Um estudo de fase I, de um único braço, uma única instituição, avaliando quimioimunoterapia neoadjuvante com radiação imunossensibilizante para câncer de pulmão de células não pequenas ressecáveis ​​limítrofes (NEORADJUVANT)

Critérios de inclusão:

1. Idade maior ou igual a 18 anos no momento da entrada de estudo
2. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1

3. Participantes com NSCLC de estágio II-III (N3) confirmado histologicamente (de acordo com a 8ª Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão) com doença considerada ressecável limítrofe antes do início da TR ou terapia sistêmica.

   um. Pacientes com doença intratorácica e contralateral de N3 poderão se inscrever (consulte os critérios de exclusão para obter mais detalhes)

4. Os casos sujeitos devem ser revisados ​​em uma configuração multidisciplinar de placa de tumor torácica antes da inscrição para permitir uma discussão adequada sobre o potencial de ressecção.

5. Os participantes devem ter uma amostra de tecido tumoral disponível para testes de biomarcadores, incluindo sequenciamento de próxima geração para confirmar o status de EGFR/ALK. A avaliação do status de EGFR/ALK pode ser realizada localmente através de um método de teste de laboratório aprovado pela CLIA.

   um. A fonte de tecido pode ser um bloco de parafina fixa de formalina (FFPE) de uma amostra anterior de biópsia tumoral. A fonte de teste de biomarcadores pode ser obtida de tecido arquivado se for adequado ou de uma nova biópsia, se necessário e clinicamente indicado

6. Ausência de principais patologias associadas que aumentam o risco de cirurgia para um nível inaceitável
7. Capacidade de função pulmonar (por exemplo. FVC, FEV1, TLC e DLCO) capazes de tolerar a ressecção pulmonar proposta de acordo com o cirurgião.

8. Função normal de órgão e medula normal definida abaixo:

   1. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm3
   2. Hemoglobina maior ou igual a 8 g/dl
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000/mm3
   4. Creatinina menor ou igual a 1,5 x ULN ou depuração creatinina (CRCL) maior ou igual a 40 ml/min
   5. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x ULN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina total <3,0 mg/dl)
   6. AST, ALT, fosfatase alcalina menor ou igual a 3 x uln por teste local
9. Os sujeitos são considerados capazes de dar consentimento informado e devem ter assinado e datado de um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB. Este consentimento por escrito deve ser obtido antes do desempenho de qualquer procedimentos relacionados ao protocolo que não fazem parte do padrão de atendimento normal.
10. Mulheres com potencial de gravidez (WOCBP) devem ter testes negativos de soro ou gravidez na urina dentro de 30 dias após o início do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Presença de doença metastática (estágio IV), incluindo derrames pleurais de malignidade.
2. Participantes com doença N3 envolvendo linfonodos escaleno ipsilateral ou contralateral ou linfonodos supraclaviculares. No caso de suspeita clínica para o envolvimento desses linfonodos, a confirmação patológica e a biópsia podem ser buscadas para determinar a elegibilidade final.
3. Participantes com EGFR de sensibilização conhecida (L858R ou Exon 19 Depution) mutações ou translocação de ALK. Se o teste for feito, um ensaio aprovado pela FDA deve ser usado e o teste pode ser realizado localmente.
4. Os participantes com metástases cerebrais são excluídos deste estudo. Todos os pacientes devem ter uma ressonância magnética pré-estudo ou cabeça de TC com contraste para confirmar a ausência de doença intracraniana, por padrão de procedimentos de estadiamento de cuidados.
5. Participantes com doença auto -imune ativa que impediria a imunoterapia. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo exigindo apenas reposição hormonal, distúrbios da pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico, ou as condições que não se espera que se repousem na ausência de gatilho externo sejam permitidos para se inscrever.
6. Participantes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diariamente de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Os esteróides inalados ou tópicos e doses de esteróides de reposição adrenal> 10 mg diariamente equivalente a prednisona são permitidas na ausência de doença auto -imune.
7. Participantes com distúrbios médicos graves ou não controlados.
8. Participantes com histologia tumoral de carcinoma neuroendócrino de células grandes.
9. Administração prévia de quimioterapia ou qualquer outra terapia de câncer para NSCLC em estágio inicial.
10. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD (L) 1, anticorpo anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo que direcione as vias co-reguladoras de células T.

11. Participantes com hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo) ou vírus da hepatite C (RNA positivo do HCV).

    1. Os participantes com infecção passada do HBV ou infecção por HBV resolvidos (definidos como a presença de anticorpo do núcleo da hepatite B e a ausência de HBSAG) são elegíveis. O DNA do HBV deve ser obtido nesses pacientes antes da randomização. Os portadores do HBV ou os participantes que exigem terapia antiviral não são elegíveis para participar.
    2. Os participantes positivos para o anticorpo HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para o RNA do HCV.
12. Participantes com vírus da imunodeficiência humana pouco controlada ou não tratada (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Todos os seguintes critérios são necessários para definir uma infecção pelo HIV que é bem controlada e, portanto, elegível para a inscrição: RNA viral indetectável, contagem de CD4 maior ou igual a 350, sem histórico de infecção oportunista que define a AIDS nos últimos 12 meses e e estável por pelo menos 4 semanas nos mesmos medicamentos anti-HIV.
13. A malignidade prévia ativa nos 3 anos anteriores, exceto para câncer localmente curável que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células basal ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
14. História de alergia ou hipersensibilidade ao nivolumab, ou agentes de quimioterapia.
15. História do transplante de órgãos alogênicos.
16. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ativamente ou pacientes do sexo masculino ou feminino de potencial reprodutivo que não estão dispostos a empregar métodos efetivos de controle de natalidade desde o tempo de triagem até 90 dias após a conclusão da cirurgia.