신장 증후군이 있거나없는 환자에서 직접 측정 된 GFR을 예측할 때 혈청 크레아티닌 및 시스타 틴 C 기반 GFR 추정의 성능 비교 (Cy-STEM)

신생아 증후군 (단백뇨> 3.5 g/24 시간 저 알부민 혈증)은 다른 일차 및 2 차 사구체 병증 (막 신장 병증, 최소 변화 질환, 국소 및 세포질 신경절증, C3 글로메르 분리증, 기저구 정체 및 및 및 세분형 사구체 경사, 및 및 세분형 사구체 경사, C3 많은 다른 사람들). 그것은 질병 중증도의 마커이며 신장 질환 진행, 신장 기능 악화, 심혈관 및 혈전 색전증 합병증의 주요 위험 인자입니다. 사구체 여과율 (GFR)의 정확한 측정은 질병 진행을 모니터링하고 신장 증후군 (NS) 환자의 치료에 대한 반응에 가장 중요합니다.

GFR은 이눌린 클리어런스, 51CR-EDTA, 99MTC-DTPA, IOHEXOL 및 IOTHALAMATE와 같은 외인성 마커의 혈장 제거에 의해 확실하게 측정 될 수있다. 그러나 GFR을 측정하려면 간극 측정을 수행하기 위해 특수 시설이 필요하기 때문에, 내인성 여과 마커의 혈청 농도는 일상적인 임상 실습에 사용되어 다른 방정식을 통해 GFR (EGFR)을 추정합니다. 지난 50 년 동안, 주로 혈청 크레아티닌 (CR)에 중점을 둔 몇몇 EGFR 방정식이 개발되어 임상 실습으로 다양한 정도로 구현되었습니다. 이 공식에는 GFR과 관련이없는 마커 농도의 변화를 설명하고 빠른 결과를 제공하기 위해 인구 통계 학적 변수를 포함합니다. 임상 실습에서 가장 많이 사용되는 내인성 여과 마커는 CR 값 또는 상호, 단독 또는 CR 클리어런스를 위해 24 시간 소변 수집과 함께 사용됩니다. 그러나, CR은 근육 조직의 정상적인 파괴에 의해 생성되며, 특히 NS 환자에서 실제 GFR을 예측하는 데 그 농도가 부정확하다. 실제로, 2 차 체액 과부하가있는 심한 단백뇨 및 저 알부민 혈은 CR 수준에 영향을 줄 수 있습니다. NS를 가진 저 알부민 혈증 환자에서, CR의 관형 분비는 증가 할 수 있으며, 혈청 CR 수준의 오해의 소지가 감소하고 CR 수준에 기초하여 직접 측정 된 GFR 추정치의 신뢰성에 영향을 미치는 크레아티닌 비뇨기 배설이 증가합니다. 제한된 수의 환자를 대상으로 한 파일럿 연구에서, CR 클리어런스가 저 알부민 혈증 환자에서 GFR (이눌린 클리어런스로 측정)을 과대 평가하는 것으로 관찰되었다. 따라서, NS 환자에서 혈청 CR 측정과 관련된 부정확성은 NS 환자에서 GFR의보다 신뢰할 수있는 추정치를 제공 할 대안적인 바이오 마커의 필요성을 강조한다. 모든 핵 형성 세포에 의해 생성 된 저 분자량 단백질 인 시스타 틴 C (CYS-C)는 관심을 축적하고있다. Cys-C는 분자량 13.3 kD 인 시스테인 단백질 분해 효소 억제제이며, 그 혈청 농도는 연령, 성별 및 체중에 관계없이 일정하다. 사구체로의 여과 후, 대부분의 Cys-C는 근위 세관에 의해 재 흡수되어 분해되어 GFR을 추정하는 데 더 유용한 바이오 마커가 가능하다. CYS-C 수준은 대신 CR 수준에 영향을 줄 수있는 비 키드 니 요인의 영향을받지 않기 때문에 CYS-C는 건강 및 질병에서 GFR의보다 정확한 추정을 제공 할 수 있습니다. 또한, 실험실 분석을위한 인증 된 참조 자료의 출시와 자동화 된 분석기를위한 새롭고 저렴한 방법의 개발에 의해 CYS-C 테스트의 유효성과 접근성이 크게 향상되었습니다. 인증 된 참조 자료의 도입은 특히 정상 또는 거의 정상 신장 기능을 가진 환자에서 내인성 바이오 마커로서 CYS-C를 사용한 GFR 추정치의 정확도를 현저하게 향상시켰다. 또한, 최근의 연구에 따르면 Cys-C와 CR을 결합하는 것은 GFR로서 추정치에 의해 더 정확하고 만성 신장 질환의 분류를 향상시킨다. 그러나, 혈청 크레아티닌 기반 GFR 추정과 비교하여 Cys-C 기반 GFR 추정의 우수한 정확도에 대한 공식적인 데모는 없다. 100 개가 넘는 연구에서 Cys-C 및 CR의 성능을 여과 마커로 비교했습니다. 그러나, 직접 측정 된 GFR (MGFR) 값과 혈청 크레아티닌 또는 CYS-C- 기반 GFR 추정치의 직접 비교가 부족하면 혈청 CR 또는 CYS-C 사이의 어느 것이 넓은 경우에서 어떤 바이어스의 원형 원인지를 결정할 수 없었습니다. EGFR 불일치. 이것은 신장 증후군 환자의 주요 임상 적 관련성의 문제입니다. 왜냐하면 혈청 크레아티닌 기반 GFR 추정이 이러한 맥락에서 정확하지 않다는 것이 이미 확립되어 있기 때문입니다. 따라서, CYS-C- 기반 GFR 추정이 NS (저 hypalbuminemia가 있거나없는) 환자에서 혈청 CR 기반 GFR 추정의 한계를 극복 할 수 있음을 발견하면 클리닉 및 연구에 큰 영향을 미칠 것이다.

이 문제를 해결하기 위해, 우리는 희귀 질환의 임상 연구 센터에서 인증 된 바이오 뱅크에 저장된 NS (저 알부민 혈증이 있거나없는)와 관련된 막 신장 병증 환자가 수집 한 혈청 샘플의 이용 가능성을 활용할 것입니다. 마리오 네그리 IRCCS. 특정 중재 후 12 개월 후 [펩티드 연구 (NCT04095156), Monet 연구 (NCT04893096) 및 Orion Study (NCT05050214)], 일부 환자는 비뇨기 단백질 배설 <0.3 g/day (비뇨기 P/C <300 MG에 의해 정의 된 일부 환자 /g), 정상 혈청 알부민 농도 및 안정적인 신장 기능과 함께) 또는 부분 (비뇨기 단백질 배설 <3.5 g/일 (비뇨기 P/C <3500 mg/g) 및 기준 값에서 50% 이상 감소 , 혈청 알부민 농도의 개선 또는 정규화와 안정적인 신장 기능) 완화 또는 NS 또는 지속적으로 신장 성을 유지 하였다. 모든 환자는 기준선에서 이오 헥솔 혈장 클리어런스 기술로 직접 측정 한 GFR을 가졌으며 (치료 전, 모든 신장이 신장이었을 때), 일부 중 일부는 NS의 완전한 또는 부분 완화를 달성했거나 지속적으로 남아있을 때 12 개월간의 후속 조치에서 GFR을 측정했습니다. 신장.

이 모든 샘플에서 혈청 CR 및 CYS-C 수준의 측정은 저 알부민 혈증이없는 저 알부민 혈증과 같은 유머 NS와 같은 상이한 임상 조건에서 혈청 CR 및 CYS-C 기반 GFR 추정의 정확도를 비교할 수있게 해줄 것이다. , 감 네프로스 단백뇨 및 정상-단백뇨. 또한, 이러한 다른 임상 조건에서 CYS-C 기반 추정치 대 혈청 크레아티닌 기반 추정치의 실제 우수성을 확인하기 위해,이 분석은 MGFR을 예측할 때 CYS-C 대 혈청 제작 기반 방정식의 우수성을 확인할 수 있습니다. 단백뇨 및 NS의 악화와 병렬로 증가합니다.