En fase I, enkeltarm, enkeltinstitutionsundersøgelse, der evaluerer neoadjuvant kemoimmunoterapi med immunosensibilisering af stråling for grænseoverskridende resektabelt ikke-småcelletilvogne kræft (NEORADJUVANT)

Inkluderingskriterier:

1. Alder større end eller lig med 18 år på studietidspunktet
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1

3. Deltagere med histologisk bekræftet fase II-IIIC (N3) NSCLC (pr. Den 8. internationale forening for undersøgelse af lungekræft) med sygdom, der betragtes som grænseoverskridende, der er resektabel inden påbegyndelse af RT eller systemisk terapi.

   en. Patienter med intrathoracic, kontralateral N3 -sygdom får lov til at tilmelde sig (se ekskluderingskriterier for yderligere detaljer)

4. Emne sager skal gennemgås i en tværfaglig thorax tumorpladeindstilling inden tilmelding for at muliggøre tilstrækkelig diskussion vedrørende potentialet for resektion.

5. Deltagerne skal have en tumorvævsprøve tilgængelig til biomarkørtest, herunder næste generations sekventering for at bekræfte EGFR/ALK-status. Vurdering af EGFR/ALK -status kan udføres lokalt gennem en CLIA -godkendt laboratorietestmetode.

   en. Vævskilde kan være en formalin fast paraffinblok (FFPE) af en tidligere tumorbiopsiprøve. Kilde til biomarkørtest kan opnås fra arkiverede væv, hvis det er tilstrækkeligt eller fra en ny biopsi, hvis nødvendigt og klinisk indikeret

6. Fravær af større associerede patologier, der øger kirurgisikoen til et uacceptabelt niveau
7. Lungefunktionskapacitet (f.eks. FVC, FEV1, TLC og DLCO), der er i stand til at tolerere foreslået lungeresektion ifølge kirurgen.

8. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion defineret nedenfor:

   1. Blodpladetælling større end eller lig med 100.000/mm3
   2. Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dl
   3. Absolut Neutrophil Count (ANC) større end eller lig med 1000/mm3
   4. Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x uln eller kreatinin clearance (CRCL) større end eller lig med 40 ml/min
   5. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x uln (undtagen forsøgspersoner med Gilbert -syndrom, der kan have total bilirubin <3,0 mg/dl)
   6. AST, ALT, alkalisk phosphatase mindre end eller lig med 3 x ULN pr. Lokal testning
9. Personer anses for at være i stand til at give informeret samtykke og skal have underskrevet og dateret en IRB -godkendt skriftlig informeret samtykkeformular. Dette skriftlige samtykke skal opnås inden udførelsen af ​​protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal plejestandard.
10. Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal have negativt serum eller urin graviditetstest inden for 30 dage efter studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af metastatisk (fase IV) sygdom, herunder malignitet pleurale effusioner.
2. Deltagere med N3 -sygdom, der involverer ipsilaterale eller kontralaterale scalen eller supraklavikulære lymfeknuder. I tilfælde af klinisk mistanke om involvering af disse lymfeknuder kan patologisk bekræftelse og biopsi forfølges for at bestemme den endelige støtteberettigelse.
3. Deltagere med kendte sensibiliserende EGFR (L858R eller Exon 19 deletion) mutationer eller ALK -translokation. Hvis test er udført, skal der anvendes en FDA -godkendt assay, og test kan udføres lokalt.
4. Deltagere med hjernemetastaser er udelukket fra denne undersøgelse. Alle patienter skal have MR-hjerne eller CT-hoved før studiet med kontrast for at bekræfte fraværet af intrakraniel sygdom pr. Standard for plejeprocedurer.
5. Deltagere med aktiv autoimmun sygdom, som ville udelukke immunterapi. Deltagere med type I -diabetes mellitus, hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudforstyrrelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia), der ikke kræver systemisk behandling, eller forhold, der ikke forventes at gentage sig i fravær af ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig.
6. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive medicin inden for 14 dage efter tilmeldingen. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyreudskiftning steroiddoser> 10 mg daglige prednisonækvivalent er tilladt i fravær af autoimmun sygdom.
7. Deltagere med alvorlige eller ukontrollerede medicinske lidelser.
8. Deltagere med storcelle neuroendokrin carcinomtumorhistologi.
9. Tidligere administration af kemoterapi eller anden kræftbehandling til NSCLC i det tidlige stadium.
10. Tidligere terapi med et anti-PD- (L) 1, anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof, der er målrettet mod T-celle-co-regulerende veje.

11. Deltagere med aktiv hepatitis B (positiv hepatitis B overfladeantigen) eller hepatitis C -virus (positiv HCV RNA).

    1. Deltagere med tidligere HBV -infektion eller opløst HBV -infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B -kerneantistof og fraværet af HBsAg) er berettigede. HBV -DNA skal opnås hos disse patienter inden randomisering. HBV -transportører eller de deltagere, der kræver antiviral terapi, er ikke berettigede til at deltage.
    2. Deltagere, der er positive for HCV -antistof, er kun berettigede, hvis PCR er negativt for HCV RNA.
12. Deltagere med dårligt kontrolleret eller ubehandlet human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Alle de følgende kriterier er påkrævet for at definere en HIV-infektion, der er godt kontrolleret og derfor er berettiget til tilmelding: Uopdagelig viralt RNA, CD4 tæller større end eller lig med 350, ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de sidste 12 måneder, og stabil i mindst 4 uger på de samme anti-HIV-medicin.
13. Aktiv forudgående malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen lokalt hærdelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal eller pladecelleskindekræft, overfladisk blærekræft eller karcinom in situ af prostata, livmoderhals eller bryst.
14. Historie om allergi eller overfølsomhed over for nivolumab eller kemoterapi -midler.
15. Historie om allogen organtransplantation.
16. Kvindelige patienter, der er gravide eller aktivt ammende eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektive præventionsmetoder fra screeningstidspunktet til 90 dage efter afslutningen af ​​operationen.