Een fase I, single-arm, single-institutieverzicht die neoadjuvante chemo-immunotherapie evalueert met immunosensibiliserende straling voor borderline resecteerbare niet-kleincellige longkanker (NEORADJUVANT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van de invoer van de studie
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

3. Deelnemers met histologisch bevestigde stadium II-IIIC (N3) NSCLC (volgens de 8e internationale vereniging voor de studie van longkanker) met ziekte die als borderline wordt beschouwd als resecteerbaar voorafgaand aan de start van RT of systemische therapie.

   A. Patiënten met intrathoracale, contralaterale N3 -ziekte kunnen zich inschrijven (zie uitsluitingscriteria voor meer informatie)

4. Onderwerpgevallen moeten worden beoordeeld in een multidisciplinaire thoracale tumorbordinstelling voorafgaand aan de inschrijving om voldoende discussie mogelijk te maken met betrekking tot het potentieel voor resectie.

5. Deelnemers moeten een tumorweefselmonster beschikbaar hebben voor het testen van biomarkers, inclusief sequencing van de volgende generatie om de EGFR/ALK-status te bevestigen. Beoordeling van de EGFR/ALK -status kan lokaal worden uitgevoerd via een door CLIA goedgekeurde laboratoriumtestmethode.

   A. Weefselbron kan een formaline vast paraffineblok (FFPE) zijn van een eerder tumorbiopsiemonster. Bron van biomarker -testen kan worden verkregen uit gearchiveerd weefsel indien adequaat of van een nieuwe biopsie, indien nodig en klinisch aangegeven

6. Afwezigheid van belangrijke bijbehorende pathologieën die het chirurgische risico verhogen tot een onaanvaardbaar niveau
7. Longfunctiecapaciteit (bijv. FVC, FEV1, TLC en DLCO) Volgens de chirurg kunnen de voorgestelde longresectie tolereren.

8. Adequate normaal orgaan- en mergfunctie hieronder gedefinieerd:

   1. Ploedplaatjes telling groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
   2. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dl
   3. Absolute neutrofielentelling (ANC) groter dan of gelijk aan 1000/mm3
   4. Creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 x uln- of creatinine -klaring (CRCL) groter dan of gelijk aan 40 ml/min
   5. Totaal bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5 x uln (behalve proefpersonen met het Gilbert -syndroom die totale bilirubine <3,0 mg/dl kunnen hebben)
   6. Ast, alt, alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 3 x uln per lokale tests
9. Onderwerpen worden geacht in staat te zijn geïnformeerde toestemming te geven en moeten een door IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd. Deze schriftelijke toestemming moet worden verkregen vóór de prestaties van protocolgerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale zorgstandaard.
10. Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP) moeten binnen 30 dagen na studie een negatief serum- of urine -zwangerschapstests hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van metastatische (stadium IV) ziekte, inclusief maligniteit pleurale effusies.
2. Deelnemers met N3 -ziekte met ipsilaterale of contralaterale scaleen of supraclaviculaire lymfeklieren. In het geval van klinisch vermoeden voor betrokkenheid van deze lymfeklieren kan pathologische bevestiging en biopsie worden nagestreefd om de definitieve geschiktheid te bepalen.
3. Deelnemers met bekende sensibiliserende EGFR (L858R of Exon 19 Deletion) mutaties of ALK -translocatie. Als het testen wordt uitgevoerd, moet een door de FDA goedgekeurde test worden gebruikt en kan het testen lokaal worden uitgevoerd.
4. Deelnemers met hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze studie. Alle patiënten moeten pre-study MRI-hersenen of CT-kop hebben met contrast om de afwezigheid van intracraniële ziekten te bevestigen, volgens de standaard van de verzorgingsprocedures.
5. Deelnemers met actieve auto -immuunziekten die immunotherapie zouden uitsluiten. Deelnemers met type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie vereisen alleen hormoonvervanging, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die niet worden verwacht te terugkeren in afwezigheid van externe trigger, zijn toegestaan ​​om zich in te schrijven.
6. Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling vereisen met corticosteroïden (> 10 mg dagelijks prednison equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen na inschrijving. Geïnhaleerde of actuele steroïden en bijniervervangende steroïde doses> 10 mg dagelijks prednison equivalent, zijn toegestaan ​​in afwezigheid van auto -immuunziekten.
7. Deelnemers met ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen.
8. Deelnemers met grote cel neuro-endocriene carcinoomtumorhistologie.
9. Eerdere toediening van chemotherapie of enige andere kankertherapie voor vroeg stadium NSCLC.
10. Eerdere therapie met een anti-PD- (L) 1, anti-CTLA-4-antilichaam of enig ander antilichaam gericht op T-cel co-regulerende routes.

11. Deelnemers met actieve hepatitis B (positieve hepatitis B oppervlakte -antigeen) of hepatitis C -virus (positief HCV -RNA).

    1. Deelnemers met eerdere HBV -infectie of opgeloste HBV -infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B -kernantilichaam en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. HBV -DNA moet voorafgaand aan randomisatie bij deze patiënten worden verkregen. HBV -dragers of die deelnemers die antivirale therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking om deel te nemen.
    2. Deelnemers positief voor HCV -antilichaam komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV RNA.
12. Deelnemers met slecht gecontroleerd of onbehandeld humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Alle volgende criteria zijn vereist om een ​​HIV-infectie te definiëren die goed wordt gecontroleerd en daarom in aanmerking komt voor inschrijving: niet-detecteerbaar viraal RNA, CD4 telling groter dan of gelijk aan 350, geen geschiedenis van aids-definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden en Stabiel gedurende minimaal 4 weken op dezelfde anti-HIV-medicijnen.
13. Actieve eerdere maligniteit in de voorgaande 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
14. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor nivolumab of chemotherapiemiddelen.
15. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of actief borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel die niet bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van screening tot 90 dagen na voltooiing van de operatie.