O objetivo principal deste estudo é determinar se as informações emolduradas positivamente (PFI) sobre os efeitos colaterais, em comparação com informações negativas e extensas (NFI) podem reduzir o número e a gravidade dos eventos adversos relatados causados ​​por medicamentos para TDAH em crianças de 7 a 17 anos de idade Anos. (NOVA)

Este é um ensaio clínico controlado randomizado projetado para investigar o impacto de informações positivamente emolduradas (PFI) versus informações negativamente emolduradas (NFI) no relato de eventos adversos (EAs) associados ao início do tratamento de metilfenidato em crianças com TDAH ou ADD. O estudo tem como objetivo avaliar se a maneira pela qual as informações sobre efeitos colaterais são comunicadas podem influenciar a prevalência, a gravidade e a percepção desses efeitos colaterais, bem como a satisfação dos pais e a adesão à medicação.

Estudar o transtorno do déficit de atenção do déficit de atenção (TDAH) é uma condição de infância altamente prevalente, com uma prevalência global estimada entre 5% e 5,5% (Polanczyk et al., 2014). Essa condição é definida por duas categorias principais de sintomas: desatenção e inquietação do motor/impulsividade. Esses sintomas afetam profundamente vários aspectos do funcionamento diário de uma criança (Carucci et al., 2020). O gerenciamento do TDAH geralmente envolve uma estratégia integrada que combina intervenções farmacológicas e não farmacológicas (van der Schans et al., 2017).

O tratamento farmacológico com estimulantes como metilfenidato e (lis-) dexamfetamina demonstrou ser altamente eficaz, reduzindo significativamente os sintomas, conforme relatado por crianças e observado por pais e professores (Cortese S et al., 2018 e Elliott et al., 2020) . No entanto, esses tratamentos são frequentemente acompanhados por eventos adversos (Elliott et al., 2020), com diminuição do apetite, dor abdominal, dores de cabeça e distúrbios do sono sendo os mais comuns, o que pode impactar significativamente a qualidade da vida (Graham J et al., 2008 e Graham J et al., 2011). Eventos adversos desses medicamentos geralmente levam à não adesão à terapia, potencialmente resultando em resultados negativos a longo prazo, como um risco aumentado de comportamento criminoso, abuso de substâncias ou acidentes de trânsito (Kamimura-Nishimura et al., 2019). As evidências indicam que aproximadamente 50% das crianças e adolescentes não conseguem aderir ao tratamento prescrito (Hodgkins et al., 2011). Portanto, é crucial minimizar eventos adversos à adesão ao objetivo da terapia com TDAH.

Segundo a Organização Mundial da Saúde (2003), a adesão é influenciada por vários factores, incluindo características do paciente, condição médica, terapia, sistema de saúde e circunstâncias socioeconômicas. Um fator que possivelmente influencia a experiência de eventos de advertência em adultos é a expectativa do paciente de experimentá-los (Whitford et al., 2012 & Prediger et al., 2019 e Morris et al., 1982), que é parcialmente moldado pelo Informações fornecidas por profissionais de saúde. Esses eventos adversos induzidos por expectativa não intencionais são conhecidos como efeitos de nocebo (Coloca et al., 2020). Estudos em adultos mostraram que os eventos adversos têm maior probabilidade de ocorrer se forem discutidos com antecedência, especialmente se apresentados negativamente (por exemplo, "5% dos pacientes experimentam náusea") versus positivamente (por exemplo, "95% do PA- Tients não experimentam náusea "ou" 95% se sentem bem ") (Webster et al., 2018 e Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). Além disso, estudos demonstraram que os pacientes relatam mais efeitos colaterais após o tratamento com placebo em comparação com aqueles que não foram tratados (Coloca et al., 2020 & Howick et al., 2018 e Jensen et al., 2012 & Rief et al., 2011). Com base nesses e em outros estudos, um grupo de especialistas sobre mecanismos de placebo e nocebo aconselhou os médicos a apresentar informações sobre os tratamentos de forma que os efeitos de Nocebo sejam minimizados (Evers et al 2021).

Apesar de uma extensa pesquisa sobre o efeito Nocebo em adultos, estudos direcionados especificamente com os filhos são praticamente inexistentes. Isso é surpreendente, uma vez que as crianças são naturalmente mais gestadas sugíveis do que os adultos e podem responder mais fortemente às sugestões positivas e negativas emolduradas. Pesquisas recentes baseadas em questionários em nossa clínica ambulatorial, Hospital St. Antonius, na Holanda (de Bruijn et al., 2023), indicaram que pais e adolescentes preferem receber informações positivas sobre possíveis eventos adversos. No entanto, se isso realmente resulta em menos eventos adversos em crianças ainda é desconhecido.

O objetivo principal deste estudo é determinar se a formação concisa (PFI) emoldurada e concisa (PFI), em comparação com informações negativas e extensas (NFI), pode reduzir o número e a gravidade dos eventos adversos relatados causados ​​por medicamentos para TDAH em crianças com 7 anos de idade para 17 anos. Os objetivos secundários são avaliar se a informação positivamente enquadrada pode melhorar a adesão à terapia, reduzindo o número ou a gravidade dos eventos adversos e pode reduzir a necessidade de melatonina devido a problemas de sono. Pesquisas anteriores em adultos documentaram o impacto da rotulagem e formulação na ocorrência de efeitos laterais de EF (Webster et al., 2018 e Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). No entanto, estudos semelhantes em crianças são escassos. Este estudo tem como objetivo preencher essa lacuna estudando até que ponto mencionar explicitamente o potencial de efeitos colaterais influencia sua ocorrência e gravidade em crianças, também conhecidas como efeito nocebo.

Se a linguagem positiva reduzir a incidência ou gravidade dos efeitos colaterais, essa abordagem poderá ser amplamente aplicada a um grande grupo de pacientes na Holanda, potencialmente levando a uma melhor admissão a terapias e uma melhor qualidade de vida. Isso também pode reduzir a necessidade de medicamentos adicionais, como a melatonina, que é comumente prescrita para problemas de sono nessa população, dado que 25-50% dos pacientes com problemas de sono com transtorno de hiperatividade com déficit de atenção (Mohammadi et al., 2012) . Além disso, os resultados positivos deste estudo podem levar a mais pesquisas sobre o uso de linguagem positiva com outros medicamentos comumente pré-descritos e grupos de pacientes, ampliando o impacto geral. Este estudo também pode contribuir para a padronização de práticas, como atualmente, há uma disparidade notável entre os pedi-atendentes que tratam os pacientes com TDAH-alguns fornecem informações extensas sobre efeitos colaterais, enquanto outros oferecem muito pouco. O estabelecimento de uma abordagem mais uniforme pode aumentar a consistência e os resultados do tratamento.

O objetivo primário de determinar se as informações concisas e enquadradas (PFI) de enquadrar positivamente reduz a porcentagem de crianças que relatam o apetite diminuído nas primeiras quatro semanas após o início do metilfenidato em comparação com informações negativas e detalhadas (NFI).

Objetivos secundários

1. Para comparar o número total e a gravidade dos eventos adversos relatados entre os grupos PFI e NFI.
2. Para avaliar o impacto do PFI na satisfação dos pais em relação à explicação de eventos adversos.
3. Avaliar se o PFI reduz a taxa de descontinuação de medicamentos devido a eventos adversos.
4. Para determinar se a PFI diminui a necessidade de a melatonina gerenciar problemas de sono causados ​​pelo metilfenidato.
5. Analisar a relação entre os fatores basais (por exemplo, idade, TDAH ou adicionar diagnóstico, gênero) e o número de eventos adversos relatados.

Desenho do estudo Este estudo é uma avaliação de cuidados controlados randomizados do grupo paralelo. Esse design paralelo compara duas estratégias de comunicação já existentes sobre aconselhamento sobre medicamentos e eventos adversos em um ambiente clínico simultaneamente. A atribuição aleatória a um dos dois métodos de comunicação controles para possíveis vieses e garante que as diferenças obtidas sejam atribuídas à abordagem de comunicação específica. Um período de acompanhamento de 4 semanas é selecionado para fornecer tempo adequado para que os eventos adversos da medicação se tornem aparentes e para obter uma coleta de dados significativa em eventos adversos e satisfação do paciente.

O estudo está planejado para durar um período máximo de 24 meses. A data de início prevista é 1º de janeiro de 2025, com uma data de término projetada até 1º de janeiro de 2027. Dado que o departamento pediátrico do Hospital St. Antonius vê mais de 300 novos pacientes com TDAH anualmente e pretendemos incluir 130 participantes, esperamos concluir o estudo nesse período. A carga de trabalho primária envolve alcançar novos pacientes e coletar questionários de acompanhamento após 4 semanas.

População estudada Pacientes com TDAH ou ADD, referidos à clínica ambulatorial pediátrica do Hospital St. Antonius, na região de Utrecht, na Holanda, e ainda não usando medicamentos para ad (h) D será convidado a participar antes de sua primeira consulta com o pediatra . Esta clínica atende a um número substancial de novos pacientes com TDAH anualmente, fornecendo uma população de origem robusta para o estudo. Dado que a clínica vê mais de 300 novos pacientes com TDAH a cada ano, o recrutamento de 130 participantes em 2 anos parece altamente viável.

A população do estudo consistirá em crianças e adolescentes de 7 a 17 anos, pois esse intervalo abrange a idade típica do diagnóstico e tratamento do TDAH. O estudo terá como objetivo a diversidade em origens étnicas, consistente com a base de pacientes da clínica, para garantir que os achados sejam generalizáveis ​​em diferentes grupos demográficos. Os participantes serão recentemente diagnosticados com TDAH e prestes a iniciar a medicação.

Critérios de inclusão

Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

• Crianças de 7 a 17 anos
• Recentemente diagnosticado com TDAH ou add por um psicólogo
• Desejo de iniciar o TDAH/Adicionar medicamentos expressos pelos critérios de exclusão da criança e dos pais

Um assunto em potencial que atende a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• Uso anterior de estimulantes
• Membro da família de 1º ou 2º grau usando estimulantes para TDAH/add nos últimos dois anos

Intervenção

Antes da consulta, a randomização ocorrerá entre dois métodos de comunicação:

1. NFI: Uma discussão abrangente e negativamente emoldurada dos eventos adversos mais comuns: dificuldade em adormecer, diminuição do apetite, náusea, outras queixas gastrointestinais, dor de cabeça, tristeza ou efeito plano (por exemplo. "Muitos pacientes experimentam náusea no primeiro mês"), bem como os eventos mais graves, como embotamento dos tiques. Um script fixo (consulte Adendo) será preparado para o pediatra de tratamento, e informações semelhantes serão fornecidas aos pais e seus filhos em forma escrita.
2. PFI: Uma discussão positiva emoldurada e concisa de eventos adversos (por exemplo "A maioria das crianças continua bem com este medicamento e, se ocorrerem eventos adversos, geralmente se resolvem rapidamente após os primeiros dias de ajuste. Se os sintomas aparecerem, espere um pouco para ver se eles diminuem. Se eles persistirem e você estiver preocupado, você sempre pode verificar a inserção do pacote para ver se ele está listado como evento adverso. Você também pode entrar em contato com a clínica a qualquer momento. "). Um script fixo será preparado para o pediatra de tratamento e informações semelhantes serão fornecidas em forma por escrito para pais e filhos.

Quatro semanas após o início do medicamento, um questionário será enviado para investigar sistematicamente sobre eventos adversos relacionados ao TDAH, avaliando sua ocorrência e gravidade. Além disso, os pais e os filhos serão solicitados a avaliar sua satisfação com relação ao disco inicial sobre a condição, a explicação do tratamento e a explicação de eventos adversos usando uma escala Likert de 5 pontos.

Medidas de resultado A medida de desfecho primário é a porcentagem de crianças que sofrem de diminuição do appe-tite nas primeiras 4 semanas de uso de metilfenidato. Todos os eventos adversos e sua gravidade serão avaliados usando a escala de classificação de efeitos colaterais de Pittsburgh (PSRS) (ref).

As medidas secundárias de resultado são:

1. O número total de eventos adversos usando o PSRS (0-14).
2. A pontuação total no PSRS (0-42)
3. A satisfação dos pais com a comunicação sobre os efeitos colaterais com o médico em uma escala de 0-4 (0 = muito insatisfeita, 1 = insatisfeito, 2 = neutro, 3 = satisfeito, 4 = muito satisfeito).
4. O número de pacientes que interromperam a medicação devido a efeitos colaterais.
5. O número de pacientes que precisam de melatonina devido a problemas de sono.

A associação entre fatores como idade, TDAH ou diagnóstico adicional, gênero, problemas de sono pré-existente e dosagem de medicação sobre o número de eventos adversos são considerados como outros parâmetros do estudo.

Os pacientes com randomização, cego e alocação de tratamento serão alocados aleatoriamente em uma ração 1: 1 para PFI ou NFI depois de dar consentimento informado ao telefone. Eles serão solicitados a trazer os documentos assinados para a primeira consulta. Os pediatras de tratamento serão informados antes do início da consulta que script (PFI ou NFI, consulte Adendum) que eles precisam usar durante a consulta. Os pediatras, portanto, não estão cegos. Os resultados serão analisados ​​por um aluno que ficará cego pela randomização. A dominação de Ran será perfomada pela enfermeira de pesquisa (CB), que não faz parte da equipe de estudo.

Procedimentos de estudo Todas as crianças entre 7 e 18 anos, referidas ao departamento ambulatorial do Hospital St Antonius com um diagnóstico de TDAH ou ADD e um desejo de iniciar o TDAH ~ Medication será convidado a participar. As crianças serão vistas pelo pediatra na linha de base (na clínica ou por uma consulta em vídeo, que faz parte do atendimento padrão) e após 4-5 semanas após o início do medicamento, para avaliar a eficácia da medicação e discutir Efeitos colaterais. Isso também é um atendimento padrão. A segunda consulta pode ocorrer na clínica, mas também por telefone. Pouco antes de visitar o pediatra pela segunda vez, os pais serão convidados on-line para preencher, com seu filho, o PSRS, bem como duas perguntas curtas sobre satisfação com a comunicação com o médico e a farmácia. O estudo termina após o preenchimento dessas perguntas.

Considerações de segurança Este é um estudo de baixo risco envolvendo duas abordagens existentes para aconselhamento nos efeitos colaterais. O ônus dos participantes é mínimo, à medida que as intervenções se alinham às práticas de atendimento padrão. Os participantes mantêm o direito de se retirar a qualquer momento, e os eventos adversos serão gerenciados de acordo com os protocolos clínicos padrão.

Aprovação ética O estudo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética Médica (MEC-U) na Holanda. O consentimento informado é obtido dos pais e, quando aplicável, filhos antes da participação.

Análise de dados Todos os dados serão analisados ​​usando o SPSS sob supervisão de um epidemiologista. O conjunto de dados será registrado em um catálogo de dados on -line ou portal da web em conformidade com os princípios justos. (Wil-Kinson 2016). A análise dos dados será realizada de acordo com o princípio da intenção de tratar. A intenção de tratar a população incluirá todos os pacientes randomizados, que serão analisados ​​de acordo com o grupo para o qual são originalmente alocados, apesar do tratamento que receberam. Além disso, uma análise adicional será realizada em uma população por protocolo.

As variáveis ​​categóricas serão expressas como um número com a porcentagem do braço total de alocação. Os dados contínuos com distribuição normal serão relatados como médio (desvio padrão) e dados contínuos sem distribuição normal como mediana (intervalo interquartil).

Os dados ausentes serão abordados usando métodos estatísticos apropriados, como imputação múltipla ou estimativa de máxima verossimilhança para garantir a integridade da análise. Os participantes com dados incompletos sobre eventos adversos serão incluídos nas análises de sensibilidade para avaliar o impo de dados ausentes sobre os resultados.

Análise Estatística: Um teste qui-quadrado de dois lados com um nível de significância de 0,025 será usado para a análise estatística da maioria dos parâmetros de resultado. Além disso, a análise de regressão múltipla será usada para avaliar os efeitos da interação das diferentes variáveis.

Impacto potencial se as informações emolduradas positivamente são mostradas para reduzir a ocorrência e a gravidade dos eventos adversos, essa abordagem pode padronizar as práticas de comunicação e melhorar a adesão à medicação. Os resultados também podem informar aplicativos mais amplos para outros medicamentos e populações de pacientes.

A duração do recrutamento do estudo deve levar aproximadamente 10 a 12 meses, com uma duração total do estudo de 24 meses, incluindo análise de dados e disseminação de achados.

Os resultados da disseminação serão publicados em periódicos revisados ​​por pares e apresentados em conferências nacionais e internacionais relevantes. As descobertas também serão compartilhadas com organizações clínicas e acadêmicas envolvidas no atendimento de TDAH.