比较血清肌酐和基于Cystatin C的GFR估计的性能，以预测有或没有肾病综合征患者的GFR (Cy-STEM)

肾病综合征（蛋白尿> 3.5 g/24小时，有或不患有低钙血症）可能是不同原发性和继发性肾小球病（包括膜性肾病，最小变化疾病，局灶性和分段性肾小球肾小球症，C3肾小球症状，疾病，疾病，疾病，疾病，膜片疾病，膜性变化最小和分段），是临床表现。许多其他）。 它是疾病严重程度的标志，也是肾脏疾病进展，肾脏功能恶化以及心血管和血栓栓塞并发症的主要危险因素。 肾小球滤过率（GFR）的准确测量对于监测肾病综合征（NS）患者的疾病进展和对治疗的反应至关重要。

可以通过血浆清除外源标记的血浆清除率，例如inulin清除率，51CR-EDTA，99MTC-DTPA，Iohexol和Iothalamate来可靠地测量GFR。 但是，由于测量GFR需要专门的设施才能进行清除测量，因此在常规临床实践中使用了内源性过滤标记的血清浓度，以通过不同方程式估算GFR（EGFR）。 在过去的50年中，开发并在临床实践中开发并实施了一些主要针对血清肌酐（CR）的EGFR方程。 这些公式结合了人口统计学变量，以解释与GFR无关的标记浓度的变化并提供快速结果。 临床实践中最常用的内源性过滤标记是CR值或其单独或与24小时尿液收集CR的互联率。 但是，CR是由肌肉组织正常崩溃产生的，并且其浓度不准确地预测了实际GFR，尤其是在NS患者中。 实际上，具有继发液过载的重蛋白尿和低珠蛋白血症会影响CR水平。 在NS的低胞毛患者中，CR的管状分泌可能会增加，从而导致血清CR水平的误导性降低，并增加肌酐尿液排泄，从而影响基于CR水平的GFR估计的可靠性，甚至直接测量。 在一项有限数量的患者的试点研究中，观察到CR清除率高估了低珠蛋白血症患者的GFR（通过无蛋白清除率测量）。 因此，与NS患者的血清CR测量相关的不准确性强调了替代生物标志物在NS患者中提供更可靠的GFR估计值。 抑制蛋白C（Cys-C）是由所有成核细胞产生的低分子量蛋白，它正在积累感兴趣。 Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，分子量为13.3 kd，其血清浓度是恒定的，无论年龄，性别和体重如何。 过滤到肾小球后，大多数CYS-C被近端小管重新吸收并降解，使其成为估计GFR的进一步有用的生物标志物。 由于CYS-C水平不受非kidney因素的影响，而非基德尼因素会影响CR水平，因此Cys-C可以更准确地估计健康和疾病中的GFR。 此外，通过发布认证的参考材料来校准实验室测定以及开发新的，更便宜的自动分析仪的新方法，可以极大地提高CYS-C测试的有效性和可访问性。 认证参考材料的引入显着提高了Cys-C作为内源性生物标志物的GFR估计值的准确性，尤其是在正常或近正常肾功能的患者中。 此外，最近的研究表明，通过GFR并改善慢性肾脏疾病的分类，将CYS-C和CR组合起来更准确。 但是，与基于血清肌酐的GFR估计相比，基于CYS-C的GFR估计的卓越精度没有正式的证明。 超过100项研究比较了CYS-C和CR作为过滤标记的性能。 但是，缺乏直接比较基于直接测量的GFR（MGFR）值的血清肌酐或CYS-C估计值不允许我们确定血清CR或CYS-C之间的哪个是宽度的主要来源。 EGFR不一致。 这是肾病综合征患者的主要临床相关性的问题，因为已经确定，在这种情况下，基于血清 - 伴侣汀的GFR估计不准确。 因此，发现基于CYS-C的GFR估计可以克服NS患者（或患有霍巴9s血症）患者中基于血清CR的GFR估计的局限性在诊所和研究中会产生重大影响。

为了解决这个问题，我们将利用与NS相关的膜肾病患者收集的血清样品的可用性Mario Negri Irccs。 特定干预措施[肽研究（NCT04095156），MONET研究（NCT04893096）和猎户座研究（NCT05050214）后十二个月，有些患者已完成（由尿液蛋白质排泄定义（定义） /g），以及正常的血清白蛋白浓度和稳定的肾功能）或部分（由尿蛋白排泄<3.5 g/天定义（尿P/C <3500 mg/g），从基线值降低了50％或更高伴随着血清白蛋白浓度和稳定的肾功能的改善或归一化）缓解或NS或持续性肾病。 所有患者在基线时（治疗前，所有患者均为肾病时）直接用iohexol等离子体清除技术测量了其GFR，并且在12个月的随访中，当其中一些人已完全或部分缓解NS或持久地缓解肾病。

所有这些样品中血清CR和CYS-C水平的测量将使我们能够比较基于血清和Cys-C基于CR和CYS-C-C的GFR的准确性，以预测不同临床状况下的真实MGFR，例如患有低alby脂血症的体液NS，NS，NS没有Ns，无肿瘤性低血压症。 ，亚核蛋白尿和正常蛋白尿。 此外，为了验证基于CYS-C的实际优势与基于血清肌酐的估计在这些不同的临床条件下，该分析将使我们能够确认Cys-C与基于血清创造的方程的优势在预测MGFR时是否与蛋白尿和NS的恶化并行增加。