Det primære mål med denne undersøgelse er at afgøre, om positivt indrammet information (PFI) om bivirkninger sammenlignet med negativt indrammet og omfattende information (NFI) kan reducere antallet og sværhedsgraden af ​​rapporterede bivirkninger forårsaget af ADHD -medicin hos børn i alderen 7 til 17 år År. (NOVA)

Dette er et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg designet til at undersøge virkningen af ​​positivt indrammet information (PFI) versus negativt indrammet information (NFI) om rapportering af bivirkninger (AES) forbundet med initiering af methylphenidatbehandling hos børn med ADHD eller ADD. Retssagen sigter mod at evaluere, om den måde, hvorpå information om bivirkninger kommunikeres, kan påvirke forekomsten, sværhedsgraden og opfattelsen af ​​disse bivirkninger samt forældres tilfredshed og medicinsk tilholdelse.

Undersøgelsesrational opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) er en meget udbredt barndomstilstand med en global forekomst estimeret mellem 5% og 5,5% (Polanczyk et al., 2014). Denne tilstand er defineret af to hovedsymptomkategorier: uopmærksomhed og motorisk rastløshed/impulsivitet. Disse symptomer påvirker dybt forskellige aspekter af et barns daglige funktion (Carucci et al., 2020). Håndtering af ADHD involverer generelt en integreret strategi, der kombinerer både farmakologiske og ikke-farmakologiske interventioner (van der Schans et al., 2017).

Farmakologisk behandling med stimulanter såsom methylphenidat og (lis-) dexamfetamin er blevet vist at være meget effektiv, markant reducerende symptomer som rapporteret af børn og observeret af forældre og lærere (Cortese S et al., 2018 & Elliott et al., 2020) . Imidlertid ledsages disse behandlinger ofte af bivirkninger (Elliott et al., 2020), med nedsat appetit, mavesmerter, hovedpine og søvnforstyrrelser er den mest almindelige, hvilket kan væsentligt påvirke livskvaliteten (Graham J et al. 2008 & Graham J et al., 2011). Bivirkninger af disse medicin fører oftest til ikke-overholdelse af terapi, hvilket potentielt resulterer i langsigtede negative resultater, såsom en øget risiko for kriminel adfærd, stofmisbrug eller trafikulykker (Kamimura-Nishimura et al., 2019). Bevis tyder på, at ca. 50% af børn og unge undlader at overholde deres foreskrevne behandling (Hodgkins et al., 2011). Derfor er det afgørende at minimere bivirkninger for at imødekomme adhæsion til ADHD-terapi.

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (2003) påvirkes adhæsion af flere fac-tors, herunder patientkarakteristika, den medicinske tilstand, terapi, sundhedsvæsenet og socioøkonomiske omstændigheder. En faktor, der muligvis påvirker oplevelsen af ​​annoncebegivenheder hos voksne, er patientens forventning om at opleve dem (Whitford et al., 2012 & Prediger et al., 2019 & Morris et al., 1982), som delvis er formet af Oplysninger, der er leveret af sundhedspersonale. Disse utilsigtede forventningsinducerede bivirkninger er kendt som Nocebo-effekter (Colloca et al., 2020). Undersøgelser hos voksne har vist, at bivirkninger er mere tilbøjelige til at forekomme, hvis de diskuteres på forhånd, især hvis de præsenteres neg-(f.eks. "5% af patienterne oplever kvalme") versus positivt (f.eks. "95% af pa- Tients oplever ikke kvalme "eller" 95% føles godt ") (Webster et al., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). Desuden har undersøgelser vist, at patienter rapporterer flere bivirkninger efter placebo -behandling sammenlignet med dem, der er ubehandlet (Colloca et al., 2020 & Howick et al., 2018 & Jensen et al., 2012 & Rief et al., 2011). Baseret på disse og andre undersøgelser rådede en ekspertgruppe om placebo- og Nocebo -mekanismer læger til at præsentere information om behandlinger på en sådan måde, at Nocebo -effekter minimeres (Evers et al 2021).

På trods af omfattende forskning på Nocebo-effekten hos voksne er undersøgelser, der specifikt er målrettet mod børn, næsten ikke-eksisterende. Dette er overraskende i betragtning af, at børn naturligvis er mere suggestible end voksne er og muligvis reagerer stærkere på både positivt og negativt indrammede forslag. Den nylige spørgeskemabaserede forskning på vores poliklinik, St. Antonius Hospital i Holland (De Bruijn et al., 2023), indikerede, at forældre og teenagers foretrækker at modtage positive oplysninger om potentielle bivirkninger. Hvorvidt dette faktisk resulterer i færre bivirkninger hos børn er stadig ukendt.

Det primære mål med denne undersøgelse er at afgøre, om positivt indrammet og kortfattet in-formation (PFI) sammenlignet med negativt indrammet og omfattende information (NFI) kan reducere antallet og sværhedsgraden af ​​rapporterede bivirkninger forårsaget af ADHD-medicin hos børn i alderen 7 til til 17 år. Sekundære mål er at vurdere, om positivt indrammet information kan forbedre overholdelsen af ​​terapi ved at reducere antallet eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger og kan reducere behovet for melatonin på grund af soveproblemer. Tidligere forskning hos voksne har dokumenteret virkningen af ​​mærkning og formulering på forekomsten af ​​side-effekter (Webster et al., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). Lignende undersøgelser hos børn er imidlertid sparsomme. Denne undersøgelse har til formål at bygge bro over dette hul ved at studere, i hvilket omfang tidligere nævnes potentialet for bivirkninger påvirker deres forekomst og sværhedsgrad i børn, også kendt som Nocebo-effekten.

Hvis positivt sprog reducerer forekomsten eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger, kan denne tilgang anvendes i vid udstrækning på en stor gruppe patienter i Holland, hvilket potentielt kan føre til bedre advarsel til terapier og en forbedret livskvalitet. Dette kan også reducere nødvendigheden af ​​yderligere medicin som melatonin, som ofte er ordineret til søvnproblemer i denne population, i betragtning af at 25-50% af patienterne med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse oplever søvnproblemer (Mohammadi et al., 2012) . Derudover kunne positive resultater fra denne undersøgelse fremkalde yderligere forskning i brugen af ​​positivt sprog med andre almindeligt forudbeskrevne medicin og patientgrupper, hvilket forstærker den samlede påvirkning. Denne undersøgelse kan også bidrage til standardiseringspraksis, da der i øjeblikket er en mærkbar forskel blandt pedi-atrikanere, der behandler ADHD-patienter, nogle giver omfattende information om bivirkninger, mens andre tilbyder meget lidt. Etablering af en mere ensartet tilgang kan øge behandlingskonsistensen og resultaterne.

Primært mål at bestemme, om positivt indrammet og kortfattet information (PFI) reducerer procentdelen af ​​børn, der rapporterer nedsat appetit i de første fire uger efter start af methylphenidat sammenlignet med negativt indrammet og detaljeret information (NFI).

Sekundære mål

1. For at sammenligne det samlede antal og sværhedsgrad af rapporterede bivirkninger mellem PFI- og NFI -grupperne.
2. At vurdere virkningen af ​​PFI på forældrenes tilfredshed med hensyn til forklaringen af ​​bivirkninger.
3. For at evaluere, om PFI reducerer frekvensen af ​​afbrydelse af medicin på grund af bivirkninger.
4. For at bestemme, om PFI mindsker behovet for, at melatonin håndterer søvnproblemer forårsaget af methylphenidat.
5. At analysere forholdet mellem baselinefaktorer (f.eks. Alder, ADHD eller tilføje diagnose, køn) og antallet af rapporterede bivirkninger.

Undersøgelsesdesign Denne undersøgelse er en parallel-gruppe randomiseret evaluering af kontrolleret pleje. Dette parallelle design sammenligner to allerede eksisterende kommunikationsstrategier vedrørende rådgivning om ADHD -medicin og bivirkninger i en klinisk indstilling samtidig. Tilfældig tildeling til en af ​​de to kommunikationsmetoder kontrollerer for potentielle forspændinger og sikrer, at OB-tjente forskelle kan tilskrives den specifikke kommunikationsmetode. En 4-ugers opfølgningsperiode er valgt til at give tilstrækkelig tid til, at medicinens bivirkninger kan blive tydelige og til meningsfuld dataindsamling om bivirkninger og patienttilfredshed.

Undersøgelsen er planlagt til at vare en maksimal periode på 24 måneder. Den forventede startdato er 1. januar 2025 med en forventet slutdato senest den 1. januar 2027. I betragtning af at den pædiatriske afdeling i St. Antonius Hospital ser mere end 300 nye ADHD -patienter årligt og vi sigter mod at inkludere 130 deltagere, forventer vi at gennemføre undersøgelsen inden for denne tidsramme. Den primære arbejdsbyrde involverer at nå ud til nye patienter og indsamle opfølgende spørgeskemaer efter 4 uger.

Undersøgelsespopulationspatienter med ADHD eller ADD, henvist til den pædiatriske poliklinik på St. Antonius Hospital, i Utrecht -regionen i Holland og endnu ikke ved hjælp af medicin til AD (H) D vil blive inviteret til . Denne klinik betjener et betydeligt antal nye ADHD -patienter årligt, hvilket giver en robust kildepopulation til undersøgelsen. I betragtning af at klinikken ser over 300 nye ADHD -patienter hvert år, synes rekruttering af 130 deltagere på 2 år meget gennemførlig.

Undersøgelsespopulationen vil bestå af børn og unge i alderen 7 til 17 år, da dette interval omfatter den typiske alder for ADHD -diagnose og behandling. Undersøgelsen vil sigte mod mangfoldighed i etnisk baggrund, der er i overensstemmelse med klinikens patientbase, for at sikre, at resultaterne kan generaliseres på tværs af forskellige demografiske grupper. Deltagerne vil blive nydiveret med ADHD og er ved at starte medicin.

Inkluderingskriterier

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

• Børn i alderen 7 til 17 år
• For nylig diagnosticeret med ADHD eller tilføjet af en psykolog
• Ønske om at starte ADHD/tilføje medicin udtrykt af både barnet og forældrenes ekskluderingskriterier

Et potentielt emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Tidligere brug af stimulanter
• 1. eller 2. grad familiemedlem ved hjælp af stimulanter til ADHD/Tilføj inden for de sidste to år

Intervention

Før konsultationen vil randomisering forekomme mellem to kommunikationsmetoder:

1. NFI: En omfattende, negativt indrammet, diskussion af de mest almindelige bivirkninger: vanskeligheder med at falde i søvn, nedsat appetit, kvalme, andre gastrointestinale klager, hovedpine, tristhed eller flad påvirkning (f.eks. "Mange patienter oplever kvalme i den første måned") såvel som de mere alvorlige begivenheder som sløvhed af tics. Et fast script (se tillæg) vil være forberedt til den behandlende børnelæge, og lignende oplysninger vil blive leveret til forældre og deres barn i skriftlig form.
2. PFI: En positivt indrammet og kortfattet diskussion af bivirkninger (f.eks. "De fleste børn følger fortsat fint med denne medicin, og hvis der opstår bivirkninger, løser de ofte hurtigt efter de første par justeringsdage. Hvis der vises symptomer, skal du vente lidt for at se, om de falder ned. Hvis de vedvarer, og du er bekymret, kan du altid kontrollere pakkenindsatsen for at se, om det er anført som bivirkning. Du kan også kontakte klinikken når som helst. "). Et fast script vil blive forberedt til den behandlende børnelæge, og lignende oplysninger vil blive leveret i skriftlig form for forældre og børn.

Fire uger efter starten af ​​medicinen vil et spørgeskema blive sendt ud for systematisk at spørge om ADHD-relaterede bivirkninger og vurdere deres forekomst og sværhedsgrad. Tilføjelsesvis vil forældre og børn blive bedt om at bedømme deres tilfredshed med den indledende diskussion om tilstanden, behandlingsforklaringen og en forklaring på bivirkningen ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala.

Resultatforanstaltninger Det primære resultatmål er procentdelen af ​​børn, der lider af nedsat appe-tite i de første 4 uger med anvendelse af methylphenidat. Alle bivirkninger og deres sværhedsgrad vil blive vurderet ved hjælp af Pittsburgh-bivirkningerne af Bivirkninger (PSRS) (REF).

Målinger af sekundære resultat er:

1. Det samlede antal bivirkninger ved hjælp af PSRS (0-14).
2. Den samlede score på PSRS (0-42)
3. Forældres tilfredshed med kommunikationen om bivirkninger med lægen i en skala fra 0-4 (0 = meget utilfreds, 1 = utilfreds, 2 = neutral, 3 = tilfreds, 4 = meget tilfreds).
4. Antallet af patienter, der har afbrudt medicin på grund af bivirkninger.
5. Antallet af patienter, der har brug for melatonin på grund af soveproblemer.

Forbindelsen mellem faktorer såsom alder, ADHD eller tilsætning af diagnose, køn, allerede eksisterende soveproblemer og medicin dosering af antallet af bivirkninger betragtes som andre undersøgelsesparametre.

Randomisering, blinding og patienter med behandlingsfordeling tildeles tilfældigt i en 1: 1 -ration til PFI eller NFI efter at have givet informeret samtykke på telefonen. De bliver bedt om at bringe de underskrevne papirer til den første konsultation. De behandlende børnelæger vil blive informeret inden starten af ​​konsultationen, som script (PFI eller NFI, se tillæg), de skal bruge under konsultationen. Børnelæger er derfor ikke blindede. Resultaterne vil blive analyseret af en studerende, der vil blive blindet for randomiseringen. Ran-domiseringen vil blive perfektioneret af forskningssygeplejersken (CB), der ikke er en del af studieteamet.

Undersøgelsesprocedurer Alle børn mellem 7 og 18 år, henvist til ambulant afdelingen på St Antonius Hospital med en diagnose af ADHD eller ADD, og ​​et ønske om at starte ADHD ~ medicin vil blive opfordret til at deltage. Børnene vil blive set af deres børnelæge ved baseline (enten i klinikken eller ved en videokonsultation, som er en del af standardplejen) og efter 4-5 uger efter medicinstart, for at evaluere effektiviteten af ​​medicinen og diskutere bivirkninger. Dette er også standardpleje. Den anden konsultation kan finde sted på klinikken, men også telefonisk. Lige før jeg besøger børnelæge for anden gang, bliver forældre inviteret online til at udfylde, til at være sammen med deres barn, PSRS samt to korte spørgsmål om tilfredshed med kom-læringen med lægen og apoteket. Undersøgelsen slutter efter at have udfyldt disse spørgsmål.

Sikkerhedsovervejelser Dette er en lavrisikoundersøgelse, der involverer to eksisterende tilgange til rådgivning om bivirkninger. Byrden for deltagerne er minimal, da interventionerne stemmer overens med standardplejepraksis. Deltagerne bevarer retten til at trække sig tilbage til enhver tid, og bivirkninger vil blive styret i henhold til standard kliniske protokoller.

Etisk godkendelse Undersøgelsen er blevet gennemgået og godkendt af den medicinske etiske udvalgs-forenede (MEC-U) i Holland. Informeret samtykke opnås fra forældre og, hvor det er relevant, børn inden deltagelse.

Dataanalyse Alle data analyseres ved hjælp af SPS'er under opsyn af en epidemiolog. Datasættet vil blive registreret i et online datakatalog eller webportal i overensstemmelse med de retfærdige principper. (Wil-Kinson 2016). Dataanalyse udføres i henhold til intentionen-to-treat-princippet. Hensigten til at behandle befolkningen vil omfatte alle randomiserede patienter, som vil blive analyseret i henhold til gruppen, de oprindeligt er tildelt til, på trods af hvilken behandling de har modtaget. Endvidere vil der blive udført en yderligere analyse i en per-protokolpopulation.

Kategoriske variabler vil blive udtrykt som et tal med procentdelen af ​​den samlede allocationarm. Kontinuerlige data med normal distribution rapporteres som gennemsnit (standarddeviation) og kontinuerlige data uden normal distribution som median (interkvartil rækkevidde).

Manglende data vil blive behandlet ved hjælp af passende statistiske metoder, såsom multiple imputation eller maksimal sandsynlighedsestimering for at sikre integriteten af ​​analysen. Deltagere med ufuldstændige data om bivirkninger vil blive inkluderet i følsomhedsanalyser for at vurdere im-pakten af ​​manglende data om resultaterne.

Statistisk analyse: En tosidet chi-square-test med et signifikansniveau på 0,025 vil blive brugt til den statistiske analyse af de fleste af udgangsparametrene. Derudover vil multiple regressionsanalyse blive brugt til at vurdere interaktionseffekter af de forskellige variabler.

Potentiel indvirkning Hvis positivt indrammet information viser sig at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger, kan denne tilgang standardisere kommunikationspraksis og forbedre medicinsk tilholdelse. Resultaterne kan også informere bredere anvendelser om andre medicin og patientpopulationer.

Rekruttering af undersøgelsesvarigheden forventes at tage cirka 10-12 måneder med en samlet undersøgelsesvarighed på 24 måneder, inklusive dataanalyse og formidling af fund.

Formidlingsresultater vil blive offentliggjort i peer-reviewede tidsskrifter og præsenteret på relevante nationale og internationale konferencer. Resultater vil også blive delt med kliniske og akademiske organisationer, der er involveret i ADHD -pleje.