腎症候群の有無にかかわらず患者における直接測定GFRを予測する際の血清クレアチニンおよびシスタチンCベースのGFR推定のパフォーマンスを比較する (Cy-STEM)

腎症症候群（タンパク尿症> 3.5 g/24時間過塩素血症の有無にかかわらず）は、異なる原発性および二次糸球体障害（膜変化疾患、局所的および分節性植物栄養症、C3糸球体障害、抗肥料、グロドイド症、腫瘍性glo症、amyloid症、腫瘍系gloid骨症、腫瘍性glo筋症、腫瘍性glo筋症、腫瘍性glo筋症、腫瘍性glo筋症、腫瘍性栄養炎症、腫瘍性glo筋症、腫瘍性glome骨症の臨床的症状になる可能性があります。他の多く）。 これは、疾患の重症度のマーカーであり、腎疾患の進行、腎機能の悪化、心血管および血栓塞栓性合併症の主要な危険因子です。 糸球体ろ過率（GFR）の正確な測定は、腎症候群患者（NS）患者の疾患の進行と治療に対する反応を監視することに最も重要です。

GFRは、イヌリンクリアランス、51CR-EDTA、99MTC-DTPA、イオヘキソール、イオサラメートなどの外因性マーカーの血漿クリアランスによって確実に測定できます。 ただし、GFRを測定するには、クリアランス測定を実行するために特殊な施設が必要なため、内因性ろ過マーカーの血清濃度は、さまざまな方程式を介してGFR（EGFR）を推定するために日常的な臨床診療で使用されます。 過去50年にわたって、主に血清クレアチニン（CR）に焦点を当てたいくつかのEGFR方程式が開発され、臨床診療に変化するように実装されました。 これらの式は、人口統計学的変数を組み込んで、GFRとは関係のないマーカーの濃度の変動を説明し、迅速な結果を提供します。 臨床診療で最も使用される内因性ろ過マーカーは、CRクリアランスのために24時間の尿採取と組み合わせて、CR値またはその逆数です。 ただし、CRは筋肉組織の正常な分解によって生成され、その濃度は、特にNS患者で実際のGFRを予測するために不正確です。 実際、二次液過負荷を伴う重いタンパク尿と低アルブミン血症は、CRレベルに影響を与える可能性があります。 NSの低アルブミン血症患者では、CRの尿細管分泌が増加し、血清CRレベルの誤解を招く可能性があり、CRレベルに基づいてGFR推定値の信頼性に影響を与えるクレアチニン尿排泄の増加につながります。 限られた数の患者を対象としたパイロット研究では、CRクリアランスが低アルブミン血症患者のGFR（イヌリンクリアランスで測定）を過大評価したことが観察されました。 したがって、NS患者の血清CR測定に関連する不正確さは、NS患者のGFRのより信頼性の高い推定値を提供するための代替バイオマーカーの必要性を強調しています。 すべての核化された細胞によって生成される低分子量タンパク質であるシスタチンC（CYS-C）は、関心を蓄積しています。 CYS-Cは、分子量が13.3 kdのシステインプロテイナーゼ阻害剤であり、その血清濃度は年齢、性別、体重に関係なく一定です。 糸球体へのろ過後、ほとんどのCys-Cは近位尿細管に再吸収され、分解され、GFRを推定するためのさらに有用なバイオマーカーになります。 CYS-Cレベルは、代わりにCRレベルに影響を与える可能性のある非キドニー因子の影響を受けていないため、CYS-Cは健康および疾患におけるGFRのより正確な推定を提供する可能性があります。 さらに、CYS-Cテストの妥当性とアクセシビリティは、実験室アッセイを較正するための認定参照資料のリリースと、自動分析装置用の新しいより安価な方法の開発により、大幅に改善されました。 認定された参照材料の導入は、特に正常または正常な腎機能の患者において、内因性バイオマーカーとしてのCYS-Cを使用したGFR推定の精度を著しく改善しました。 さらに、最近の研究では、CYS-CとCRを組み合わせることは、GFRとしての推定によってより正確であり、慢性腎疾患の分類を改善することが示されています。 ただし、血清クレアチニンベースのGFR推定と比較して、CYS-CベースのGFR推定の優れた精度の正式な実証はありません。 100を超える研究により、ろ過マーカーとしてのCYS-CとCRの性能を比較しています。 ただし、直接測定されたGFR（MGFR）値を使用した血清クレアチニンまたはCYS-CベースのGFR推定の直接的な比較の欠如は、血清CRまたはCYS-Cの間でどのバイアスの原因であるかを判断することはできませんでした。 EGFRの不一致。 これは、血清クレアチニンベースのGFR推定がこの文脈では正確ではないことがすでに確立されているため、腎症候群患者における主要な臨床的関連性の問題です。 したがって、CYS-CベースのGFR推定が、NS患者（乳菌血症の有無にかかわらず）の血清CRベースのGFR推定の限界を克服できることを発見すると、診療所と研究に大きな影響があります。

この問題に対処するために、希少疾患のための臨床研究センターの認定バイオバンクに保存されているNS（低アルブミン血症の有無にかかわらず）に関連する膜性腎症の患者によって収集された血清サンプルの入手可能性を活用します。マリオ・ネグリIRCCS。 特定の介入の12か月後[ペプチド研究（NCT04095156）、MONET研究（NCT04893096）、およびOrion研究（NCT05050214）]、一部の患者は完全に達成されました（尿中タンパク質排泄によって定義されました<0.3 g/日（尿中p/c <300 mg） /g）、正常な血清アルブミン濃度および安定した腎機能）または部分的（尿タンパク質排泄<3.5 g/日（尿p/c <3500 mg/g）およびベースライン値からの50％以上の減少によって定義されます、血清アルブミン濃度と安定した腎機能の改善または正常化を伴う）寛解またはns、または持続的に腎臓のままでした。 すべての患者は、GFRをベースライン（治療前、すべてが腎臓であったとき）でイオヘキソール血漿クリアランス技術で直接測定し、その一部がNSの完全または部分的寛解を達成したか、持続的に残った12ヶ月のフォローアップで腎症。

これらすべてのサンプルにおける血清CRおよびCYS-Cレベルの測定により、過塩素血症を伴う体液性NS、NSなどのさまざまな臨床条件で真のMGFRを予測する際の血清CRおよびCYS-CベースのGFR推定の精度を比較することができます。 、亜nef症タンパク尿と正常なタンパク尿症。 さらに、これらの異なる臨床条件におけるCYS-Cベースの推定値と血清クレアチニンベースの推定値の実際の優位性を検証するために、この分析により、MGFRの予測におけるCYS-C対血清クリーチベースの方程式の優位性が確認できるかどうかを確認できます。タンパク尿とNSの悪化と並行して増加します。