境界線を切除可能な非小細胞肺癌の免疫感化放射線を伴うネオアジュバント化学免疫療法を評価する第1相、単一腕、単一施設研究 (NEORADJUVANT)
この研究の目的は、化学免疫療法と手術の前に放射線を追加することが、手術の可能性がある非小細胞肺癌（NSCLC）の人に効果的であるかどうかを調べることです。
ケアの標準化学免疫療法：
この研究では、標準ケア化学療法が使用されます。 これは、これがあなたの癌に正常な化学療法のタイプであることを意味します。 化学療法に加えて、免疫療法薬であるニボルマブも投与されます。 これは、外科的切除評価の前に、最大3サイクル（つまり、全身療法の9週間）まで3週間に1回静脈内投与されます。 この組み合わせは、化学療法薬のカルボプラチンまたはシスプラチンとともに、ペメトレクセド、パクリタキセルまたはゲムシタビンで構成されており、免疫療法薬はニボルマブです。 化学療法はがん細胞を殺すために使用され、免疫療法により免疫系が癌細胞を攻撃することができます。
立体体放射線療法（SBRT）SBRTは、より少ない期間にわたって高用量で放射線が送達される場合です。 この研究では、合計3日間、1日おきに3回の放射線が供給されます。 放射線の最終用量は、化学免疫療法を開始してから7日以内に発生します。
潜在的な副作用を監視するために、最後の化学免疫療法の用量後に最大100日間追跡されます。 これに続いて、医師との標準的なフォローアップを続けます。 標準的な追跡期間中、研究スタッフはあなたのチャートをレビューして、治療後のがんの新しい更新があるかどうかを確認し、この治療が患者がどれだけの時間に暮らし、癌の再発を避けるのに役立つかを知ることができます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Matthew Ferris, MD
- 電話番号：410-328-6080
- メール：matthew.ferris@umm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Caitlin Eggleston, MPH
- 電話番号：410-328-7586
- メール：caitlineggleston@umm.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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コンタクト：
- Caitlin Eggleston, MPH
- 電話番号：4103287586
- メール：caitlineggleston@umm.edu
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- Maryland Proton Treatment Center
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コンタクト：
- Caitlin Eggleston, MPH
- 電話番号：4103287586
- メール：caitlineggleston@umm.edu
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Bel Air、Maryland、アメリカ、21014
- 募集
- Upper Chesapeake- Kaufman Cancer Center
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コンタクト：
- Lalicia Roman
- 電話番号：443-643-1877
- メール：lalicia.roman@umm.edu
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Glen Burnie、Maryland、アメリカ、21061
- 募集
- Baltimore Washington Medical Center- Tate Cancer Center
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コンタクト：
- Pilar Strycula
- 電話番号：410-553-8110
- メール：p.strycula@umm.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 学習入力時の18歳以上の年齢
- 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス
組織学的に確認された参加者は、RTまたは全身療法の開始前に境界線切除可能と見なされる疾患を伴うII-IIIC（N3）NSCLC（第8回国際肺がん研究協会あたり）を患っています。
a。胸腔内、反対側のN3疾患の患者は登録が許可されます（詳細については除外基準を参照）
- 被験者の症例は、登録前に学際的な胸部腫瘍ボードの設定でレビューして、切除の可能性に関する適切な議論を可能にする必要があります。
参加者は、EGFR/ALKステータスを確認するための次世代シーケンスを含む、バイオマーカーテストに利用できる腫瘍組織サンプルを使用する必要があります。 EGFR/ALKステータスの評価は、CLIA承認済みの実験室試験方法を介してローカルに実行できます。
a。組織源は、以前の腫瘍生検サンプルのホルマリン固定パラフィンブロック（FFPE）である可能性があります。 バイオマーカー検査の原因は、必要に応じてアーカイブされた組織から得られるか、必要に応じて新しい生検から得られる可能性があり、臨床的に示されています
- 手術リスクを容認できないレベルに増加させる主要な関連する病理の欠如
- 肺関数容量（例： FVC、FEV1、TLC、およびDLCO）は、外科医による提案された肺切除に耐えることができます。
以下に定義されている適切な正常臓器と骨髄機能：
- 血小板数は100,000/mm3に等しくなります
- ヘモグロビンは8 g/dl以上です
- 絶対好中球数（ANC）1000/mm3以上
- 1.5 x ULN以下のクレアチニンまたは40 mL/min以上のクレアチニンクリアランス（CRCL）
- 総ビリルビンは1.5 x uln以下（総ビリルビン<3.0 mg/dl）を持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
- AST、ALT、アルカリホスファターゼは、ローカルテストごとに3 x ULN以下
- 被験者は、インフォームドコンセントを与えることができるとみなされ、IRB承認済みの書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を付けた必要があります。 この書面による同意は、通常の標準ケアの一部ではないプロトコル関連の手順のパフォーマンスの前に取得する必要があります。
- 出産可能性の女性（WOCBP）は、研究開始から30日以内に陰性血清または尿妊娠検査を行う必要があります。
除外基準：
- 悪性腫瘍を含む転移（IV期）疾患の存在。
- 同側または対側の鱗状または鎖骨上リンパ節を含むN3疾患の参加者。 これらのリンパ節の関与に対する臨床的疑いの場合、最終的な適格性を判断するために、病理学的確認と生検を追求することができます。
- 既知の感作EGFR（L858Rまたはエクソン19欠失）変異またはALK転座を伴う参加者。 テストが行われた場合、FDA承認のアッセイを使用し、テストをローカルで実行することができます。
- 脳転移を持つ参加者は、この研究から除外されます。 すべての患者は、標準的なケアの病期分類手順ごとに、頭蓋内疾患の欠如を確認するために対照的に、研究前のMRI脳またはCTヘッドを持っている必要があります。
- 免疫療法を排除する活動性自己免疫疾患の参加者。 I型I型糖尿病の参加者、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）は全身治療を必要としない、または外部トリガーの非存在下で再発することが予想されない状態は登録が許可されています。
- 登録後14日以内に、コルチコステロイド（毎日のプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬のいずれかで全身治療を必要とする状態の参加者。 吸入または局所ステロイド、および副腎補充ステロイド用量は、自己免疫疾患の非存在下では毎日10 mgを超えるプレドニゾン同等物を> 10 mg> 10 mgが許可されています。
- 深刻または制御されていない医学的障害を持つ参加者。
- 大細胞神経内分泌癌腫瘍組織学の参加者。
- 化学療法の以前の投与または初期段階のNSCLCに対するその他の癌療法。
- 抗PD-（L）1、抗CTLA-4抗体またはT細胞共調節経路を標的とするその他の抗体による事前療法。
活動性肝炎（B型肝炎表面抗原陽性）またはC型肝炎ウイルス（陽性HCV RNA）の参加者。
- 過去のHBV感染症または分解されたHBV感染症（B型肝炎コア抗体の存在とHBSAGの存在と定義）の参加者は適格です。 HBV DNAは、ランダム化前にこれらの患者で得られなければなりません。 HBVキャリアまたは抗ウイルス療法を必要とする参加者は、参加する資格がありません。
- HCV抗体に陽性の参加者は、PCRがHCV RNAに対して陰性である場合にのみ対象となります。
- 制御不良または未治療のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の参加者。 次のすべての基準は、適切に制御され、したがって登録の対象となるHIV感染を定義するために必要です。同じ抗HIV薬で少なくとも4週間安定しています。
- 前立腺、子宮頸部、乳房のその場で、基底または扁平上皮皮膚癌、表在膀胱癌、または癌癌など、明らかに治癒した局所治癒可能な癌を除き、過去3年以内に活発な事前悪性腫瘍。
- ニボルマブまたは化学療法剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
- 同種臓器移植の歴史。
- 妊娠している、または積極的に母乳育児中の女性患者または、手術の完了後90日までのスクリーニング時から効果的な避妊法を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SBRT +化学免疫療法+/-手術
ニボルマブとともに標準ケア化学療法。
ニボルマブは、3週間ごとに3サイクルまで注入されます。
化学療法の選択肢には、ペメトレックス、パクリタキセル、またはゲムシタビンとともに、カルボプラチンまたはシスプラチンが含まれます。
同時に、患者はSBRTの3つの分数を受け取ります。
その後、患者は可能性のある外科的切除について評価されます。
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これは、最大3サイクル（つまり、全身療法の9週間）で3週間に1回静脈内投与されます。
化学療法のオプションには、ペメトレックス、パクリタキセル、またはゲムシタビンとともにカルボプラチンまたはシスプラチンが含まれます
合計3日間、1日ごとに3つの放射線が配信されました。
放射線の最終用量は、化学免疫療法を開始してから7日以内に発生します
治療後の患者は外科的切除について評価されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブアブレーティブ、免疫感化、放射線療法の標準ケアのネオアジュバント化学免疫療法の追加の忍容性
時間枠：ネオアジュバント療法の開始後20週間
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潜在的、免疫感化、放射線療法の耐性の耐性を評価します。治療可能なNSCLCの手術の前に、ネオアジュヴァント治療の開始時から決定的な治療の開始時からDLTの割合（手術または化学輸入療法開始のいずれか）によって測定される標準のケアの標準化化学免疫免疫療法を評価します。
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ネオアジュバント療法の開始後20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連するCTCAE v5.0による有害事象評価の数
時間枠：ネオアジュバント療法の開始後20〜22週間
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サブアブレーティブ、免疫感化、放射線療法の安全性を決定し、治療可能なNSCLCの決定的な切除の前にネオアジュバント化学免疫療法を添加します。手術または化学免疫療法の開始のいずれか）。
安全性は、深刻な有害事象（CTCAEバージョン5で定義）を含む薬物関連の有害事象の頻度によって測定され、決定的な療法開始の時期（手術または化学放射線療法のいずれか）が発生します。
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ネオアジュバント療法の開始後20〜22週間
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病理学的完全応答率（PCR）
時間枠：ネオアジュバント療法の開始後20〜22週間
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決定的な切除前にネオアジュバント化学免疫療法に免疫感化放射線療法を追加した後の病理学的完全応答の速度を推定します。
PCRは、切除された肺がん標本と、中央病理学レビューによって決定され、IASLC 2020評価基準によって記述されたすべてのサンプリングされた領域リンパ節の完全な評価後、生存可能な腫瘍細胞の欠如として定義されます。
関心の尺度は、中央病理学レビューで評価されているように、すべての切除された組織内に0％残留生存可能な腫瘍細胞を持つ切除された患者の割合です。
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ネオアジュバント療法の開始後20〜22週間
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主要な病理学的反応率（MPR）
時間枠：ネオアジュバント療法の開始後20〜22週間
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決定的な切除前にネオアジュバント化学免疫療法に免疫感化放射線療法を追加した後の主要な病理学的反応の割合を推定します。
MPRは、中央病理学レビューによって決定され、IASLC 2020評価基準によって記述された、切除された肺がん標本の完全な評価後、切除された腫瘍の10％以下の生存腫瘍細胞として定義されます。
関心の尺度は、中央病理学レビューで評価されているように、すべての切除された組織内の生存可能な腫瘍細胞が10％以下の切除患者の割合です。
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ネオアジュバント療法の開始後20〜22週間
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決定的な切除の測定率
時間枠：発生の完了後1年
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亜酸化放射線療法で治療された境界切除可能なNSCLCの患者の決定的切除の割合を確立し、その後ネオアジュバント化学免疫療法を行っています。 決定的な切除の速度は、ネオアジュバント亜活性症の放射線療法を受けた後に疾患の完全なR0切除を受けた参加者の割合として測定され、その後に治療を受けたすべての参加者から化学免疫療法が行われます。 |
発生の完了後1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00112115
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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