I期，单臂单机构研究，评估新辅助化学免疫疗法，免疫敏感辐射，用于边缘线可切除的非小细胞肺癌 (NEORADJUVANT)
这项研究的目的是找出在化学免疫疗法和手术之前增加辐射是否对具有手术潜力的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效。
护理标准化学免疫疗法：
对于这项研究，将使用护理化学疗法。 这意味着这是您癌症正常的化学疗法类型。 除了化学疗法外，您还将接受免疫疗法药物Nivolumab。 这将在手术切除评估之前每3周静脉注射一次，最多3个周期（即全身治疗的9周）。 这种组合由化学疗法药物卡铂或顺铂以及刺激性，紫杉醇或吉西他滨组成，免疫疗法药物是nivolumab。 化疗用于杀死癌细胞，免疫疗法使您的免疫系统能够攻击癌细胞。
立体定向的身体放射治疗（SBRT）SBRT是在较小时间内以较高剂量递送的辐射时。 在这项研究中，您将每隔一天收到三剂辐射，共三天。 辐射的最终剂量将在开始化学免疫疗法的7天内发生。
最后一次化学免疫治疗剂量后，最多将需要100天，以监测潜在的副作用。 此后，您将继续与医生进行标准跟进。 在标准的随访时间内，学习人员将审查您的图表，以查看治疗后的癌症是否有任何新的更新，因此他们可以说出这种治疗方法如何影响患者的寿命以及是否有助于避免癌症复发。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Matthew Ferris, MD
- 电话号码：410-328-6080
- 邮箱：matthew.ferris@umm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Caitlin Eggleston, MPH
- 电话号码：410-328-7586
- 邮箱：caitlineggleston@umm.edu
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- 招聘中
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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接触：
- Caitlin Eggleston, MPH
- 电话号码：4103287586
- 邮箱：caitlineggleston@umm.edu
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- 招聘中
- Maryland Proton Treatment Center
-
接触：
- Caitlin Eggleston, MPH
- 电话号码：4103287586
- 邮箱：caitlineggleston@umm.edu
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Bel Air、Maryland、美国、21014
- 招聘中
- Upper Chesapeake- Kaufman Cancer Center
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接触：
- Lalicia Roman
- 电话号码：443-643-1877
- 邮箱：lalicia.roman@umm.edu
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Glen Burnie、Maryland、美国、21061
- 招聘中
- Baltimore Washington Medical Center- Tate Cancer Center
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接触：
- Pilar Strycula
- 电话号码：410-553-8110
- 邮箱：p.strycula@umm.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 学习时的年龄大于或等于18岁
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
具有组织学确认的II-IIIC（N3）NSCLC的参与者（根据第八届国际肺癌研究协会）的疾病，在开始RT或全身疗法之前被认为可以切除边界。
一个。胸前，对侧N3疾病的患者将被允许入学（有关更多详细信息，请参见排除标准）
- 在入学之前，必须在多学科胸部肿瘤板设置中审查主题病例，以便就切除的潜力进行充分的讨论。
参与者必须具有可用于生物标志物测试的肿瘤组织样本，包括下一代测序以确认EGFR/ALK状态。 可以通过CLIA认可的实验室测试方法在本地进行EGFR/ALK状态的评估。
一个。组织源可以是先前肿瘤活检样品的福尔马林固定石蜡（FFPE）。 如果需要并在临床上指示的话，可以从存档组织中获得生物标志物测试的来源
- 缺乏将手术风险增加到无法接受水平的主要相关病理
- 肺功能能力（例如 据外科医生称，FVC，FEV1，TLC和DLCO）能够耐受拟议的肺切除术。
适当的正常器官和骨髓函数以下定义：
- 血小板计数大于或等于100,000/mm3
- 血红蛋白大于或等于8 g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）大于或等于1000/mm3
- 肌酐小于或等于1.5 x ULN或肌酐清除率（CRCL）大于或等于40 ml/min
- 总胆红素小于或等于1.5 x ULN（吉尔伯特综合征的受试者除外，胆红素总<3.0 mg/dl）
- AST，ALT，碱性磷酸酶小于或等于每个局部测试3 x ULN
- 受试者被认为能够给予知情同意，并且必须签署和日期为IRB批准的书面知情同意书。 在执行任何不属于正常护理标准一部分的相关程序之前，必须获得此书面同意。
- 生育潜力（WOCBP）的女性必须在研究开始后30天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
排除标准：
- 发生转移性（IV期）疾病，包括恶性胸腔积液。
- N3疾病的参与者涉及同侧或对侧鳞片或锁骨上淋巴结。 在临床怀疑这些淋巴结的临床怀疑中，可以进行病理确认和活检以确定最终资格。
- 具有已知敏化EGFR（L858R或外显子19缺失）突变或ALK易位的参与者。 如果完成测试，则应使用FDA批准的测定法，并且可以在本地进行测试。
- 这项研究不包括脑转移的参与者。 根据护理标准的分期程序，所有患者均应具有与颅内疾病相反的情况，以确认缺乏颅内疾病。
- 患有主动自身免疫性疾病的参与者将排除免疫疗法。 I型糖尿病的参与者，甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脱发）不需要全身治疗，或者在没有外部触发因素的情况下不需要重复出现。
- 需要在入学后的14天内使用皮质类固醇（每天泼尼松等效的每日泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的参与者。 在没有自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量> 10 mg泼尼松同等剂量。
- 患有严重或不受控制的医疗疾病的参与者。
- 大细胞神经内分泌癌肿瘤组织学的参与者。
- 早期NSCLC的化学疗法或任何其他癌症治疗事先进行。
- 先前用抗PD-（L）1，抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共调节途径的抗体的治疗。
活性丙型肝炎（阳性乙型肝炎表面抗原）或丙型肝炎病毒（阳性HCV RNA）的参与者。
- 曾经患有HBV感染或已解决的HBV感染的参与者（定义为乙型肝炎的存在和HBSAG的不存在）是符合条件的。 在随机分组之前，必须在这些患者中获得HBV DNA。 HBV携带者或需要抗病毒治疗的参与者没有资格参加。
- HCV抗体阳性的参与者仅在PCR为HCV RNA的情况下才有资格。
- 控制不良或未经治疗的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的参与者。 所有以下所有标准都必须定义受良好控制且因此有资格入学的艾滋病毒感染：无法检测到的病毒RNA，CD4计数大于或等于350，在过去12个月内没有定义的机会感染史，并且在相同的抗HIV药物中稳定至少4周。
- 在过去的三年内有效的先前恶性肿瘤，除了已经治愈的局部可治愈的癌症（例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或癌症的原位，前列腺，子宫颈或乳房的原位）。
- 对nivolumab或化学疗法的过敏或过敏的病史。
- 同种异体器官移植的历史。
- 怀孕或积极母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者从筛查开始到完成手术后90天都不愿使用有效的避孕方法。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SBRT +化学免疫疗法+/-手术
护理化学疗法以及nivolumab。
Nivolumab每3周将每3周注入最多3个周期。
化学疗法的选择包括：卡铂或顺铂以及刺激性，紫杉醇或吉西他滨。
同时患者将获得3个SBRT的分数。
然后，将评估患者可能的手术切除。
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这将每3周静脉注射一次，最多3个周期（即全身治疗的9周）
化学疗法的选择包括：卡铂或顺铂以及刺激性，紫杉醇或吉西他滨
每隔一天，三个辐射的三个部分，共三天。
辐射的最终剂量将在开始化学免疫疗法的7天内发生
治疗后患者将进行外科切除术评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在护理标准新辅助化学免疫疗法中添加亚燃料，免疫敏化的放疗的耐受性
大体时间：新辅助治疗开始后20周
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评估在手术标准的新辅助化学免疫性疗法中，在手术中添加亚燃料，免疫敏化的放射疗法用于可切除的NSCLC，这是通过新辅助治疗开始的DLT速率来衡量的。
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新辅助治疗开始后20周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与治疗有关的CTCAE V5.0评估的不良事件评估数量
大体时间：新辅助治疗开始后20-22周
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确定在确定的护理标准新辅助化学免疫性疗法中，在确定切除的可切除NSCLC之前，将亚燃料，免疫敏化，放疗手术或化学免疫疗法开始）。
安全将通过与药物相关的不良事件的频率进行衡量，包括严重的不良事件（由CTCAE 5版定义），直到确定治疗开始（手术或化学放疗）为止。
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新辅助治疗开始后20-22周
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病理完全缓解率（PCR）
大体时间：新辅助治疗开始后20-22周
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在确定切除之前，将免疫敏化放射疗法添加到新辅助化学免疫疗法后，估计病理完全反应的速率。
PCR被定义为在切除的肺癌标本和所有采样的区域淋巴结后，通过中枢病理学综述确定，由IASLC 2020评估标准确定，所有采样的区域淋巴结都缺乏任何可行的肿瘤细胞。
感兴趣的量度是通过中央病理综述评估的所有切除组织中切除的0％残留肿瘤细胞的切除术患者的比例。
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新辅助治疗开始后20-22周
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主要病理缓解率（MPR）
大体时间：新辅助治疗开始后20-22周
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在确定切除术之前，在新辅助化学免疫疗法中添加免疫敏化放射疗法后，估计了主要病理反应的速率。
MPR被定义为在切除的肺癌标本中完全评估后，由中枢病理学审查确定，由IASLC 2020评估标准确定，在切除的肺癌标本中进行完全评估后，MPR定义为≤10％的肿瘤细胞。
感兴趣的度量是由中央病理综述评估的所有切除组织中切除的患者在所有切除的组织中的≤10％残留肿瘤细胞的比例。
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新辅助治疗开始后20-22周
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确定切除率的测量率
大体时间：完成后1年
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确定对临界切除型NSCLC患者的确定切除率，该患者接受了亚辅助放射疗法治疗，然后进行新辅助化学免疫性疗法。 确定切除率将被衡量为在接受新辅助下层下放射疗法后，在所有治疗的参与者中接受化学免疫疗法的参与者的百分比。 |
完成后1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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