Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of positief ingelijste informatie (PFI) op bijwerkingen, vergeleken met negatief ingelijste en uitgebreide informatie (NFI), het aantal en de ernst van gerapporteerde bijwerkingen kan verminderen die worden veroorzaakt door ADHD -medicatie bij kinderen van 7 tot 17 Jaren. (NOVA)

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie die is ontworpen om de impact van positief ingelijste informatie (PFI) te onderzoeken versus negatief ingelijste informatie (NFI) over de rapportage van bijwerkingen (AE's) geassocieerd met de initiatie van methylfenidaatbehandeling bij kinderen met ADHD of ADD. De proef heeft als doel te evalueren of de manier waarop informatie over bijwerkingen wordt gecommuniceerd de prevalentie, ernst en perceptie van die bijwerkingen, evenals ouderlijke tevredenheid en therapietrouw kan beïnvloeden.

Studie Rationale Attentietekort Hyperactiviteitsstoornis (ADHD) is een zeer gangbare kinderconditie, met een globale prevalentie geschat tussen 5% en 5,5% (Polanczyk et al., 2014). Deze aandoening wordt gedefinieerd door twee hoofdsymptoomcategorieën: onoplettendheid en motorische rusteloosheid/impulsiviteit. Deze symptomen beïnvloeden diepgaand verschillende aspecten van het dagelijkse functioneren van een kind (Carucci et al., 2020). Het beheer van ADHD omvat over het algemeen een geïntegreerde strategie die zowel farmacologische als niet-farmacologische interventies combineert (van der Schans et al., 2017).

Farmacologische behandeling met stimulerende middelen zoals methylfenidaat en (Lis-) dexamfetamine is aangetoond dat het zeer effectief is, wat de symptomen aanzienlijk vermindert zoals gerapporteerd door kinderen en waargenomen door ouders en leraren (Cortese S et al., 2018 & Elliott et al., 2020) . Deze behandelingen gaan echter vaak gepaard met bijwerkingen (Elliott et al., 2020), met verminderde eetlust, buikpijn, hoofdpijn en slaapstoornissen die de meest voorkomende zijn, die de kwaliteit van leven aanzienlijk kunnen beïnvloeden (Graham J et al., 2008 & Graham J et al., 2011). Bijwerkingen van deze medicatie leiden meestal tot niet-naleving van therapie, wat mogelijk resulteert in langdurige negatieve resultaten zoals een verhoogd risico op crimineel gedrag, middelenmisbruik of verkeersongevallen (Kamimura-Nishimura et al., 2019). Er zijn aanwijzingen dat ongeveer 50% van de kinderen en adolescenten zich niet houden aan hun voorgeschreven behandeling (Hodgkins et al., 2011). Daarom is het minimaliseren van bijwerkingen voor IM-Prove-therapietrouw van ADHD-therapie cruciaal.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (2003) wordt therapietrouw beïnvloed door meerdere fac-tors, waaronder patiëntkenmerken, de medische toestand, therapie, het gezondheidszorgsysteem en sociaal-economische omstandigheden. Een factor die mogelijk de ervaring van AD-verse-gebeurtenissen bij volwassenen beïnvloedt, is de verwachting van de patiënt om ze te ervaren (Whitford et al., 2012 & Prediger et al., 2019 & Morris et al., 1982), die gedeeltelijk wordt gevormd door het Informatie die door zorgprofessionals wordt verstrekt. Deze onbedoelde verwachting-geïnduceerde bijwerkingen staan ​​bekend als Nocebo-effecten (Colloca et al., 2020). Studies bij volwassenen hebben aangetoond dat bijwerkingen vaker optreden als ze vooraf worden besproken, vooral als ze negatief worden gepresenteerd (bijvoorbeeld "5% van de patiënten ervaart misselijkheid") versus positief (bijv. "95% van de pa- Tiënten ervaren geen misselijkheid "of" 95% voelt zich goed ") (Webster et al., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). Bovendien hebben studies aangetoond dat patiënten meer bijwerkingen melden na placebo -behandeling in vergelijking met degenen die onbehandeld zijn (Colloca et al., 2020 & Howick et al., 2018 & Jensen et al., 2012 & Rief et al., 2011). Op basis van deze en andere studies adviseerde een deskundige groep over placebo- en nocebo -mechanismen artsen om informatie over behandelingen te presenteren op een zodanige manier dat nocebo -effecten worden geminimaliseerd (Evers et al 2021).

Ondanks uitgebreid onderzoek naar het nocebo-effect bij volwassenen, zijn studies die specifiek gericht zijn op kinderen vrijwel niet bestaan. Dit is verrassend, gezien het feit dat kinderen van nature meer suggestief zijn dan volwassenen zijn en mogelijk sterker kunnen reageren op zowel positieve als negatief ingelijste suggesties. Recente vragenlijst-gebaseerd onderzoek in onze polikliniek, St. Antonius Hospital in Nederland (De Bruijn et al., 2023), gaven aan dat ouders en tieners liever positieve informatie ontvangen over potentiële bijwerkingen. Of dit inderdaad resulteert in minder bijwerkingen bij kinderen is echter nog onbekend.

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of positief ingelijste en beknopte in-formatie (PFI), vergeleken met negatief ingelijste en uitgebreide informatie (NFI) kan het aantal en de ernst van gerapporteerde bijwerkingen worden veroorzaakt die worden veroorzaakt door ADHD-medicatie bij kinderen van 7 jaar 17 jaar. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen of positief ingelijste infor-mation de therapietrouw kan verbeteren door het aantal of de ernst van de bijwerkingen te verminderen en kan de behoefte aan melatonine verminderen als gevolg van slaapproblemen. Eerder onderzoek bij volwassenen heeft de impact van etikettering en formulering op het optreden van Side EF-Fects gedocumenteerd (Webster et al., 2018 & Faase et al., 2019 & Smith et al., 2020). Soortgelijke studies bij kinderen zijn echter schaars. Deze studie heeft als doel deze kloof te overbruggen door te bestuderen in hoeverre het potentieel voor bijwerkingen ex -pliciet vermeldt, hun optreden en ernst bij kinderen beïnvloedt, ook bekend als het nocebo-effect.

Als positieve taal de incidentie of ernst van bijwerkingen vermindert, kan deze benadering op grote schaal worden toegepast op een grote groep patiënten in Nederland, wat mogelijk leidt tot een betere advertentie-herhaling voor therapieën en een verbeterde kwaliteit van leven. Dit kan ook de noodzaak voor aanvullende medicijnen zoals melatonine verminderen, wat vaak wordt voorgeschreven voor slaapproblemen in deze populatie, aangezien 25-50% van de patiënten met aandachtsperactiviteitsstoornissen slaapproblemen met aandachtsperactiviteitsstoornissen (Mohammadi et al., 2012) . Bovendien kunnen positieve resultaten uit deze studie verder onderzoek veroorzaken naar het gebruik van positieve taal met andere vaak vooraf geschreven medicijnen en patiëntengroepen, waardoor de algehele impact wordt versterken. Deze studie zou ook kunnen bijdragen aan het standaardiseren van praktijken, omdat er momenteel een merkbare ongelijkheid is bij pedi-atrici's die ADHD-patiënten behandelen, een uitgebreide informatie bieden over bijwerkingen, terwijl anderen zeer weinig bieden. Het vaststellen van een meer uniforme benadering zou de consistentie en resultaten van de behandeling kunnen verbeteren.

Primaire doelstelling om te bepalen of positief ingelijste en beknopte informatie (PFI) het percentage kinderen vermindert dat een verminderde eetlust rapporteert in de eerste vier weken na het starten van methylfenidaat in vergelijking met negatief ingelijste en gedetailleerde informatie (NFI).

Secundaire doelstellingen

1. Om het totale aantal en de ernst van gerapporteerde bijwerkingen tussen de PFI- en NFI -groepen te vergelijken.
2. Om de impact van PFI op de tevredenheid van de ouders te beoordelen met betrekking tot de verklaring van bijwerkingen.
3. Om te evalueren of PFI de stopzetting van de medicijnen verlaagt als gevolg van bijwerkingen.
4. Om te bepalen of PFI de noodzaak voor melatonine vermindert om slaapproblemen te beheren veroorzaakt door methylfenidaat.
5. Om de relatie tussen basislijnfactoren te analyseren (bijv. Leeftijd, ADHD of toevoeging van diagnose, geslacht) en het aantal gerapporteerde bijwerkingen.

Studieontwerp Deze studie is een parallelle groep gerandomiseerde gecontroleerde zorgevaluatie. Dit parallelle ontwerp vergelijkt twee reeds bestaande communicatiestrategieën met betrekking tot counseling over ADHD -medicatie en bijwerkingen in een klinische setting tegelijkertijd. Willekeurige toewijzing aan een van de twee communicatiemethoden controles voor potentiële vooroordelen en zorgt ervoor dat OB-bediende verschillen te wijten zijn aan de specifieke communicatiebenadering. Een follow-upperiode van 4 weken wordt geselecteerd om voldoende tijd te bieden voor de bijwerkingen van de medicatie om duidelijk te worden en voor zinvolle gegevensverzameling over bijwerkingen en tevredenheid van de patiënt.

De studie is gepland om een ​​maximale periode van 24 maanden te duren. De verwachte startdatum is 1 januari 2025, met een verwachte einddatum uiterlijk op 1 januari 2027. Aangezien de kinderafdeling van het St. Antonius Hospital jaarlijks meer dan 300 nieuwe ADHD -patiënten ziet en we ernaar streven 130 deelnemers op te nemen, verwachten we de studie binnen dit tijdsbestek te voltooien. De primaire werklast omvat het bereiken van nieuwe patiënten en het verzamelen van vervolgvragenlijsten na 4 weken.

Studiepopulatiepatiënten met ADHD of ADD, verwezen naar de pediatrische polikliniek van het St. Antonius Hospital, in de regio Utrecht in Nederland en gebruiken nog geen medicatie voor AD (H) D uitgenodigd om deel te nemen vóór hun eerste raadpleger met de pediatricist . Deze kliniek bedient jaarlijks een aanzienlijk aantal nieuwe ADHD -patiënten en biedt een robuuste bronpopulatie voor de studie. Aangezien de kliniek elk jaar meer dan 300 nieuwe ADHD -patiënten ziet, lijkt het werven van 130 deelnemers in 2 jaar zeer haalbaar.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit kinderen en adolescenten van 7 tot 17 jaar, omdat dit bereik de typische leeftijd voor ADHD -diagnose en behandeling omvat. De studie zal streven naar diversiteit in etnische achtergronden, in overeenstemming met de patiëntenbasis van de kliniek, om ervoor te zorgen dat de bevindingen generaliseerbaar zijn in verschillende demografische groepen. Deelnemers worden nieuw gediagnosticeerd met ADHD en op het punt beginnen met medicatie.

Inclusiecriteria

Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moet een onderwerp voldoen aan alle van de volgende criteria:

• Kinderen van 7 tot 17 jaar
• Onlangs gediagnosticeerd met ADHD of toevoeging door een psycholoog
• Wens om ADHD te starten/medicatie toe te voegen die zowel door het kind als de uitsluitingscriteria van het kind wordt uitgedrukt

Een potentieel onderwerp dat aan een van de volgende criteria voldoet, zal worden uitgesloten van deelname aan deze studie:

• Eerder gebruik van stimulerende middelen
• 1e of 2e graad familielid die stimulerende middelen gebruiken voor ADHD/ADD binnen de afgelopen twee jaar

Interventie

Voorafgaand aan de raadpleging zal randomisatie plaatsvinden tussen twee communicatiemethoden:

1. NFI: een uitgebreide, negatief ingelijste, bespreking van de meest voorkomende bijwerkingen: moeilijkheden om in slaap te vallen, verminderde eetlust, misselijkheid, andere gastro -intestinale klachten, hoofdpijn, verdriet of plat affect (bijv. "Veel patiënten ervaren misselijkheid in de eerste maand") en de meer ernstige gebeurtenissen zoals saaiheid van tics. Een vast script (zie addendum) zal worden voorbereid op de behandelend kinderarts en vergelijkbare informatie wordt verstrekt aan ouders en hun kind in schriftelijke vorm.
2. PFI: een positief ingelijste en beknopte discussie over bijwerkingen (bijv. "De meeste kinderen blijven zich prima voelen met dit medicijn, en als bijwerkingen voorkomen, worden ze vaak snel opgelost na de eerste paar dagen van aanpassing. Als de symptomen verschijnen, wacht dan een beetje om te zien of ze verdwijnen. Als ze aanhouden en u zich zorgen maakt, kunt u altijd het pakketinvoegen controleren om te zien of deze wordt vermeld als bijwerkingen. U kunt ook op elk gewenst moment contact opnemen met de kliniek. "). Een vast script zal worden voorbereid op de behandelend kinderarts en soortgelijke informatie zal worden verstrekt in schriftelijke vorm voor ouders en kinderen.

Vier weken na het starten van de medicatie zal een vragenlijst worden verzonden om systematisch te informeren naar ADHD-gerelateerde bijwerkingen, het beoordelen van hun optreden en ernst. To-tionaal zullen ouders en kinderen worden gevraagd om hun tevredenheid te beoordelen met betrekking tot de initiële discus-sion over de aandoening, behandelingsverklaring en bijwerkingen met een bijwerkingen met een 5-punts Likert-schaal.

Uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat is het percentage kinderen dat lijdt aan een verminderd appe-tite in de eerste 4 weken van het gebruik van methylfenidaat. Alle bijwerkingen en hun ernst zullen worden beoordeeld met behulp van de Pittsburgh Side-Effects Rating Scale (PSRS) (REF).

Secundaire uitkomstmaten zijn:

1. Het totale aantal bijwerkingen met behulp van de PSR's (0-14).
2. De totale score op de PSRS (0-42)
3. Ouderlijke tevredenheid met de communicatie over bijwerkingen met de arts op een schaal van 0-4 (0 = zeer ontevreden, 1 = onbevredigd, 2 = neutraal, 3 = tevreden, 4 = zeer tevreden).
4. Het aantal patiënten dat medicijnen heeft stopgezet vanwege bijwerkingen.
5. Het aantal patiënten dat melatonine nodig heeft vanwege slaapproblemen.

De associatie tussen factoren zoals leeftijd, ADHD of ADD-diagnose, geslacht, reeds bestaande slaapproblemen en medicatiedosering over het aantal bijwerkingen worden beschouwd als andere onderzoeksparameters.

Randomisatie, verblindende en behandelingspatiënten worden willekeurig toegewezen in een rantsoen van 1: 1 aan PFI of NFI na het geven van geïnformeerde toestemming aan de telefoon. Ze zullen worden gevraagd om de ondertekende papieren naar het eerste advies te brengen. De behandelend kinderartsen zullen worden geïnformeerd vóór het begin van het overleg welk script (PFI of NFI, zie Addendum) die ze tijdens het consult moeten gebruiken. De kinderartsen zijn daarom niet verblind. De resultaten worden geanalyseerd door een student die verblind zal worden voor de randomisatie. De Ran-domisatie zal worden geperfumeerd door de onderzoeksverpleegkundige (CB), die geen deel uitmaakt van het studieteam.

Studieprocedures Alle kinderen tussen 7 en 18 jaar, verwezen naar de poliklinische afdeling van het St Antonius Hospital met een diagnose van ADHD of ADD en een wens voor het starten van ADHD ~ medicatie wordt uitgenodigd om deel te nemen. De kinderen worden gezien door hun kinderarts bij aanvang (in de kliniek of door een video-consult, dat deel uitmaakt van de standaardzorg) en na 4-5 weken na het begin van de medicatie, om de werkzaamheid van de medicatie te evalueren en te bespreken bijwerkingen. Dit is ook standaardzorg. Het tweede consult kan plaatsvinden in de kliniek, maar ook per telefoon. Vlak voordat de kinderarts voor de tweede keer worden bezocht, worden ouders online uitgenodigd om in te vullen, om met hun kind te voldoen, de PSR's en twee korte vragen over tevredenheid met de com-municatie met de arts en de apotheek. De studie eindigt na het invullen van deze vragen.

Veiligheidsoverwegingen Dit is een onderzoek met een laag risico met twee bestaande benaderingen van counseling bij bijwerkingen. De last voor deelnemers is minimaal, omdat de interventies aansluiten bij standaardzorgpraktijken. Deelnemers behouden het recht om zich op elk moment terug te trekken en bijwerkingen worden beheerd volgens standaard klinische protocollen.

Ethische goedkeuring Het onderzoek is beoordeeld en goedgekeurd door de Medical Ethics Committee-United (MEC-U) in Nederland. Geïnformeerde toestemming wordt verkregen van ouders en, waar van toepassing, kinderen voorafgaand aan deelname.

Gegevensanalyse Alle gegevens worden geanalyseerd met behulp van SPSS onder toezicht van een epidemioloog. De dataset wordt geregistreerd in een online gegevenscatalogus of webportaal die de eerlijke principes conformeert. (Wil-Kinson 2016). Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe. De intentie om de populatie te behandelen zal alle gerandomiseerde patiënten omvatten, die zullen worden geanalyseerd volgens de groep waaraan ze oorspronkelijk worden toegewezen, ondanks in welke behandeling ze hebben gekregen. Bovendien zal een aanvullende analyse worden uitgevoerd in een populatie per protocol.

Categorische variabelen worden uitgedrukt als een aantal met het percentage van de totale alloca-ion-arm. Continue gegevens met normale verdeling zullen worden gerapporteerd als gemiddeld (standaarddeviatie) en continue gegevens zonder normale verdeling als mediaan (interquartielbereik).

Ontbrekende gegevens worden behandeld met behulp van geschikte statistische methoden zoals meervoudige imputa- of maximale waarschijnlijkheidsschatting om de integriteit van de analyse te waarborgen. Deelnemers met onvolledige gegevens over bijwerkingen worden opgenomen in gevoeligheidsanalyses om het IM-pact van ontbrekende gegevens over de resultaten te beoordelen.

Statistische analyse: een tweezijdige chikwadraat-test met een significantieniveau van 0,025 zal worden gebruikt voor de statistische analyse van de meeste uitkomstparameters. Bovendien zal meerdere regressieanalyse worden gebruikt om de interactie -effecten van de verschillende variabelen te beoordelen.

Potentiële impact Als wordt aangetoond dat positief ingelijste informatie het optreden en de ernst van bijwerkingen vermindert, kan deze aanpak de communicatiepraktijken standaardiseren en de therapietrouw verbeteren. De bevindingen kunnen ook bredere toepassingen voor andere medicijnen en patiëntenpopulaties informeren.

De duur van de werving van studies zal naar verwachting ongeveer 10-12 maanden duren, met een totale studieduur van 24 maanden, inclusief gegevensanalyse en verspreiding van bevindingen.

Verspreidingsresultaten zullen worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften en gepresenteerd op relevante nationale en internationale conferenties. Bevindingen zullen ook worden gedeeld met klinische en academische organisaties die betrokken zijn bij ADHD -zorg.