Comparando el rendimiento de las estimaciones de GFR basadas en la creatinina sérica y la cistatina C en la predicción de GFR medido directamente en pacientes con o sin síndrome nefrótico (Cy-STEM)

El síndrome nefrótico (proteinuria> 3.5 g/24 horas con o sin hipoalbuminemia) puede ser una manifestación clínica de diferentes glomerulopatía primaria y secundaria (incluida la nefropatía membranosa, la enfermedad de cambio minimalizado, la glomeruloscultosis focal y segmental, la glomerulopatía C3, la glomerulosis diabética, y la glomeruloscluencia focal, y la amyloidosis, y la amyloidosis, y la amyloidosis, y la amyloidosis, y la amyloidosis, y la glomerosis, y la amylerosis, y la nopulosa, y la amyloidosis, y la glomeridosis, y la diaberesis diabética, y la glomerulesclerosis, y la diaberesclais, y la diaberesclais, y la diaberesclerosis, y la nopulosais. muchos otros). Es un marcador de gravedad de la enfermedad y un factor de riesgo importante para la progresión de la enfermedad renal, el empeoramiento de la función renal y las complicaciones cardiovasculares y tromboembólicas. La medición precisa de la tasa de filtración glomerular (GFR) es primordial para monitorear la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento en pacientes con síndrome nefrótico (NS).

La TFG se puede medir de manera confiable mediante el aclaramiento plasmático de marcadores exógenos como la eliminación de inulina, 51CR-EDTA, 99MTC-DTPA, Iohexol e Iotalamate. Sin embargo, debido a que la medición de la TFG requiere instalaciones especializadas para realizar mediciones de eliminación, las concentraciones séricas de marcadores de filtración endógenos se utilizan en la práctica clínica de rutina para estimar la TFG (EGFR) a través de diferentes ecuaciones. En los últimos 50 años, varias ecuaciones EGFR que se centran principalmente en la creatinina sérica (CR) se desarrollaron e implementaron en diversos grados en la práctica clínica. Estas fórmulas incorporan variables demográficas para explicar las variaciones en las concentraciones de los marcadores no relacionados con GFR y proporcionar resultados rápidos. El marcador de filtración endógeno más utilizado en la práctica clínica es el valor de CR o su recíproco, solo o junto con las colecciones de orina de 24 horas para la eliminación de CR. Sin embargo, la CR es producida por la descomposición normal del tejido muscular, y su concentración es inexacta para predecir la TFG real, particularmente en pacientes con NS. De hecho, la proteinuria pesada y la hipoalbuminemia con sobrecarga secundaria de líquidos pueden afectar los niveles de Cr. En pacientes hipoalbuminémicos con NS, la secreción tubular de RC puede aumentar, lo que lleva a una reducción engañosa en el nivel de RC en suero y un aumento de la excreción urinaria de creatinina que afecta la confiabilidad de las estimaciones de GFR en función de los niveles de RC e incluso medidos directamente. En un estudio piloto con un número limitado de pacientes, se observó que la eliminación de RC sobreestimó la TFG (medida por el aclaramiento de inulina) en pacientes con hipoalbuminemia. Por lo tanto, las inexactitudes asociadas con las mediciones de RC sérica en pacientes con NS destacan la necesidad de biomarcadores alternativos para proporcionar una estimación más confiable de la TFG en pacientes con NS. La cistatina C (Cys-C), una proteína de bajo peso molecular producida por todas las células nucleadas, está acumulando interés. Cys-C es un inhibidor de la cisteína proteinasa con un peso molecular de 13.3 kD y su concentración sérica es constante independientemente de la edad, el género y el peso. Después de la filtración en los glomérulos, la mayoría de Cys-C es reabsorbido por el túbulo proximal y se degrada, por lo que es un posible biomarcador útil para estimar la TFG. Dado que los niveles de Cys-C no están influenciados por factores que no son de Kidney que en su lugar pueden afectar los niveles de Cr, Cys-C podría proporcionar una estimación más precisa de la TFG en la salud y la enfermedad. Además, la validez y la accesibilidad de las pruebas CYS-C se han mejorado enormemente mediante el lanzamiento del material de referencia certificado para los ensayos de laboratorio de calibración y por el desarrollo de métodos nuevos y menos costosos para analizadores automatizados. La introducción del material de referencia certificado ha mejorado notablemente la precisión de las estimaciones de GFR con Cys-C como biomarcador endógeno, especialmente en pacientes con función renal normal o casi normal. Además, investigaciones recientes han demostrado que combinar Cys-C y CR es más precisa según las estimaciones como GFR y mejora la clasificación de la enfermedad renal crónica. Sin embargo, no existe una demostración formal de la precisión superior de las estimaciones de GFR basadas en Cys-C en comparación con las estimaciones de GFR basadas en creatinina sérica. Más de 100 estudios han comparado el rendimiento de Cys-C y Cr como marcadores de filtración. Sin embargo, la falta de comparaciones directas de la creatinina sérica o las estimaciones de GFR basadas en Cys-C con valores de GFR (MGFR) medidos directamente no nos permitió determinar cuál entre el suero CR o Cys-C fue la fuente principal de sesgo en casos de amplios Discordancias de EGFR. Este es un problema de relevancia clínica importante en pacientes con síndrome nefrótico porque ya está establecido que las estimaciones de GFR basadas en la creatinina sérica no son precisas en este contexto. Por lo tanto, encontrar que las estimaciones de GFR basadas en Cys-C podrían superar las limitaciones de las estimaciones de GFR basadas en RC en suero en pacientes con NS (con o sin hipalbuminemia) tendría importantes implicaciones en clínicas e investigaciones.

Para abordar este problema, aprovecharemos la disponibilidad de muestras de suero recolectadas por pacientes con nefropatía membranosa asociada con NS (con o sin hipoalbuminemia) que se almacenan en nuestro biobanco certificado en el Centro de Investigación Clínica para Enfermedades Raras - Istituto di Ricerche Carryacologicé Mario Negri IRCCS. Doce meses después de intervenciones específicas [Estudio de péptidos (NCT04095156), Estudio Monet (NCT04893096) y Estudio Orión (NCT05050214)], algunos pacientes lograron completos (definidos por un excreción de proteína urinar /g), junto con la concentración normal de albúmina sérica y la función renal estable) o parcial (definido por una excreción de proteína urinaria <3.5 g/día (P/C urinaria <3500 mg/g) y una reducción del 50% o más de los valores basales , acompañado de mejora o normalización de la concentración de albúmina sérica y la función renal estable) remisión o NS o permaneció persistentemente nefrótico. Todos los pacientes tenían su GFR medido directamente con la técnica de aclaramiento de plasma de iohexol al inicio (antes del tratamiento, cuando todos eran nefróticos) y a los 12 meses de seguimiento cuando algunos de ellos habían logrado una remisión completa o parcial del NS o permanecieron persistentemente persistentemente nefrótico.

La medición de los niveles séricos de CR y Cys-C en todas estas muestras nos permitirá comparar la precisión de la estimación de GFR basada en Cys-C en suero en la predicción de MGFR verdadero en diferentes condiciones clínicas, como NS humoral con hipoalbuminemia, NS sin hipoalbuminemia. , proteinuria sub-nefrótica y proteinuria normal. Además, para verificar la superioridad real de las estimaciones basadas en Cys-C frente a las estimaciones basadas en la creatinina sérica en estas diferentes condiciones clínicas, este análisis nos permitirá confirmar si la superioridad de las ecuaciones basadas en la creatación Cys-C vs suero en la predicción de MGFR Aumentos en paralelo con el empeoramiento de la proteinuria y el NS.