Comparaison des performances de la créatinine sérique et des estimations de DFG basées sur la cystatine C pour prédire le DFG mesuré directement chez les patients atteints ou sans syndrome néphrotique (Cy-STEM)

Le syndrome néphrotique (protéinurie> 3,5 g / 24 heures avec ou sans hypoalbuminémie) peut être une manifestation clinique de différentes glomérulopathie primaire et secondaire (y compris la néphropathie membraneuse, une maladie minimale, un glomérosclérose focale et segmentaire, un grello-pathloridose diabétique, un glomérostose diabétique, une aMyloïdose, un gleérulopathie diabétique, un glomérosclérose diabétique, un glelloridose diabétique, un glomélulosose diabétique, une AMyloridose, un gleérulopathie diabétique, un glomérosclérose diabétique, une AMYLOLOSI, AMYLOLOSI, AMYLOLOSI, AMYLOLOSIE, GLOLOLOSOSE DIABET beaucoup d'autres). C'est un marqueur de la gravité de la maladie et un facteur de risque majeur de progression de la maladie rénale, d'aggravation de la fonction rénale et des complications cardiovasculaires et thromboemboliques. Une mesure précise du taux de filtration glomérulaire (DFG) est primordiale pour surveiller la progression de la maladie et la réponse au traitement chez les patients atteints du syndrome néphrotique (NS).

Le GFR peut être mesuré de manière fiable par la clairance du plasma de marqueurs exogènes tels que la clairance de l'inuline, 51CR-EDTA, 99MTC-DTPA, Iohexol et iothalamate. Cependant, comme la mesure du DFG nécessite des installations spécialisées pour effectuer des mesures de dédouanement, les concentrations sériques de marqueurs de filtration endogène sont utilisées dans la pratique clinique de routine pour estimer le DFG (EGFR) à travers différentes équations. Au cours des 50 dernières années, plusieurs équations de l'EGFR se concentrant principalement sur la créatinine sérique (CR) ont été développées et mises en œuvre à des degrés divers en pratique clinique. Ces formules intègrent des variables démographiques pour expliquer les variations des concentrations des marqueurs sans rapport avec le DFG et fournissent des résultats rapides. Le marqueur de filtration endogène le plus utilisé dans la pratique clinique est la valeur CR ou sa réciproque, seule ou en conjonction avec des collections d'urine de 24 heures pour la clairance CR. Cependant, le CR est produit par la dégradation normale du tissu musculaire, et sa concentration est inexacte pour prédire le DFG réel, en particulier chez les patients atteints de NS. En effet, la protéinurie lourde et l'hypoalbuminemie avec une surcharge de liquide secondaire peuvent affecter les niveaux de Cr. Chez les patients hypo-albuminemiques atteints de NS, la sécrétion tubulaire de Cr peut augmenter, conduisant à une réduction trompeuse du taux de Cr sérique et à une excrétion urinaire de créatinine accrue qui affecte la fiabilité des estimations de DFG basées sur les niveaux de Cr et même directement mesurées. Dans une étude pilote avec un nombre limité de patients, il a été observé que le CRAR a surestimé le DFG (mesuré par la clairance de l'inuline) chez les patients souffrant d'hypoalbuminémie. Par conséquent, les inexactitudes associées aux mesures de CR sériques chez les patients NS mettent en évidence la nécessité de biomarqueurs alternatifs pour fournir une estimation plus fiable du DFG chez les patients NS. La cystatine C (Cys-C), une protéine de poids moléculaire faible produite par toutes les cellules nucléées, accumule l'intérêt. Le Cys-C est un inhibiteur de la cystéine protéinase avec un poids moléculaire de 13,3 kD et sa concentration sérique est constante quel que soit l'âge, le sexe et le poids. Après filtration dans les glomérules, la plupart des Cys-C sont réabsorbés par le tubule proximal et dégradés, ce qui en fait un biomarqueur utile supplémentaire possible pour estimer le DFG. Étant donné que les niveaux de Cys-C ne sont pas influencés par des facteurs non-Kidney qui peuvent plutôt affecter les niveaux de Cr, Cys-C pourrait fournir une estimation plus précise du DFG en saine et en maladie. De plus, la validité et l'accessibilité des tests CYS-C ont été considérablement améliorées par la libération de matériel de référence certifié pour les tests de laboratoire d'étalonnage et par le développement de nouvelles méthodes moins coûteuses pour les analyseurs automatisés. L'introduction du matériel de référence certifié a considérablement amélioré la précision des estimations du DFG avec Cys-C en tant que biomarqueur endogène, en particulier chez les patients présentant une fonction rénale normale ou quasi-normale. En outre, des recherches récentes ont montré que la combinaison de Cys-C et de Cr est plus précise par les estimations du DFG et améliore la classification de la maladie rénale chronique. Cependant, il n'y a pas de démonstration formelle de la précision supérieure des estimations de GFR basées sur Cys-C par rapport aux estimations de DFG basées sur la créatinine sérique. Plus de 100 études ont comparé les performances de Cys-C et Cr en tant que marqueurs de filtration. Cependant, l'absence de comparaisons directes des estimations de la créatinine sérique ou de Cys-C avec des valeurs de DMF (MGFR) directement mesurées ne nous a pas permis de déterminer lesquelles entre le CR ou le Cys-C sérique était la principale source de biais en cas de large EGFR Discordances. Il s'agit d'une question de pertinence clinique majeure chez les patients atteints du syndrome néphrotique car il est déjà établi que les estimations de DFG à base de sérum-créatinine ne sont pas exactes dans ce contexte. Ainsi, constater que les estimations de DFG à base de Cys-C pourraient surmonter les limites des estimations de DFG sériques basées sur CR chez les patients atteints de NS (avec ou sans hypalbuminemie) auraient des implications majeures dans les cliniques et la recherche.

Pour résoudre ce problème, nous profiterons de la disponibilité d'échantillons de sérum prélevés par des patients atteints de néphropathie membraneuse associés à la NS (avec ou sans hypoalbuminémie) qui sont stockées dans notre biobanque certifiée au centre de recherche clinique pour les maladies rares - Istituto di Ricerche Farmacologichee Mario Negri Irccs. Douze mois après des interventions spécifiques [étude du peptide (NCT04095156), étude Monet (NCT04893096) et Orion Study (NCT05050214)], certains patients ont obtenu une fin complète (définie par une excrétion protéique urinaire <0,3 g / jour (p / C urinaire <300 mg / g), ainsi qu'une concentration d'albumine sérique normale et une fonction rénale stable) ou partielle (définie par une excrétion de protéine urinaire <3,5 g / jour (p / c urinaire <3500 mg / g) et une réduction de 50% ou plus des valeurs de base , accompagné d'une amélioration ou d'une normalisation de la concentration d'albumine sérique et de la fonction rénale stable) ou de la NS ou est restée néphrotique constante. Tous les patients avaient leur DFG directement mesuré avec la technique de dégagement du plasma d'iohexol au départ (avant le traitement, lorsque tous étaient néphrotiques) et à 12 mois de suivi lorsque certains d'entre eux avaient atteint une rémission complète ou partielle du NS ou sont restées de manière persistante néphrotique.

La mesure des niveaux sériques de Cr et Cys-C dans tous ces échantillons nous permettront de comparer la précision de l'estimation sérique de CR et de GFR basée sur Cys-C pour prédire le véritable MGFR dans différentes conditions cliniques telles que les NS humoraux avec hypoalbuminemie, NS sans hypoalbuminemie , Protéinurie sous-néphrotique et protéinurie normale. De plus, pour vérifier la supériorité réelle des estimations basées sur Cys-C vs des estimations sériques à base de créatinine dans ces différentes conditions cliniques, cette analyse nous permettront de confirmer si la supériorité des équations Cys-C vs Création sérique pour prédire le MGFR Augmentation parallèle à l'aggravation de la protéinurie et du NS.