fler biverkningar efter placebo -behandling jämfört med de som inte behandlas (Colloca et al., 2020 & Howick et al., 2018 & Jensen et al., 2012 & Rief et al., 2011). Baserat på dessa och andra studier rådde en expertgrupp på placebo- och necebo -mekanismer läkare att presentera information om behandlingar på ett sådant sätt att neceboeffekter minimeras (Evers et al 2021).

Trots omfattande forskning om NOCEBO-effekten hos vuxna är studier som är specifikt inriktade på Chil-Dren praktiskt taget obefintliga. Detta är överraskande med tanke på att barn naturligtvis är mer SUG-gestiga än vuxna är och kan möjligen svara starkare på både positivt och negativt inramade förslag. Den senaste frågeformulärbaserade forskningen vid vår poliklinik, St. Antonius Hospital i Nederländerna (de Bruijn et al., 2023), indikerade att föräldrar och tonåringar föredrar att få positiv information om potentiella biverkningar. Huruvida detta verkligen resulterar i färre biverkningar hos barn är dock fortfarande okänt.

Det primära syftet med denna studie är att avgöra om positivt inramad och kortfattad formation (PFI), jämfört med negativt inramad och omfattande information (NFI) kan minska antalet och svårighetsgraden av rapporterade biverkningar orsakade av ADHD-medicinering hos barn i åldern 7 till 7 till 7 till 7 17 år. Sekundära mål är att bedöma om positivt inramad information kan förbättra efterlevnaden av terapi genom att minska antalet eller svårighetsgraden av biverkningar och kan minska behovet av melatonin på grund av sömnproblem. Tidigare forskning hos vuxna har dokumenterat effekterna av märkning och formulering på förekomsten av sido-EF-femtekter (Webster et al., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). Liknande studier på barn är dock glesa. Denna studie syftar till att överbrygga detta gap genom att studera i vilken utsträckning explicit nämner potentialen för biverkningar påverkar deras förekomst och svårighetsgrad i Chil-Dren, även känd som Necebo-effekten.

Om det positiva språket minskar förekomsten eller svårighetsgraden av biverkningar, kan detta tillvägagångssätt tillämpas i stor utsträckning på en stor grupp patienter i Nederländerna, vilket potentiellt kan leda till bättre annons till terapier och en förbättrad livskvalitet. Detta kan också minska nödvändigheten av ytterligare mediciner som melatonin, som vanligtvis föreskrivs för sömnproblem i denna population, med tanke på att 25-50% av patienterna med uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning av sömnproblem (Mohammadi et al., 2012) . Dessutom kan positiva resultat från denna studie leda till ytterligare forskning om användningen av positivt språk med andra vanligt förskrivna mediciner och patientgrupper, vilket förstärker den totala effekten. Denna studie kan också bidra till att standardisera praxis, eftersom det för närvarande finns en märkbar skillnad bland pedi-akter som behandlar ADHD-patienter-några ger omfattande information om biverkningar, medan andra erbjuder mycket lite. Att etablera ett mer enhetligt tillvägagångssätt kan förbättra behandlingskonsistensen och resultaten.

Det primära målet för att avgöra om positivt inramad och kortfattad information (PFI) minskar procentandelen barn som rapporterar minskad aptit under de första fyra veckorna efter start av metylfenidat jämfört med negativt inramad och detaljerad information (NFI).

Sekundära mål

1. För att jämföra det totala antalet och svårighetsgraden av rapporterade biverkningar mellan PFI- och NFI -grupperna.
2. För att bedöma PFI: s påverkan på föräldra tillfredsställelse när det gäller förklaringen av biverkningar.
3. För att utvärdera om PFI minskar hastigheten för avbrott på medicinering på grund av biverkningar.
4. För att bestämma om PFI minskar behovet av melatonin för att hantera sömnproblem orsakade av metylfenidat.
5. Att analysera förhållandet mellan baslinjefaktorer (t.ex. ålder, ADHD eller lägga till diagnos, kön) och antalet rapporterade biverkningar.

Studiedesign Denna studie är en parallellgrupp randomiserad kontrollerad vårdutvärdering. Denna parallella design jämför två redan befintliga kommunikationsstrategier för rådgivning om ADHD -medicinering och biverkningar i en klinisk miljö samtidigt. Slumpmässig tilldelning till en av de två kommunikationsmetodernas kontroller för potentiella fördomar och säkerställer att OB-servade skillnader kan hänföras till den specifika kommunikationsmetoden. En 4-veckors uppföljningsperiod väljs för att ge tillräcklig tid för medicineringens biverkningar att bli uppenbara och för meningsfull datainsamling om biverkningar och patienttillfredsställelse.

Studien planeras att hålla en maximal period på 24 månader. Det förväntade startdatumet är 1 januari 2025, med ett beräknat slutdatum senast den 1 januari 2027. Med tanke på att pediatriska avdelningen vid St. Antonius sjukhus ser mer än 300 nya ADHD -patienter årligen och vi strävar efter att inkludera 130 deltagare, förväntar vi oss att genomföra studien inom denna tidsram. Den primära arbetsbelastningen innebär att nå ut till nya patienter och samla in uppföljningsfrågeformulär efter 4 veckor.

Studiepopulationspatienter med ADHD eller tillägg, hänvisade till den pediatriska polikliniken på St. Antonius sjukhus, i Utrecht -regionen i Nederländerna och ännu inte använder medicinering för AD (H) D kommer att bjudas in innan deras första samråd med barnläkaren . Denna klinik tjänar ett betydande antal nya ADHD -patienter årligen och ger en robust källpopulation för studien. Med tanke på att kliniken ser över 300 nya ADHD -patienter varje år verkar det mycket genomförbart att rekrytera 130 deltagare på två år.

Studiepopulationen kommer att bestå av barn och ungdomar i åldern 7 till 17 år, eftersom detta intervall omfattar den typiska åldern för ADHD -diagnos och behandling. Studien kommer att sträva efter mångfald i etniska bakgrunder, i överensstämmelse med klinikens patientbas, för att säkerställa att resultaten är generaliserbara mellan olika demografiska grupper. Deltagarna kommer att diagnostiseras nyligen med ADHD och på väg att starta medicinering.

Inkluderingskriterier

För att vara berättigad att delta i denna studie måste ett ämne uppfylla alla följande kriterier:

• Barn i åldern 7 till 17 år
• Diagnostiserats nyligen med ADHD eller tillägg av en psykolog
• Önskan att starta ADHD/lägga till medicinering uttryckt av både barnet och föräldrarna uteslutningskriterier

Ett potentiellt ämne som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

• Tidigare användning av stimulanser
• 1: a eller 2: a graden familjemedlem som använder stimulanter för ADHD/ADD under de senaste två åren

Intervention

Innan samrådet kommer randomisering att ske mellan två kommunikationsmetoder:

1. NFI: En omfattande, negativt inramad, diskussion om de vanligaste biverkningarna: svårigheter att somna, minskad aptit, illamående, andra gastrointestinala klagomål, huvudvärk, sorg eller platt påverkan (t.ex. "Många patienter upplever illamående under den första månaden") såväl som de mer allvarliga händelserna som Dullness of TIC. Ett fast skript (se tillägg) kommer att vara beredd på den behandlande barnläkaren, och liknande information kommer att tillhandahållas föräldrar och deras barn i skriftlig form.
2. PFI: En positivt inramad och kortfattad diskussion om biverkningar (t.ex. "De flesta barn fortsätter att känna sig bra med denna medicinering, och om biverkningar inträffar, löser de ofta snabbt efter de första dagarna av justeringen. Om symtomen visas, vänta lite för att se om de sjunker. Om de fortsätter och du är orolig kan du alltid kontrollera paketets insats för att se om det är listat som negativa händelser. Du kan också kontakta kliniken när som helst. "). Ett fast manus kommer att förberedas för den behandlande barnläkaren, och liknande information kommer att tillhandahållas i skriftlig form för föräldrar och barn.

Fyra veckor efter att ha startat medicinen skickas ett frågeformulär ut för att systematiskt fråga om ADHD-relaterade biverkningar och bedömer deras förekomst och svårighetsgrad. Tillsammans kommer föräldrar och barn att uppmanas att betygsätta sin tillfredsställelse när det gäller den första diskussionen om tillståndet, behandlingsförklaring och negativ händelseförklaring med en 5-punkts Likert-skala.

Resultatet mäter det primära resultatmåttet är procentandelen barn som lider av minskad Appe-tite under de första fyra veckorna efter att ha använt metylfenidat. Alla biverkningar och deras svårighetsgrad kommer att utvärderas med hjälp av Pittsburgh-biverkningsvärde (PSRS) (REF).

Sekundära resultatmått är:

1. Det totala antalet biverkningar med PSRS (0-14).
2. Den totala poängen på PSRS (0-42)
3. Föräldra tillfredsställelse med kommunikationen om biverkningar med läkaren på en skala från 0-4 (0 = mycket missnöjd, 1 = otillfredsställd, 2 = neutral, 3 = nöjd, 4 = mycket nöjd).
4. Antalet patienter som har avbrutit medicinering på grund av biverkningar.
5. Antalet patienter som behöver melatonin på grund av sömnproblem.

Föreningen mellan faktorer som ålder, ADHD eller tillägg av diagnos, kön, befintliga sömnproblem och medicineringsdoser för antalet biverkningar betraktas som andra studieparametrar.

Randomiserings-, bländnings- och behandlingsallokeringspatienter kommer att tilldelas slumpmässigt i en 1: 1 -ration till PFI eller NFI efter att ha gett informerat samtycke till telefonen. De kommer att bli ombedda att föra de signerade tidningarna till det första konsultet. De behandlande barnläkarna kommer att informeras innan konsultationens början (PFI eller NFI, se tillägg) som de måste använda under konsultet. Pediatrikerna är därför inte blinda. Resultaten kommer att analyseras av en student som kommer att bli blind för randomiseringen. Ran-domiseringen kommer att perfomeras av forskningssköterskan (CB), som inte ingår i studieteamet.

Studieprocedurer Alla barn mellan 7 och 18 år, hänvisade till polikliniken för St Antonius -sjukhuset med en diagnos av ADHD eller tillägg och en önskan om att starta ADHD ~ medicinering kommer att bjudas in att delta. Barnen kommer att ses av sin barnläkare vid baslinjen (antingen i kliniken eller av en videokonsult, som är en del av standardomsorgen) och efter 4-5 veckor efter medicineringens början, för att utvärdera läkemedlets effektivitet och diskutera biverkningar. Detta är också standardvård. Det andra konsultet kan äga rum på kliniken, men också via telefon. Strax innan du besöker barnläkaren för andra gången kommer föräldrarna att bjudas in online för att fylla i, till sitt barn, PSR: erna samt två korta frågor om tillfredsställelse med Comunication med läkaren och apoteket. Studien avslutas efter att ha fyllt i dessa frågor.

Säkerhetsöverväganden Detta är en lågriskstudie som involverar två befintliga metoder för rådgivning om biverkningar. Bördan för deltagarna är minimal, eftersom interventionerna överensstämmer med standardvårdspraxis. Deltagarna behåller rätten att dra sig tillbaka när som helst, och biverkningar kommer att hanteras enligt standardkliniska protokoll.

Etiskt godkännande Studien har granskats och godkänts av Medical Ethics Committee-United (MEC-U) i Nederländerna. Informerat samtycke erhålls från föräldrar och, i förekommande fall, barn före deltagande.

Dataanalys Alla data kommer att analyseras med SPSS under övervakning av en epidemiolog. Datasättet kommer att registreras i en online datakatalog eller webbportal överensstämmer de rättvisa principerna. (Wil-Kinson 2016). Dataanalys kommer att utföras enligt principen om avsikt att behandla. Avsikten att behandla befolkningen kommer att inkludera alla randomiserade patienter, som kommer att analyseras enligt gruppen de ursprungligen tilldelas, trots vilken behandling de har fått. Vidare kommer en ytterligare analys att genomföras i en population per protokoll.

Kategoriska variabler kommer att uttryckas som ett antal med procentandelen av den totala allocation-armen. Kontinuerliga data med normalfördelning kommer att rapporteras som medelvärde (standardavdelning) och kontinuerlig data utan normal distribution som median (interkvartilområde).

Saknade data kommer att behandlas med lämpliga statistiska metoder såsom multipel imputation eller maximal sannolikhetsberäkning för att säkerställa analysens integritet. Deltagare med ofullständig information om biverkningar kommer att inkluderas i känslighetsanalyser för att bedöma IM-PACT av saknade data om resultaten.

Statistisk analys: Ett tvåsidig chi-kvadrat-test med en signifikansnivå på 0,025 kommer att användas för den statistiska analysen av de flesta av resultatparametrarna. Dessutom kommer multipel regressionsanalys att användas för att bedöma interaktionseffekter av de olika variablerna.

Potentiell inverkan Om positivt inramad information visar sig minska förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar, kan denna strategi standardisera kommunikationsmetoder och förbättra medicineringens vidhäftning. Resultaten kan också informera bredare tillämpningar för andra mediciner och patientpopulationer.

Rekryteringens varaktighet förväntas ta cirka 10-12 månader, med en total studievaraktighet på 24 månader, inklusive dataanalys och spridning av fynd.

Spridningsresultat kommer att publiceras i peer-granskade tidskrifter och presenteras på relevanta nationella och internationella konferenser. Resultat kommer också att delas med kliniska och akademiska organisationer som är involverade i ADHD -vård.