Фаза I, одноручное исследование с одной средой, оценивающая неоадъювантную химиоиммунотерапию с иммуносенсибилизирующей радиацией для пограничного резекруемого немелкоклеточного рака легких (NEORADJUVANT)

Критерии включения:

1. Возраст превышает или равен 18 лет во время въезда в обучение
2. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

3. Участники с гистологически подтвержденной стадией II-IIIC (N3) NSCLC (согласно 8-й международной ассоциации изучения рака легких) с заболеванием, которое считается пограничным резектом до начала ОТ или системной терапии.

   а Пациентам с интратарационным, контралатеральным заболеванием N3 будет разрешено зарегистрироваться (для получения дополнительной информации см. Критерии исключения) см. Критерии исключения)

4. Субъектные случаи должны быть рассмотрены в междисциплинарной плате торакальной доски опухоли до зачисления, чтобы обеспечить адекватное обсуждение потенциала для резекции.

5. Участники должны иметь образец опухолевой ткани, доступный для тестирования биомаркеров, включая секвенирование следующего поколения, чтобы подтвердить статус EGFR/ALK. Оценка статуса EGFR/ALK может быть выполнена локально с помощью одобренного CLIA лабораторного метода лабораторных испытаний.

   а Источник ткани может быть фиксированным парафиновым блоком (FFPE) формалина предыдущего образца биопсии опухоли. Источник тестирования на биомаркер может быть получен из архивной ткани, если это адекватно или от новой биопсии, если необходимо, и клинически указано

6. Отсутствие основных связанных патологий, которые увеличивают риск хирургического вмешательства до неприемлемого уровня
7. Легочная функция емкость (например, FVC, FEV1, TLC и DLCO), способные переносить предложенную резекцию легких в соответствии с хирургом.

8. Адекватная нормальная функция органа и костного мозга, определенная ниже:

   1. Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм3
   2. Гемоглобин больше или равен 8 г/дл
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равно 1000/мм3
   4. Креатинин меньше или равен 1,5 x uln или клиренс креатинина (CRCL) больше или равен 40 мл/мин.
   5. Общая билирубин меньше или равен 1,5 х ULN (кроме субъектов с синдромом Гилберта, у которых может быть общий билирубин <3,0 мг/дл)
   6. AST, Alt, щелочная фосфатаза менее или равны 3 x uln на локальное тестирование
9. Субъекты считаются способными дать информированное согласие и должны быть подписаны и датированы одобренной IRB -формой письменного информированного согласия. Это письменное согласие должно быть получено до выполнения каких -либо процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью нормального стандарта медицинской помощи.
10. Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны проходить отрицательное тестирование на беременность в сыворотке или мочи в течение 30 дней после начала исследования.

Критерии исключения:

1. Наличие метастатического (стадия IV) заболевания, включая злокачественные выпоты.
2. Участники с заболеванием N3, включающей ипсилатеральный или контралатеральный скалоеневый или суправикулярный лимфатические узлы. В случае клинического подозрений в отношении участия этих лимфатических узлов может быть проведено патологическое подтверждение и биопсия для определения окончательного права на участие.
3. Участники с известными чувствительными мутациями EGFR (L858R или экзон 19) или транслокацией ALK. Если проведено тестирование, следует использовать одобренный FDA -анализ, и тестирование может быть проведено локально.
4. Участники с метастазами мозга исключены из этого исследования. Все пациенты должны иметь предварительную учебу МРТ головного мозга или головки КТ с контрастом, чтобы подтвердить отсутствие внутричерепных заболеваний в соответствии с стандартами процедур стадии лечения.
5. Участники с активным аутоиммунным заболеванием, что исключит иммунотерапию. Участникам с сахарным диабетом I типа, гипотиреозам, требующим только замены гормонов, нарушений кожи (таких как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения, или условия не будут повторяться при отсутствии внешнего триггера.
6. Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день, эквивалентно преднизона), либо другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней после зачисления. Вдыхаемые или местные стероиды и замены надпочечников -стероидов> 10 мг ежедневно эквивалент преднизона, разрешены при отсутствии аутоиммунного заболевания.
7. Участники с серьезными или неконтролируемыми медицинскими расстройствами.
8. Участники с крупноклеточной гистологией опухоли нейроэндокринной карциномы.
9. Предыдущее введение химиотерапии или любая другая терапия рака для NSCLC на ранней стадии.
10. Предварительная терапия анти-PD- (L) 1, антителом против CTLA-4 или любыми другими антителами, нацеленными на Т-клеточные совместные пути.

11. Участники с активным гепатитом В (положительный поверхностный антиген гепатит В) или вирус гепатита С (положительная РНК HCV).

    1. Участники с прошлой инфекцией HBV или разрешенной HBV -инфекцией (определяемые как наличие ядра гепатита B и отсутствие HBSAG) имеют право. ДНК HBV должна быть получена у этих пациентов до рандомизации. Носители HBV или те участники, требующие антивирусной терапии, не имеют права участвовать.
    2. Участники, положительные для антитела на ВГС, имеют право только в том случае, если ПЦР отрицательна для РНК HCV.
12. Участники с плохо контролируемым или необработанным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Все следующие критерии необходимы для определения ВИЧ-инфекции, которая хорошо контролируется и, следовательно, имеет право на участие в регистрации: неопределяемая вирусная РНК, CD4, больше или равна 350, нет истории, определяющей СПИД, в течение последних 12 месяцев и и равна 350, нет истории, определяющей СПИД в течение последних 12 месяцев, и и равен стабильный в течение не менее 4 недель на одних и тех же лекарствах против ВИЧ.
13. Активная предшествующая злокачественная опухоль в течение предыдущих 3 лет, за исключением локально излечимых раков, которые, по -видимому, вылечены, такие как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома на месте простаты, шейки матки или молочной железы.
14. История аллергии или гиперчувствительности к ниволумабу или химиотерапии.
15. История трансплантации аллогенных органов.
16. Пациенты с женщинами, которые беременны или активно грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не хотят использовать эффективные методы контроля рождаемости со времени скрининга до 90 дней после завершения операции.