Une étude de phase I, un seul bras et une seule institution évaluant la chimio-immunothérapie néoadjuvante avec un rayonnement immunosensibilisant pour le cancer du poumon non à petites cellules résécables (NEORADJUVANT)

Critères d'inclusion:

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment de la saisie de l'étude
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1

3. Les participants atteints de NSCLC de stade II-IIIC (N3) confirmé histologiquement (par la 8e Association internationale pour l'étude du cancer du poumon) avec une maladie considérée comme résécable avant le début de la RT ou du traitement systémique.

   un. Les patients atteints d'une maladie intrathoracique N3 controlatérale seront autorisés à s'inscrire (voir les critères d'exclusion pour plus de détails)

4. Les cas de sujet doivent être examinés dans un cadre multidisciplinaire de la carte tumorale thoracique avant l'inscription pour permettre une discussion adéquate concernant le potentiel de résection.

5. Les participants doivent avoir un échantillon de tissu tumoral disponible pour les tests de biomarqueurs, y compris le séquençage de nouvelle génération pour confirmer le statut EGFR / ALK. L'évaluation du statut EGFR / ALK peut être effectuée localement grâce à une méthode de test de laboratoire approuvée par la CLIA.

   un. La source tissulaire peut être un bloc de paraffine fixe à formol (FFPE) d'un échantillon de biopsie tumorale antérieure. La source de tests de biomarqueurs peut être obtenue à partir de tissus archivés s'il est adéquat ou d'une nouvelle biopsie, si nécessaire et cliniquement indiqué

6. Absence de pathologies associées majeures qui augmentent le risque de chirurgie à un niveau inacceptable
7. Capacité de fonction pulmonaire (par exemple. FVC, FEV1, TLC et DLCO) capables de tolérer la résection pulmonaire proposée selon le chirurgien.

8. Fonction d'organe et de moelle normale adéquate définie ci-dessous:

   1. Le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000 / mm3
   2. Hémoglobine supérieure ou égale à 8 g / dl
   3. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) supérieur ou égal à 1000 / mm3
   4. Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x uln ou clairance de la créatinine (CRCL) supérieure ou égale à 40 ml / min
   5. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x uln (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale <3,0 mg / dl)
   6. AST, Alt, phosphatase alcaline inférieure ou égale à 3 x uln par test local
9. Les sujets sont jugés capables de donner un consentement éclairé et doivent avoir signé et daté d'un formulaire de consentement éclairé écrit par la CISR. Ce consentement écrit doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie de la norme de soins normale.
10. Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP) doivent subir des tests négatifs sur la grossesse du sérum ou de l'urine dans les 30 jours suivant le début de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Présence d'une maladie métastatique (stade IV), y compris des épanchements pleuraux malignes.
2. Les participants atteints d'une maladie N3 impliquant un scalène homolatéral ou controlatéral ou des ganglions lymphatiques supraclaviculaires. Dans le cas de suspicion clinique pour implication de ces ganglions lymphatiques, une confirmation pathologique et une biopsie peuvent être poursuivies pour déterminer l'admissibilité finale.
3. Les participants avec des mutations SEGFR (L858R ou Exon 19 de l'exon 19) ou translocation ALK. Si des tests sont effectués, un test approuvé par la FDA doit être utilisé et les tests peuvent être effectués localement.
4. Les participants atteints de métastases cérébrales sont exclus de cette étude. Tous les patients devraient avoir une tête de cerveau IRM pré-étudiante ou CT avec contraste pour confirmer l'absence de maladie intracrânienne, par norme de mise en scène de soins.
5. Les participants atteints de maladie auto-immune active qui empêcheraient l'immunothérapie. Les participants atteints de diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie ne nécessitant le remplacement des hormones, les troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des conditions qui ne se réunissent pas en l'absence de déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
6. Les participants ayant une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénales> 10 mg de prednisone par jour équivalent, sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune.
7. Participants souffrant de troubles médicaux graves ou incontrôlés.
8. Participants atteints d'histologie tumorale du carcinome neuroendocrinien à grandes cellules.
9. Administration antérieure de chimiothérapie ou toute autre thérapie contre le cancer pour le CBNPC à un stade précoce.
10. Thérapie antérieure avec un anticorps anti-PD- (L) 1, anticorps anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ciblant les voies co-régulatrices des cellules T.

11. Les participants atteints d'hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positive) ou du virus de l'hépatite C (ARN du VHC positif).

    1. Les participants présentant une infection par le VHB passée ou une infection par le VHB résolu (défini comme la présence d'anticorps central de l'hépatite B et l'absence de HBSAG) sont éligibles. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant la randomisation. Les porteurs de VHB ou les participants nécessitant un traitement antiviral ne sont pas éligibles pour participer.
    2. Les participants positifs pour l'anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
12. Les participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine mal contrôlée ou non traitée (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Tous les critères suivants sont nécessaires pour définir une infection à VIH bien contrôlée et donc éligible à l'inscription: ARN viral indétectable, le nombre de CD4 supérieur ou égal à 350, aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le sida au cours des 12 derniers mois, et Écurie pendant au moins 4 semaines sur les mêmes médicaments anti-VIH.
13. Maligne antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéries, comme le cancer de la peau à cellules basales ou squameuses, le cancer de la vessie superficiel ou le carcinome in situ de la prostate, du col ou du sein.
14. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au nivolumab ou aux agents de chimiothérapie.
15. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
16. Les patientes qui sont enceintes ou qui allaitent activement des patients en matière de potentiel de reproduction, qui allaitent activement, qui ne sont pas disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces du temps de dépistage à 90 jours après la fin de la chirurgie.