En fase I, en-arm, en-institusjonsstudie som evaluerer neoadjuvant-kjemoimmunoterapi med immunosensibiliserende stråling for grensesnittbar ikke-småcellet lungekreft (NEORADJUVANT)

Inkluderingskriterier:

1. Alder større enn eller lik 18 år ved studieoppføringen
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1

3. Deltakere med histologisk bekreftet stadium II-IIIC (N3) NSCLC (per den 8. internasjonale foreningen for studiet av lungekreft) med sykdom som regnes som grensesnitt før initiering av RT eller systemisk terapi.

   en. Pasienter med intrathoracic, kontralateral N3 -sykdom vil få lov til å registrere seg (se eksklusjonskriterier for ytterligere detaljer)

4. Fagsaker må gjennomgås i en tverrfaglig thoraxtumorstyresetting før påmelding for å gi tilstrekkelig diskusjon om potensialet for reseksjon.

5. Deltakerne må ha en tumorvevsprøve tilgjengelig for biomarkørtesting, inkludert neste generasjons sekvensering for å bekrefte EGFR/ALK-status. Vurdering av EGFR/ALK -status kan utføres lokalt gjennom en CLIA -godkjent laboratorietestingsmetode.

   en. Vevskilde kan være en formalin fast parafinblokk (FFPE) for en tidligere tumorbiopsiprøve. Kilde til biomarkørtesting kan oppnås fra arkivert vev hvis tilstrekkelig eller fra en ny biopsi, om nødvendig og klinisk indikert

6. Fravær av større tilknyttede patologier som øker operasjonsrisikoen til et uakseptabelt nivå
7. Lungefunksjonskapasitet (f.eks. FVC, FEV1, TLC og DLCO) som er i stand til å tolerere foreslått lungeseksjon ifølge kirurg.

8. Tilstrekkelig normalt organ- og margfunksjon definert nedenfor:

   1. Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm3
   2. Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dl
   3. Absolutt nøytrofiltelling (ANC) større enn eller lik 1000/mm3
   4. Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x uln eller kreatinin clearance (CRCL) større enn eller lik 40 ml/min
   5. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x uln (unntatt personer med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin <3,0 mg/dL)
   6. AST, ALT, alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 3 x uln per lokal testing
9. Fagene anses som i stand til å gi informert samtykke og må ha signert og datert et IRB -godkjent skriftlig informert samtykkeskjema. Dette skriftlige samtykket må innhentes før utførelsen av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal standard for omsorg.
10. Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) må ha negativt serum eller urin graviditetstesting innen 30 dager etter studien starter.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av metastatisk (stadium IV) sykdom, inkludert malign pleural effusjoner.
2. Deltakere med N3 -sykdom som involverer ipsilaterale eller kontralaterale skalaer eller supraklavikulære lymfeknuter. I tilfelle av klinisk mistanke om involvering av disse lymfeknuter, kan patologisk bekreftelse og biopsi forfølges for å bestemme endelig kvalifisering.
3. Deltakere med kjent sensibilisering av EGFR (L858R eller exon 19 sletting) mutasjoner eller ALK -translokasjon. Hvis testing er utført, bør en FDA -godkjent analyse brukes og testing kan utføres lokalt.
4. Deltakere med hjernemetastaser er ekskludert fra denne studien. Alle pasienter bør ha MR-hjerne eller CT-hode før studien med kontrast for å bekrefte fraværet av intrakraniell sykdom, per standard for omsorgsscenesettingsprosedyrer.
5. Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som vil utelukke immunterapi. Deltakere med type I -diabetes mellitus, hypotyreose bare krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller forhold som ikke forventes å gjenta seg i fravær av ekstern trigger, er tillatt å melde seg.
6. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter påmelding. Inhalerte eller aktuelle steroider og steroiddoser for binyrerstatning> 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av autoimmun sykdom.
7. Deltakere med alvorlige eller ukontrollerte medisinske lidelser.
8. Deltakere med storcelle nevroendokrin karsinomtumorhistologi.
9. Tidligere administrering av cellegift eller annen kreftbehandling for NSCLC i tidlig stadium.
10. Tidligere terapi med et anti-PD- (L) 1, anti-CTLA-4-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff rettet mot T-celle co-regulerende veier.

11. Deltakere med aktiv hepatitt B (positiv hepatitt B overflateantigen) eller hepatitt C -virus (positivt HCV RNA).

    1. Deltakere med tidligere HBV -infeksjon eller løst HBV -infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B -kjerneantistoff og fraværet av HBSAG) er kvalifisert. HBV DNA må oppnås hos disse pasientene før randomisering. HBV -transportører eller de deltakerne som krever antiviral terapi er ikke kvalifisert til å delta.
    2. Deltakere som er positive for HCV -antistoff er bare kvalifisert hvis PCR er negativt for HCV RNA.
12. Deltakere med dårlig kontrollert eller ubehandlet humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsvikt syndrom (AIDS). Alle følgende kriterier er pålagt å definere en HIV-infeksjon som er godt kontrollert og derfor kvalifisert for påmelding: uoppdagelig viralt RNA, CD4 teller større enn eller lik 350, ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, og og Stabil i minst 4 uker på de samme medisiner mot HIV.
13. Aktiv tidligere malignitet i løpet av de tre foregående årene, bortsett fra lokalt helbredelige kreftformer som tilsynelatende er blitt kurert, for eksempel basal eller plateepitelhudskreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ av prostata, livmorhalsen eller brystet.
14. Historie om allergi eller overfølsomhet for nivolumab, eller cellegiftmidler.
15. Historie om allogen organtransplantasjon.
16. Kvinnelige pasienter som er gravide eller aktivt ammende eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder fra screeningstidspunkt til 90 dager etter fullføring av operasjonen.