En fas I, enarm, enstitutionsstudie som utvärderar neoadjuvant kemoimmunoterapi med immunosensibiliserande strålning för gränsöverskridande resektabel icke-småcellig lungcancer (NEORADJUVANT)

Inkluderingskriterier:

1. Ålder större än eller lika med 18 år vid studieinträde
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1

3. Deltagare med histologiskt bekräftat steg II-IIIC (N3) NSCLC (per den åttonde internationella föreningen för studien av lungcancer) med sjukdom som anses vara gränsöverskridbar före initiering av RT eller systemisk terapi.

   a. Patienter med intrathoracic, kontralateral N3 -sjukdom kommer att få registrera sig (se uteslutningskriterier för ytterligare detaljer)

4. Ämnesfall måste granskas i en multidisciplinär thoraxtumörstyrelse inställning före registrering för att möjliggöra adekvat diskussion om resektionspotentialen.

5. Deltagarna måste ha ett tumörvävnadsprov tillgängligt för biomarkörstest, inklusive nästa generations sekvensering för att bekräfta EGFR/ALK-status. Bedömning av EGFR/ALK -status kan utföras lokalt genom en CLIA -godkänd laboratorietestmetod.

   a. Vävnadskälla kan vara ett formellt fast paraffinblock (FFPE) av ett tidigare tumörbiopsiprov. Källa till biomarkörstest kan erhållas från arkiverad vävnad om den är tillräcklig eller från en ny biopsi, om det behövs och kliniskt anges

6. Frånvaro av huvudsakliga tillhörande patologier som ökar operationsrisken till en oacceptabel nivå
7. Lungfunktionskapacitet (t.ex. FVC, FEV1, TLC och DLCO) som kan tolerera föreslagen lungresektion enligt kirurgen.

8. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion definierad nedan:

   1. Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm3
   2. Hemoglobin större än eller lika med 8 g/dl
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000/mm3
   4. Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x uln eller kreatinin clearance (CRCL) större än eller lika med 40 ml/min
   5. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x uln (utom personer med Gilbert -syndrom som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/dl)
   6. Ast, alt, alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 3 x uln per lokal testning
9. Ämnen anses kunna ge informerat samtycke och måste ha undertecknat och daterat ett IRB -godkänt skriftligt informerat samtyckesformulär. Detta skriftliga medgivande måste erhållas före prestanda för några protokollrelaterade förfaranden som inte ingår i normal vårdstandard.
10. Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) måste ha negativt serum eller urin graviditetstest inom 30 dagar efter studiestart.

Uteslutningskriterier:

1. Närvaro av metastaserande (steg IV) sjukdom, inklusive malignitet pleural effusioner.
2. Deltagare med N3 -sjukdom som involverar ipsilateral eller kontralateral skala eller supraklavikulär lymfkörtlar. När det gäller klinisk misstank för engagemang av dessa lymfkörtlar kan patologisk bekräftelse och biopsi bedrivas för att fastställa slutlig behörighet.
3. Deltagare med kända sensibiliserande EGFR (L858R eller exon 19 -borttagning) mutationer eller ALK -translokation. Om testning görs bör en FDA -godkänd analys användas och testning kan utföras lokalt.
4. Deltagare med hjärnmetastaser utesluts från denna studie. Alla patienter bör ha MR-hjärn- eller CT-huvud före studie i kontrast för att bekräfta frånvaron av intrakraniell sjukdom, per standard för förfaranden för vård.
5. Deltagare med aktiv autoimmun sjukdom som skulle utesluta immunterapi. Deltagare med typ I -diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudstörningar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av extern trigger är tillåtna att registrera sig.
6. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar efter inskrivningen. Inhalerade eller topiska steroider, och binjurersättningssteroiddoser> 10 mg daglig prednisonekvivalent, är tillåtna i frånvaro av autoimmun sjukdom.
7. Deltagare med allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar.
8. Deltagare med storcelliga neuroendokrin karcinomtumörhistologi.
9. Tidigare administrering av kemoterapi eller någon annan cancerterapi för NSCLC för tidigt stadium.
10. Tidigare terapi med en anti-PD- (L) 1, anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp som riktar sig mot T-cell-samreglerande vägar.

11. Deltagare med aktiv hepatit B (positiv hepatit B -ytantigen) eller hepatit C -virus (positivt HCV RNA).

    1. Deltagare med tidigare HBV -infektion eller upplöst HBV -infektion (definierad som närvaro av hepatit B -kärnantikropp och frånvaron av HBSAG) är berättigade. HBV -DNA måste erhållas hos dessa patienter före randomisering. HBV -bärare eller de deltagare som kräver antiviral terapi är inte berättigade att delta.
    2. Deltagarna positiva för HCV -antikropp är endast berättigade om PCR är negativ för HCV RNA.
12. Deltagare med dåligt kontrollerat eller obehandlat humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Alla följande kriterier krävs för att definiera en HIV-infektion som är väl kontrollerad och därför berättigad till registrering: oupptäckbart viralt RNA, CD4-räkning större än eller lika med 350, ingen historia om AIDS-definierande opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna och Stabil i minst fyra veckor på samma anti-HIV-mediciner.
13. Aktiv tidigare malignitet under de senaste tre åren, med undantag för lokalt härdbara cancerformer som tydligen har botats, såsom basal eller skivepitelcancer, hudcancer, ytlig urinblåscancer eller karcinom in situ för prostata, livmoderhals eller bröst.
14. Historik om allergi eller överkänslighet mot nivolumab, eller kemoterapimedel.
15. Historik om allogen organtransplantation.
16. Kvinnliga patienter som är gravida eller aktivt ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiva födelsekontrollmetoder från screeningstid till 90 dagar efter avslutad operation.