L'obiettivo principale di questo studio è determinare se le informazioni incorniciate positivamente (PFI) sugli effetti collaterali, rispetto alle informazioni incorniciate e ampie (NFI) possono ridurre il numero e la gravità degli eventi avversi segnalati causati dai farmaci ADHD nei bambini di età compresa tra 7 e 17 anni Anni. (NOVA)

Si tratta di uno studio clinico controllato randomizzato progettato per studiare l'impatto delle informazioni incorniciate positivamente (PFI) rispetto alle informazioni incorniciate negativamente (NFI) sulla segnalazione di eventi avversi (eventi avversi) associati all'iniziazione del trattamento con metilfenidato nei bambini con ADHD o ADD. La sperimentazione mira a valutare se il modo in cui vengono comunicate le informazioni sugli effetti collaterali possono influenzare la prevalenza, la gravità e la percezione di tali effetti collaterali, nonché la soddisfazione dei genitori e l'adesione ai farmaci.

Studio Razionale Attenzione Attenzione Disturbo iperattività (ADHD) è una condizione infantile altamente diffusa, con una prevalenza globale stimata tra il 5% e il 5,5% (Polanczyk et al., 2014). Questa condizione è definita da due categorie di sintomi principali: disattenzione e irrequietezza/impulsività motoria. Questi sintomi influenzano profondamente vari aspetti del funzionamento quotidiano di un bambino (Carucci et al., 2020). La gestione dell'ADHD comporta generalmente una strategia integrata che combina interventi farmacologici e non farmacologici (van der Schans et al., 2017).

Il trattamento farmacologico con stimolanti come metilfenidato e (LIS-) desamfetamina è stato dimostrato come altamente efficace, riducendo significativamente i sintomi come riportato dai bambini e osservati da genitori e insegnanti (Cortese S et al., 2018 & Elliott et al., 2020) . Tuttavia, questi trattamenti sono spesso accompagnati da eventi avversi (Elliott et al., 2020), con riduzione dell'appetito, dolore addominale, mal di testa e disturbi del sonno essendo i più comuni, il che può avere un impatto significativo sulla qualità della vita (Graham J et al., 2008 e Graham J et al., 2011). Gli eventi avversi di questi farmaci portano più comunemente alla non aderenza alla terapia, potenzialmente risultando in esiti negativi a lungo termine come un aumentato rischio di comportamento criminale, abuso di sostanze o incidenti stradali (Kamimura-Nishimura et al., 2019). Le prove indicano che circa il 50% dei bambini e degli adolescenti non aderisce al loro trattamento prescritto (Hodgkins et al., 2011). Pertanto, è cruciale ridurre al minimo gli eventi avversi per l'aderenza all'IM per la terapia con ADHD.

Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (2003), l'adesione è influenzata da più titoli, comprese le caratteristiche del paziente, le condizioni mediche, la terapia, il sistema sanitario e le circostanze socioeconomiche. Un fattore che probabilmente influenza l'esperienza degli eventi pubblicitari negli adulti è l'aspettativa del paziente di sperimentarli (Whitford et al., 2012 e Prediger et al., 2019 e Morris et al., 1982), che è parzialmente modellato dal Informazioni fornite dagli operatori sanitari. Questi eventi avversi indotti dalle aspettative non intenzionali sono noti come effetti di noce (Colloca et al., 2020). Gli studi sugli adulti hanno dimostrato che è più probabile che si verifichino eventi avversi se sono discussi in anticipo, soprattutto se presentati negativamente (ad esempio, "il 5% dei pazienti sperimenta nausea") rispetto a positivamente (ad esempio, "95% del PA- I tienti non sperimentano nausea "o" il 95% si sente bene ") (Webster et al., 2018 e Faase et al., 2019 e Smith et al., 2020). Inoltre, gli studi hanno dimostrato che i pazienti riportano più effetti collaterali a seguito del trattamento con placebo rispetto a quelli che non sono trattati (Colloca et al., 2020 e Howick et al., 2018 e Jensen et al., 2012 & Rief et al., 2011). Sulla base di questi e altri studi, un gruppo di esperti sui meccanismi di placebo e NOCEBO ha consigliato ai medici di presentare informazioni sui trattamenti in modo tale che gli effetti di NOCEBO siano ridotti al minimo (Evers et al 2021).

Nonostante la ricerca approfondita sull'effetto NECEBO negli adulti, gli studi mirano specificamente ai bambini dei bambini sono praticamente inesistenti. Ciò è sorprendente dato che i bambini sono naturalmente più sugribili degli adulti e possono eventualmente rispondere più fortemente ai suggerimenti incorniciati positivamente e negativi. Recenti ricerche basate sul questionario presso la nostra clinica ambulatoriale, l'ospedale di St. Antonius nei Paesi Bassi (de Bruijn et al., 2023), hanno indicato che genitori e adolescenti preferiscono ricevere informazioni positive su potenziali eventi avversi. Tuttavia, se questo si traduce davvero in un minor numero di eventi avversi nei bambini è ancora sconosciuto.

L'obiettivo primario di questo studio è determinare se in formazione incorniciata e concisa positiva (PFI), rispetto a informazioni negativamente incorniciate ed estese (NFI) possono ridurre il numero e la gravità degli eventi avversi segnalati causati da farmaci ADHD nei bambini di età compresa tra 7 a 7 17 anni. Gli obiettivi secondari sono valutare se le informazioni incorniciate positivamente possono migliorare l'adesione alla terapia riducendo il numero o la gravità degli eventi avversi e ridurre la necessità di melatonina a causa di problemi di sonno. Precedenti ricerche sugli adulti hanno documentato l'impatto dell'etichettatura e della formulazione sul verificarsi di EF-FECT laterali (Webster et al., 2018 e Faase et al., 2019 e Smith et al., 2020). Tuttavia, studi simili nei bambini sono scarsi. Questo studio mira a colmare questo divario studiando la misura in cui menzionare in modo esplicito il potenziale per gli effetti collaterali influenza la loro presenza e gravità nei children, noto anche come effetto nocebo.

Se il linguaggio positivo riduce l'incidenza o la gravità degli effetti collaterali, questo approccio potrebbe essere ampiamente applicato a un folto gruppo di pazienti nei Paesi Bassi, portando potenzialmente a una migliore Ad-Erenza alle terapie e a una migliore qualità della vita. Ciò potrebbe anche ridurre la necessità di ulteriori farmaci come la melatonina, che è comunemente prescritto per i problemi del sonno in questa popolazione, dato che il 25-50% dei pazienti con disturbo iperattività con deficit di attenzione ha problemi di sonno (Mohammadi et al., 2012) . Inoltre, i risultati positivi di questo studio potrebbero causare ulteriori ricerche sull'uso del linguaggio positivo con altri farmaci e gruppi di pazienti comunemente prescritti, amplificando l'impatto complessivo. Questo studio potrebbe anche contribuire alla standardizzazione delle pratiche, come attualmente, esiste una notevole disparità tra i pedi-attrici che trattano i pazienti con ADHD che forniscono ampie informazioni sugli effetti collaterali, mentre altri offrono molto poco. Stabilire un approccio più uniforme potrebbe migliorare la coerenza e i risultati del trattamento.

Obiettivo primario di determinare se informazioni positivamente incorniciate e concise (PFI) riducono la percentuale di bambini che segnalano una riduzione dell'appetito nelle prime quattro settimane dopo aver avviato il metilfenidato rispetto alle informazioni inquadrate e dettagliate (NFI).

Obiettivi secondari

1. Per confrontare il numero totale e la gravità degli eventi avversi riportati tra i gruppi PFI e NFI.
2. Valutare l'impatto della PFI sulla soddisfazione dei genitori in merito alla spiegazione degli eventi avversi.
3. Valutare se la PFI riduce il tasso di interruzione dei farmaci dovuti a eventi avversi.
4. Per determinare se la PFI riduce la necessità della melatonina per gestire i problemi del sonno causati dal metilfenidato.
5. Per analizzare la relazione tra i fattori di base (ad es. Age, ADHD o Aggiungi diagnosi, genere) e il numero di eventi avversi riportati.

Progettazione dello studio Questo studio è una valutazione delle cure controllate randomizzata in gruppo parallele. Questo design parallelo confronta contemporaneamente due strategie di comunicazione già esistenti per quanto riguarda la consulenza sui farmaci ADHD e gli eventi avversi in un ambiente clinico. L'assegnazione casuale a uno dei due metodi di comunicazione controlla i potenziali pregiudizi e garantisce che le differenze di servizio OB siano attribuibili all'approccio di comunicazione specifico. Viene selezionato un periodo di follow-up di 4 settimane per fornire tempo adeguato affinché gli eventi avversi del farmaco diventino evidenti e per una raccolta di dati significativa su eventi avversi e soddisfazione del paziente.

Lo studio è previsto per durare un periodo massimo di 24 mesi. La data di inizio prevista è il 1 gennaio 2025, con una data di fine prevista entro il 1 ° gennaio 2027. Dato che il dipartimento pediatrico dell'ospedale di St. Antonius vede ogni anno più di 300 nuovi pazienti con ADHD e miriamo a includere 130 partecipanti, prevediamo di completare lo studio entro questo lasso di tempo. Il carico di lavoro primario prevede il raggiungimento di nuovi pazienti e la raccolta di questionari di follow-up dopo 4 settimane.

Studia i pazienti con popolazione con ADHD o ADD, indirizzato alla clinica ambulatoriale pediatrica dell'ospedale di St. Antonius, nella regione UTRECHT nei Paesi Bassi e non ancora utilizzo di farmaci per AD (H) D sarà invitato a partecipare prima del loro primo consulto con il pediatra . Questa clinica serve un numero considerevole di nuovi pazienti con ADHD ogni anno, fornendo una solida popolazione di fonti per lo studio. Dato che la clinica vede oltre 300 nuovi pazienti con ADHD ogni anno, il reclutamento di 130 partecipanti in 2 anni sembra altamente fattibile.

La popolazione dello studio sarà costituita da bambini e adolescenti dai 7 ai 17 anni, poiché questa gamma comprende l'età tipica per la diagnosi e il trattamento dell'ADHD. Lo studio mirerà alla diversità in contesti etnici, in linea con la base dei pazienti della clinica, per garantire che i risultati siano generalizzabili in diversi gruppi demografici. Ai partecipanti verrà recentemente diagnosticato l'ADHD e in procinto di iniziare i farmaci.

Criteri di inclusione

Per poter partecipare a questo studio, un argomento deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Bambini di età compresa tra 7 e 17 anni
• Recentemente diagnosticato un ADHD o aggiunta da uno psicologo
• Desiderio di avviare farmaci ADHD/Aggiungi espressi sia dal bambino che dai criteri di esclusione dei genitori

Un potenziale argomento che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Uso precedente degli stimolanti
• Membro della famiglia di 1 ° o 2 ° grado usando stimolanti per ADHD/Aggiungi negli ultimi due anni

Intervento

Prima della consultazione, si verificherà randomizzazione tra due metodi di comunicazione:

1. NFI: una discussione completa, incorniciata negativamente, sugli eventi avversi più comuni: difficoltà ad addormentarsi, riduzione dell'appetito, nausea, altri reclami gastrointestinali, mal di testa, tristezza o effetto piatto (ad es. "Molti pazienti sperimentano nausea nel primo mese") e gli eventi più gravi come l'ottusità dei tic. Uno script fisso (vedi addendum) sarà preparato per il pediatra curante e saranno fornite informazioni simili ai genitori e al loro bambino in forma scritta.
2. PFI: una discussione positivamente incorniciata e concisa degli eventi avversi (ad es. "La maggior parte dei bambini continua a sentirsi bene con questo farmaco e se si verificano eventi avversi, spesso si risolvono rapidamente dopo i primi giorni di aggiustamento. Se compaiono i sintomi, aspetta un po 'per vedere se si placano. Se persistono e sei preoccupato, puoi sempre controllare l'inserto del pacchetto per vedere se è elencato come evento avverso. Puoi anche contattare la clinica in qualsiasi momento. "). Uno script fisso sarà preparato per il pediatra curante e informazioni simili saranno fornite in forma scritta per genitori e bambini.

Quattro settimane dopo l'avvio del farmaco, verrà inviato un questionario per indagare sistematicamente sugli eventi avversi legati all'ADHD, valutando il loro verificarsi e gravità. Indizionale, ai genitori e ai bambini verrà chiesto di valutare la loro soddisfazione per quanto riguarda il discussione iniziale sulla condizione, la spiegazione del trattamento e la spiegazione degli eventi avversi che utilizzano una scala Likert a 5 punti.

Le misure di esito La misura di risultato primaria è la percentuale di bambini che soffrono di riduzione dell'appe-tite nelle prime 4 settimane di utilizzo del metilfenidato. Tutti gli eventi avversi e la loro gravità saranno valutati utilizzando la scala di valutazione degli effetti collaterali di Pittsburgh (PSRS) (Ref).

Le misure di esito secondario sono:

1. Il numero totale di eventi avversi che utilizzano i PSR (0-14).
2. Il punteggio totale su PSRS (0-42)
3. Soddisfazione dei genitori con la comunicazione sugli effetti collaterali con il medico su una scala da 0-4 (0 = molto insoddisfatto, 1 = insoddisfatto, 2 = neutro, 3 = soddisfatto, 4 = molto soddisfatto).
4. Il numero di pazienti che hanno interrotto i farmaci a causa di effetti collaterali.
5. Il numero di pazienti che necessitano di melatonina a causa di problemi di sonno.

L'associazione tra fattori come l'età, l'ADHD o l'aggiunta di diagnosi, genere, problemi di sonno preesistente e dosaggio dei farmaci sul numero di eventi avversi sono considerati altri parametri di studio.

I pazienti di randomizzazione, accecamento e di allocazione del trattamento saranno assegnati in modo casuale in una razione 1: 1 a PFI o NFI dopo aver dato il consenso informato al telefono. Verrà chiesto loro di portare i documenti firmati al primo consulto. I pediatri trattati saranno informati prima dell'inizio della consultazione che la sceneggiatura (PFI o NFI, vedi Addendum) che devono utilizzare durante la consulenza. I pediatri non sono quindi accecati. I risultati saranno analizzati da uno studente che sarà accecato per la randomizzazione. La dominio di Ran sarà perfetta dall'infermiera di ricerca (CB), che non fa parte del team di studio.

Procedure di studio Tutti i bambini tra 7 e 18 anni, riferiti al dipartimento ambulatoriale dell'ospedale di San Antonius con una diagnosi di ADHD o ADD e un desiderio di iniziare i farmaci ADHD ~ sarà invitato a partecipare. I bambini saranno visti dal loro pediatra al basale (in clinica o da un video di consulenza, che fa parte delle cure standard) e dopo 4-5 settimane dopo l'inizio del farmaco, per valutare l'efficacia del farmaco e discutere Effetti collaterali. Questa è anche cure standard. Il secondo consulenza può avvenire presso la clinica, ma anche per telefono. Poco prima di visitare il pediatra per la seconda volta che i genitori saranno invitati online a compilare, per essere per il loro bambino, i PSR e due brevi domande sulla soddisfazione per la municazione con il medico e la farmacia. Lo studio termina dopo aver compilato queste domande.

Considerazioni sulla sicurezza Questo è uno studio a basso rischio che coinvolge due approcci esistenti alla consulenza sugli effetti collaterali. L'onere per i partecipanti è minimo, poiché gli interventi si allineano alle pratiche di assistenza standard. I partecipanti mantengono il diritto di ritirarsi in qualsiasi momento e gli eventi avversi saranno gestiti secondo i protocolli clinici standard.

Approvazione etica Lo studio è stato rivisto e approvato dal Comitato per etici medici (MEC-U) nei Paesi Bassi. Il consenso informato è ottenuto dai genitori e, ove applicabile, i bambini prima della partecipazione.

Analisi dei dati Tutti i dati verranno analizzati utilizzando SPSS sotto la supervisione di un epidemiologo. Il set di dati sarà registrato in un catalogo di dati online o in portale Web conformi i principi equa. (Wil-Kinson 2016). L'analisi dei dati verrà eseguita in base al principio di intenzione di trattamento. L'intenzione di trattare la popolazione includerà tutti i pazienti randomizzati, che verranno analizzati in base al gruppo a cui sono originariamente assegnati, nonostante il trattamento hanno ricevuto. Inoltre, verrà condotta un'ulteriore analisi in una popolazione per protocollo.

Le variabili categoriche saranno espresse in un numero con la percentuale del braccio totale di allocazione. I dati continui con distribuzione normale saranno riportati come media (deviazione standard) e dati continui senza distribuzione normale come mediana (intervallo interquartile).

I dati mancanti saranno affrontati utilizzando metodi statistici appropriati come molteplici imputazioni o stima della massima verosimiglianza per garantire l'integrità dell'analisi. I partecipanti con dati incompleti su eventi avversi saranno inclusi nelle analisi di sensibilità per valutare l'IM-PACT dei dati mancanti sui risultati.

Analisi statistica: un test chi-quadro a due lati con un livello di significatività di 0,025 verrà utilizzato per l'analisi statistica della maggior parte dei parametri di risultato. Inoltre, verrà utilizzata un'analisi di regressione multipla per valutare gli effetti di interazione delle diverse variabili.

Impatto potenziale Se si dimostra positivamente informazioni incorniciate per ridurre il verificarsi e la gravità degli eventi avversi, questo approccio potrebbe standardizzare le pratiche di comunicazione e migliorare l'adesione ai farmaci. I risultati possono anche informare applicazioni più ampie per altri farmaci e popolazioni di pazienti.

La durata del reclutamento dello studio dovrebbe durare circa 10-12 mesi, con una durata totale dello studio di 24 mesi, tra cui l'analisi dei dati e la diffusione dei risultati.

I risultati della diffusione saranno pubblicati su riviste peer-reviewed e presentati a conferenze nazionali e internazionali pertinenti. I risultati saranno inoltre condivisi con organizzazioni cliniche e accademiche coinvolte nell'assistenza ADHD.