Vaiheen I, yhden käsivarren yksimielisyystutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttista kemoimmunoterapiaa immunosensibilisoivan säteilyn kanssa rajan resektoitavalle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle (NEORADJUVANT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 vuotta opiskelun aikana
2. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

3. Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu vaiheen IIIIC (N3) NSCLC (keuhkosyövän tutkimuksen 8. kansainvälinen yhdistys) sairauden kanssa, jota pidetään rajan resektoitavissa ennen RT: n tai systeemisen hoidon aloittamista.

   a. Potilaat, joilla on intrathoracic, kontralateraalinen N3

4. Aihetapauksia on tarkistettava monitieteellisessä rintakehän kasvainlautakunnan asetuksessa ennen ilmoittautumista, jotta resektiomahdollisuudet voivat riittävästi keskustelua.

5. Osallistujilla on oltava kasvainkudosnäyte, joka on saatavana biomarkkereiden testaamiseen, mukaan lukien seuraavan sukupolven sekvensointi EGFR/ALK-tilan vahvistamiseksi. EGFR/ALK -tilan arviointi voidaan suorittaa paikallisesti CLIA: n hyväksymällä laboratoriotestausmenetelmällä.

   a. Kudoslähde voi olla formaliini kiinteä parafiinilohko (FFPE) edellisen kasvaimen biopsianäytteestä. Biomarkkeritestauksen lähde voidaan saada arkistoidusta kudoksesta, jos se on riittävä tai uudesta biopsiasta, tarvittaessa ja kliinisesti ilmoitettu

6. Suurimpien liittyvien patologioiden puuttuminen, jotka lisäävät leikkausriskiä hyväksyttävälle tasolle
7. Keuhkofunktiokapasiteetti (esim. FVC, FEV1, TLC ja DLCO), jotka kykenevät sietämään ehdotettua keuhkojen resektiota kirurgin mukaan.

8. Riittävä normaali elin- ja luuytimen funktio, joka on määritelty alla:

   1. Verihiutaleiden määrä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
   2. Hemoglobiini, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
   3. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm3
   4. Kreatiniini, joka on alle 1,5 x uln tai kreatiniinipuhdistuma (CRCL), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min
   5. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x uln (paitsi Gilbertin oireyhtymän kohteet, joilla voi olla kokonaisbilirubiini <3,0 mg/dl)
   6. AST, ALT, alkalinen fosfataasi, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin 3 x uln paikallista testausta kohti
9. Koehenkilöiden katsotaan, että ne kykenevät antamaan tietoisen suostumuksen, ja heidän on allekirjoitettava ja päivätty IRB: n hyväksymälle kirjalliselle tietoiselle suostumuslomakkeelle. Tämä kirjallinen suostumus on saatava ennen protokollaan liittyvien menettelytapojen suoritusta, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa.
10. Laskentapotentiaalin naisilla (WOCBP) on oltava negatiivisen seerumin tai virtsan raskaustestaus 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattisen (vaiheen IV) taudin esiintyminen, mukaan lukien pahanlaatuisuuden keuhkopussin effuusio.
2. Osallistujat, joilla on N3 -tauti, johon liittyy ipsilateraalisia tai kontralateraalisia skaleenia tai supraklavicular -imusolmukkeita. Näiden imusolmukkeiden osallistumisen kliinisen epäilyksen tapauksessa lopullisen kelpoisuuden määrittämiseksi voidaan harjoittaa patologista vahvistusta ja biopsiaa.
3. Osallistujat, joilla on tunnettu herkistävä EGFR (L858R tai eksoni 19 deleetio) mutaatiot tai ALK -translokaatio. Jos testaus tehdään, FDA: n hyväksyttyä määritystä tulisi käyttää ja testaus voidaan suorittaa paikallisesti.
4. Osallistujat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Kaikilla potilailla tulisi olla edeltäviä MRI-aivoja tai CT-päätä vastakohtana varmistaakseen kallonsisäisen taudin puuttumisen hoidon standardin vaiheiden standardien mukaan.
5. Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka estäisi immunoterapian. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonin korvaamista, ihon häiriöitä (kuten vitiligoa, psoriaasia tai hiustenlähtöä), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai olosuhteita, joiden ei odoteta toistuvan ulkoisen laukaisun puuttuessa.
6. Osallistujat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti ovat sallittuja autoimmuunisairauden puuttuessa.
7. Osallistujat, joilla on vakavia tai hallitsemattomia lääketieteellisiä häiriöitä.
8. Osallistujat, joilla on suurten solujen neuroendokriininen karsinoomakasvaimen histologia.
9. Aikaisempi kemoterapian tai muun syöpähoidon antaminen varhaisen vaiheen NSCLC: lle.
10. Aikaisempi hoito anti-PD- (L) 1: llä, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai muilla vasta-aineilla, jotka kohdistuvat T-solujen yhteismetsäätäreiteihin.

11. Osallistujat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni) tai hepatiitti C -virus (positiivinen HCV -RNA).

    1. Osallistujat, joilla on aikaisempi HBV -infektio tai erotettu HBV -infektio (määritelty hepatiitti B: n ydinvasta -aineen esiintymiseksi ja HBsAg: n puuttuminen) ovat kelpoisia. HBV -DNA on saatava näillä potilailla ennen satunnaistamista. HBV -kuljettajat tai viruslääkettä tarvitsevat osallistujat eivät ole oikeutettuja osallistumaan.
    2. HCV -vasta -aineen positiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV -RNA: lle.
12. Osallistujat, joilla on huonosti hallittu tai käsittelemätön ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato -oireyhtymä (AIDS). Kaikki seuraavat kriteerit vaaditaan määrittelemään hyvin hallittu HIV-infektio ja siksi oikeutettu ilmoittautumiseen: havaitsemattoman virus-RNA: n, CD4-määrän lukumäärä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 350, ei ole historiaa määrittelevää opportunistista infektiota viimeisen 12 kuukauden aikana, ja ja ei ole ollut viimeisen 12 kuukauden aikana, ja ja ei ole ollut viimeisen 12 kuukauden aikana, ja ja ei ole ollut viimeisen 12 kuukauden aikana ja viimeisen 12 kuukauden aikana, ja se Vakaa vähintään 4 viikkoa samoista HIV-lääkkeistä.
13. Aktiivinen aikaisempi pahanlaatuisuus viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten perus- tai oksasolujen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma eturauhasen, kohdunkaula- tai rintojen in situ.
14. Allergian tai yliherkkyyden historia nivolumabille tai kemoterapia -aineille.
15. Allogeenisen elinsiirron historia.
16. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai aktiivisesti imettäviä tai lisääntymispotentiaalin uros- tai naispotilaita, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnan ajasta 90 päivään leikkauksen päätyttyä.