Сравнение эффективности сывороточного креатинина и цистатинового С. (Cy-STEM)

Nephrotic syndrome (proteinuria >3.5 g/24-hour with or without hypoalbuminemia) can be a clinical manifestation of different primary and secondary glomerulopathy (including membranous nephropathy, minimal change disease, focal and segmental glomerulosclerosis, C3 glomerulopathy, diabetic glomerulosclerosis, amyloidosis, and многие другие). Это маркер тяжести заболевания и основным фактором риска прогрессирования почечных заболеваний, ухудшения функции почек, а также сердечно -сосудистых и тромбоэмболических осложнений. Точное измерение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) имеет первостепенное значение для мониторинга прогрессирования заболевания и реакции на лечение у пациентов с нефротическим синдромом (NS).

СКФ может быть надежно измеряется с помощью плазменного клиренса экзогенных маркеров, таких как клиренс инулина, 51CR-EDTA, 99MTC-DTPA, Иогексол и Иоталамат. Однако, поскольку измерение GFR требует специализированных учреждений для проведения измерений клиренса, концентрации в сыворотке эндогенных маркеров фильтрации используются в обычной клинической практике для оценки СКФ (EGFR) через различные уравнения. За последние 50 лет несколько уравнений EGFR, посвященных в основном на сывороточном креатинине (CR), были разработаны и внедрены в различной степени в клиническую практику. Эти формулы включают демографические переменные для объяснения вариаций концентраций маркеров, не связанных с СКФ, и обеспечивают быстрые результаты. Наиболее используемым маркером эндогенной фильтрации в клинической практике является значение CR или его взаимная, отдельная или в сочетании с 24-часовыми коллекциями мочи для очистки CR. Тем не менее, CR продуцируется нормальным расщеплением мышечной ткани, и его концентрация является неточной для прогнозирования фактического СКФ, особенно у пациентов с NS. Действительно, тяжелая протеинурия и гипоалбуминемия с вторичной перегрузкой жидкости могут влиять на уровни CR. У пациентов с гипо-альбуминемемой с NS трубчатая секреция CR может увеличиваться, что приводит к вводящему в заблуждению уровня CR в сыворотке и увеличению экскреции мочи креатинина, что влияет на надежность оценок GF, основанных на уровнях CR и даже непосредственно измеряется. В пилотном исследовании с ограниченным числом пациентов было отмечено, что клиренс CR переоценил СКФ (измеренный с помощью клиренса инулина) у пациентов с гипоалбуминемией. Следовательно, неточности, связанные с измерениями CR в сыворотке крови у пациентов с NS, подчеркивают необходимость в альтернативных биомаркерах, чтобы обеспечить более надежную оценку СКР у пациентов с НС. Цистатин С (Cys-C), низкомолекулярный белок, продуцируемый всеми зародышевыми клетками, накапливает интерес. Cys-C является ингибитором цистеиновой протеиназы с молекулярной массой 13,3 кДа, а концентрация ее сыворотки постоянна независимо от возраста, пола и веса. После фильтрации в гломерули большая часть Cys-C реабсорбируется проксимальными канальцами и разлагается, что делает его возможным еще одним полезным биомаркером для оценки GFR. Поскольку на уровень CYS-C не влияют некиднейские факторы, которые вместо этого могут влиять на уровни CR, Cys-C может обеспечить более точную оценку СКФ при здоровом и заболевании. Более того, достоверность и доступность тестирования CYS-C были значительно улучшены путем выпуска сертифицированного эталонного материала для калибровки лабораторных анализов и разработки новых, менее дорогих методов для автоматизированных анализаторов. Внедрение сертифицированного эталонного материала заметно улучшило точность оценок GFR с CYS-C в качестве эндогенного биомаркера, особенно у пациентов с нормальной или почти нормальной функцией почек. Кроме того, недавние исследования показали, что комбинирование Cys-C и CR является более точным по оценкам, как GFR и улучшает классификацию хронического заболевания почек. Тем не менее, нет формальной демонстрации превосходной точности оценок GFR на основе CYS-C по сравнению с оценками GFR на основе сыворотки. Более 100 исследований сравнивали эффективность Cys-C и CR в качестве маркеров фильтрации. Тем не менее, отсутствие прямого сравнения оценок креатинина сыворотки или CYS-C на основе значений GFR с непосредственно измеренными (MGFR) не позволило нам определить, какая сывороточная CR или Cys-C было основным источником смещения в случаях широкого EGFR Discordances. Это является проблемой основной клинической значимости у пациентов с нефротическим синдромом, поскольку уже установлено, что в этом контексте оценки СКФ на основе сыворотки не являются точными. Таким образом, обнаружение того, что оценки GFR на основе CYS-C могут преодолеть ограничения оценки GFR на основе сыворотки у пациентов с NS (с гипальбуминемией или без него, будет иметь серьезные последствия в клиниках и исследованиях.

Чтобы решить эту проблему, мы воспользуемся доступностью образцов сыворотки, собранных пациентами с мембранной нефропатией, связанной с NS (с или без гипоалбуминемии), которые хранятся в нашем сертифицированном биобанке в Центре клинических исследований для редкого заболевания - Istituto di Ricerche Марио Негри IRCCS. Двенадцать месяцев после конкретных вмешательств [Пептидное исследование (NCT04095156), исследование Моне (NCT04893096) и исследование Orion (NCT05050214)], некоторые пациенты достигли полно /g), наряду с нормальной концентрацией сывороточного альбумина и стабильной почечной функцией) или частичной (определяется экскрецией белка мочи <3,5 г/день (мочевой P/C <3500 мг/г) и 50% или большее снижение от исходных значений , сопровождается улучшением или нормализацией концентрации сывороточного альбумина и стабильной почечной функции) или NS или оставался постоянно нефротическим. У всех пациентов был непосредственно измерял свой СКФ с помощью методики зазора в плазме Иогексола на исходном уровне (до лечения, когда все они были нефротическими) и через 12-месячное наблюдение, когда некоторые из них достигли полной или частичной ремиссии NS или остались постоянно. нефротик.

Измерение уровней CR и Cys-C в сыворотке крови во всех этих образцах позволит нам сравнить точность оценки CR и Cys-C на основе CyS-C в прогнозировании истинного MGFR в различных клинических условиях, таких как гуморальная NS с гипоалбуминемией, NS без гипоалбуминемии Субнефротическая протеинурия и нормальная протеинурия. Кроме того, чтобы проверить фактическое превосходство оценок на основе CYS-C по сравнению с сывороточными оценками на основе креатинина в этих различных клинических условиях, этот анализ позволит нам подтвердить, является ли превосходство CYS-C против сывороточных уравнений в прогнозировании MGFR увеличивается параллельно с ухудшением протеинурии и NS.