L'objectif principal de cette étude est de déterminer si des informations encadrées positivement (PFI) sur les effets secondaires, par rapport aux informations négativement encadrées et étendues (NFI) peuvent réduire le nombre et la gravité des événements indésirables signalés causés par le médicament contre le TDAH chez les enfants de 7 à 17 ans Années. (NOVA)

Il s'agit d'un essai clinique contrôlé randomisé conçu pour étudier l'impact de l'information encadrée positivement (PFI) par rapport aux informations négativement encadrées (NFI) sur la déclaration des événements indésirables (AE) associés à l'initiation du traitement au méthylphéniat chez les enfants atteints de TDAH ou ADD. L'essai vise à évaluer si la manière dont les informations sur les effets secondaires sont communiquées peuvent influencer la prévalence, la gravité et la perception de ces effets secondaires, ainsi que la satisfaction des parents et l'adhésion aux médicaments.

Le trouble d'hyperactivité du déficit de l'attention de l'étude (TDAH) est une condition infantile très répandue, une prévalence mondiale estimée entre 5% et 5,5% (Polanczyk et al., 2014). Cette condition est définie par deux principales catégories de symptômes: l'inattention et l'agitation moteur / impulsivité. Ces symptômes affectent profondément divers aspects du fonctionnement quotidien d'un enfant (Carucci et al., 2020). La gestion du TDAH implique généralement une stratégie intégrée qui combine des interventions pharmacologiques et non pharmacologiques (Van der Schans et al., 2017).

Le traitement pharmacologique avec des stimulants tels que le méthylphénidate et (lis-) dexamfétamine s'est avéré être très efficace, réduisant considérablement les symptômes tels que rapportés par les enfants et observés par les parents et les enseignants (Cortese S et al., 2018 et Elliott et al., 2020) . Cependant, ces traitements s'accompagnent souvent d'événements indésirables (Elliott et al., 2020), avec une diminution de l'appétit, des douleurs abdominales, des maux de tête et des troubles du sommeil étant les plus courants, ce qui peut avoir un impact significatif sur la qualité de vie (Graham J et al., 2008 & Graham J et al., 2011). Les événements indésirables de ces médicaments conduisent le plus souvent à la non-adhérence au traitement, entraînant potentiellement des résultats négatifs à long terme tels qu'un risque accru de comportement criminel, de toxicomanie ou d'accidents de la circulation (Kamimura-Nishimura et al., 2019). Les preuves indiquent qu'environ 50% des enfants et des adolescents ne respectent pas leur traitement prescrit (Hodgkins et al., 2011). Par conséquent, la minimisation des événements indésirables à l'adhésion à l'IM-PROVE à la thérapie du TDAH est cruciale.

Selon l'Organisation mondiale de la santé (2003), l'adhérence est influencée par plusieurs facteurs, notamment les caractéristiques des patients, la condition médicale, la thérapie, le système de santé et les circonstances socioéconomiques. Un facteur qui influence peut-être l'expérience des événements vers les versements AD chez l'adulte est l'attente du patient de les vivre (Whitford et al., 2012 et Prediger et al., 2019 & Morris et al., 1982), qui est en partie façonnée par le Informations fournies par les professionnels de la santé. Ces événements indésirables induits par les attentes involontaires sont appelés effets Nocebo (Colloca et al., 2020). Des études chez les adultes ont montré que les événements indésirables sont plus susceptibles de se produire s'ils sont discutés au préalable, surtout s'ils sont présentés sur le négatif (par exemple, "5% des patients souffrent de nausées") par rapport positivement (par exemple, "95% du PA- Les Tients ne souffrent pas de nausées "ou" 95% se sentent bien ") (Webster et al., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). De plus, des études ont démontré que les patients signalent plus d'effets secondaires après un traitement placebo par rapport à ceux qui ne sont pas traités (Colloca et al., 2020 & Howick et al., 2018 & Jensen et al., 2012 & Rief et al., 2011). Sur la base de ces études et d'autres, un groupe d'experts sur les mécanismes placebo et Nocebo a conseillé aux médecins de présenter des informations sur les traitements de telle manière que les effets nocebo soient minimisés (Evers et al 2021).

Malgré des recherches approfondies sur l'effet NOCEBO chez les adultes, les études ciblant spécifiquement les chil-DREN sont pratiquement inexistantes. Cela est surprenant étant donné que les enfants sont naturellement plus suglables que les adultes et peuvent éventuellement réagir plus fortement aux suggestions à échéance positive et négative. Des recherches récentes basées sur le questionnaire à notre clinique ambulatoire, Hôpital St. Antonius aux Pays-Bas (De Bruijn et al., 2023), ont indiqué que les parents et les adolescents préfèrent recevoir des informations positives sur les événements indésirables potentiels. Cependant, il est encore inconnu si cela se traduit par moins d'événements indésirables chez les enfants.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la formation en forme de formation positive et concise (PFI), par rapport à des informations négativement encadrées et étendues (NFI), peut réduire le nombre et la gravité des événements indésirables signalés causés par le médicament TDAH chez les enfants de 7 ans 17 ans. Les objectifs secondaires sont d'évaluer si les informations encadrées positivement peuvent améliorer l'adhésion à la thérapie en réduisant le nombre ou la gravité des événements indésirables et peuvent réduire le besoin de mélatonine en raison de problèmes de sommeil. Des recherches antérieures chez les adultes ont documenté l'impact de l'étiquetage et de la formulation sur la survenue d'eF latéraux (Webster et al., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). Cependant, des études similaires chez les enfants sont rares. Cette étude vise à combler cette lacune en étudiant la mesure dans laquelle l'efficacité en mentionnant le potentiel d'effets secondaires influence leur occurrence et leur gravité dans le chil-DREN, également connu sous le nom d'effet Nocebo.

Si un langage positif réduit l'incidence ou la gravité des effets secondaires, cette approche pourrait être largement appliquée à un grand groupe de patients aux Pays-Bas, ce qui a potentiellement conduit à une meilleure épilation aux thérapies et à une meilleure qualité de vie. Cela pourrait également réduire la nécessité de médicaments supplémentaires comme la mélatonine, qui est couramment prescrit pour les problèmes de sommeil dans cette population, étant donné que 25 à 50% des patients atteints de troubles du trouble d'hyperactivité déficitaire de l'attention (Mohammadi et al., 2012) . De plus, les résultats positifs de cette étude pourraient provoquer des recherches supplémentaires sur l'utilisation d'un langage positif avec d'autres médicaments et groupes de patients couramment pré-écrits, en amplifiant l'impact global. Cette étude pourrait également contribuer à la normalisation des pratiques, car actuellement, il existe une disparité notable parmi les pédi-atriciches traitant les patients du TDAH, et l'une des informations approfondies sur les effets secondaires, tandis que d'autres en offrent très peu. L'établissement d'une approche plus uniforme pourrait améliorer la cohérence et les résultats du traitement.

L'objectif primaire pour déterminer si des informations encadrées positivement et concises (PFI) réduisent le pourcentage d'enfants signalant une diminution de l'appétit dans les quatre premières semaines après le début du méthylphénidate par rapport à des informations négativement encadrées et détaillées (NFI).

Objectifs secondaires

1. Comparer le nombre total et la gravité des événements indésirables signalés entre les groupes PFI et NFI.
2. Évaluer l'impact du PFI sur la satisfaction des parents concernant l'explication des événements indésirables.
3. Pour évaluer si PFI réduit le taux d'arrêt des médicaments en raison d'événements indésirables.
4. Pour déterminer si PFI diminue la nécessité de la mélatonine pour gérer les problèmes de sommeil causés par le méthylphénidate.
5. Pour analyser la relation entre les facteurs de base (par exemple, l'âge, le TDAH ou l'ajout de diagnostic, le sexe) et le nombre d'événements indésirables signalés.

Conception de l'étude Cette étude est une évaluation des soins contrôlés randomisés en groupe parallèle. Cette conception parallèle compare deux stratégies de communication déjà existantes concernant les conseils sur les médicaments contre le TDAH et les événements indésirables en milieu clinique simultanément. L'affectation aléatoire à l'une des deux méthodes de communication contrôle les biais potentiels et garantit que les différences observées sont attribuables à l'approche de communication spécifique. Une période de suivi de 4 semaines est sélectionnée pour fournir un temps suffisant pour que les événements indésirables du médicament deviennent apparents et pour une collecte significative de données sur les événements indésirables et la satisfaction des patients.

L'étude devrait durer une période maximale de 24 mois. La date de début prévue est le 1er janvier 2025, avec une date de fin prévue au plus tard le 1er janvier 2027. Étant donné que le département pédiatrique de l'hôpital St. Antonius voit plus de 300 nouveaux patients du TDAH par an et que nous visons à inclure 130 participants, nous prévoyons de terminer l'étude dans ce délai. La charge de travail principale consiste à tendre la main à de nouveaux patients et à collecter des questionnaires de suivi après 4 semaines.

Les patients atteints de la population d'étude atteints de TDAH ou ADD, renvoyés à la clinique ambulatoire pédiatrique de l'hôpital St. Antonius, dans la région d'Utrecht aux Pays-Bas et n'utilisant pas encore de médicaments pour AD (H) D seront invités à participer avant leur première consultation avec le pédiatre . Cette clinique sert un nombre important de nouveaux patients atteints de TDAH chaque année, fournissant une population source robuste pour l'étude. Étant donné que la clinique voit plus de 300 nouveaux patients TDAH chaque année, recruter 130 participants en 2 ans semble très réalisable.

La population d'étude sera composée d'enfants et d'adolescents âgés de 7 à 17 ans, car cette gamme englobe l'âge typique du diagnostic et du traitement du TDAH. L'étude visera la diversité dans les milieux ethniques, conformément à la base de patients de la clinique, pour s'assurer que les résultats sont généralisables dans différents groupes démographiques. Les participants seront récemment diagnostiqués avec le TDAH et sur le point de commencer les médicaments.

Critères d'inclusion

Afin d'être éligible à participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants:

• Enfants âgés de 7 à 17 ans
• Récemment diagnostiqué avec le TDAH ou ajouter par un psychologue
• Désir de commencer le TDAH / Ajouter des médicaments exprimés par l'enfant et les critères d'exclusion des parents

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude:

• Utilisation précédente des stimulants
• Membre de la famille du 1er ou du 2e degré utilisant des stimulants pour le TDAH / ADD au cours des deux dernières années

Intervention

Avant la consultation, la randomisation se produira entre deux méthodes de communication:

1. NFI: Une discussion complète et négativement encadrée des événements indésirables les plus courants: difficulté à s'endormir, diminuer l'appétit, nausées, autres plaintes gastro-intestinales, maux de tête, tristesse ou effet plat (par exemple. "De nombreux patients éprouvent des nausées au cours du premier mois") ainsi que les événements plus graves comme la morosité des tics. Un script fixe (voir addendum) sera préparé pour le pédiatre traitant, et des informations similaires seront fournies aux parents et à leur enfant sous forme écrite.
2. PFI: Une discussion positivement encadrée et concise des événements indésirables (par exemple. «La plupart des enfants continuent de se sentir bien avec ce médicament, et si des événements indésirables se produisent, ils se résolvent souvent rapidement après les premiers jours d'ajustement. Si les symptômes apparaissent, attendez un peu pour voir s'ils se calment. S'ils persistent et que vous êtes inquiet, vous pouvez toujours vérifier l'insertion du package pour voir s'il est répertorié comme un événement défavorable. Vous pouvez également contacter la clinique à tout moment. "). Un script fixe sera préparé pour le pédiatre traité, et des informations similaires seront fournies sous forme écrite pour les parents et les enfants.

Quatre semaines après le début du médicament, un questionnaire sera envoyé pour s'enquérir systématiquement des événements indésirables liés au TDAH, évaluant leur occurrence et leur gravité. De plus, les parents et les enfants seront invités à évaluer leur satisfaction concernant le disque initial sur l'état, l'explication du traitement et l'explication des événements indésirables à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points.

Mesures des résultats La principale mesure des résultats est le pourcentage d'enfants souffrant d'une diminution de l'APPE-TITE au cours des 4 premières semaines d'utilisation du méthylphénidate. Tous les événements indésirables et leur gravité seront évalués à l'aide de l'échelle de notation des effets secondaires de Pittsburgh (PSRS) (REF).

Les mesures des résultats secondaires sont:

1. Le nombre total d'événements indésirables utilisant les PSR (0-14).
2. Le score total sur les PSR (0-42)
3. Satisfaction parentale à l'égard de la communication sur les effets secondaires avec le médecin sur une échelle de 0 à 4 (0 = très insatisfait, 1 = insatisfait, 2 = neutre, 3 = satisfait, 4 = très satisfait).
4. Le nombre de patients qui ont interrompu des médicaments en raison des effets secondaires.
5. Le nombre de patients ayant besoin d'une mélatonine en raison de problèmes de sommeil.

L'association entre des facteurs tels que l'âge, le TDAH ou le diagnostic d'ajout, le sexe, les problèmes de sommeil préexistants et la dose de médicaments sur le nombre d'événements indésirables est considéré comme d'autres paramètres de l'étude.

Les patients en randomisation, aveuglement et allocation de traitement seront alloués au hasard dans une ration 1: 1 à PFI ou NFI après avoir donné un consentement éclairé au téléphone. On leur demandera d'apporter les papiers signés à la première consultation. Les pédiatres traités seront informés avant le début de la consultation quel script (PFI ou NFI, voir Addendum) qu'ils doivent utiliser pendant la consultation. Les pédiatres ne sont donc pas aveuglés. Les résultats seront analysés par un étudiant qui sera aveuglé pour la randomisation. La domesation Ran sera performée par l'infirmière de recherche (CB), qui ne fait pas partie de l'équipe d'étude.

Procédures d'étude Tous les enfants entre 7 et 18 ans, ont fait référence au département ambulatoire de l'hôpital St Antonius avec un diagnostic de TDAH ou d'ajout et un souhait de démarrage du TDAH ~ sera invité à participer. Les enfants seront vus par leur pédiatre au départ (soit à la clinique ou par une consultation vidéo, qui fait partie des soins standard) et après 4 à 5 semaines après le début du médicament, pour évaluer l'efficacité du médicament et discuter effets secondaires. Il s'agit également de soins standard. La deuxième consultation peut avoir lieu à la clinique, mais aussi par téléphone. Juste avant de visiter le pédiatre pour la deuxième fois que les parents seront invités en ligne à remplir, à faire de leur enfant, aux PSR ainsi qu'à deux courtes questions sur la satisfaction à l'égard de la communication avec le médecin et la pharmacie. L'étude se termine après avoir rempli ces questions.

Considérations de sécurité Il s'agit d'une étude à faible risque impliquant deux approches existantes du conseil sur les effets secondaires. Le fardeau des participants est minime, car les interventions s'alignent sur les pratiques de soins standard. Les participants conservent le droit de se retirer à tout moment et les événements indésirables seront gérés en fonction des protocoles cliniques standard.

Approbation éthique L'étude a été examinée et approuvée par le comité d'éthique médicale-United (MEC-U) aux Pays-Bas. Le consentement éclairé est obtenu des parents et, le cas échéant, les enfants avant la participation.

Analyse des données Toutes les données seront analysées à l'aide de SPSS sous la supervision d'un épidémiologiste. L'ensemble de données sera enregistré dans un catalogue de données en ligne ou un portail Web conforme aux principes équitables. (Wil-Kinson 2016). L'analyse des données sera effectuée selon le principe de l'intention de traiter. L'intention de traiter la population comprendra tous les patients randomisés, qui seront analysés selon le groupe auquel ils sont initialement alloués, malgré le traitement qu'ils ont reçu. En outre, une analyse supplémentaire sera effectuée dans une population par protocole.

Les variables catégorielles seront exprimées en nombre avec le pourcentage du bras total d'alloca. Des données continues avec une distribution normale seront rapportées en tant que moyenne (décéviation standard) et des données continues sans distribution normale comme médiane (plage interquartile).

Les données manquantes seront abordées à l'aide de méthodes statistiques appropriées telles que l'imputation multiple ou l'estimation du maximum de vraisemblance pour assurer l'intégrité de l'analyse. Les participants avec des données incomplets sur les événements indésirables seront inclus dans les analyses de sensibilité pour évaluer le PACT IM des données manquantes sur les résultats.

Analyse statistique: Un test du chi carré à deux faces avec un niveau de signification de 0,025 sera utilisé pour l'analyse statistique de la plupart des paramètres de résultat. De plus, une analyse de régression multiple sera utilisée pour évaluer les effets d'interaction des différentes variables.

Impact potentiel Si des informations encadrées positivement réduisent l'occurrence et la gravité des événements indésirables, cette approche pourrait normaliser les pratiques de communication et améliorer l'adhésion aux médicaments. Les résultats peuvent également éclairer des applications plus larges pour d'autres médicaments et populations de patients.

Durée du recrutement d'étude devrait prendre environ 10 à 12 mois, avec une durée totale de l'étude de 24 mois, y compris l'analyse des données et la diffusion des résultats.

Les résultats de diffusion seront publiés dans des revues à comité de lecture et présentés lors de conférences nationales et internationales pertinentes. Les résultats seront également partagés avec les organisations cliniques et universitaires impliquées dans les soins de TDAH.