Uno studio di fase I, a braccio singolo, single-istituzione che valuta la chemioimmunoterapia neoadiuvante con radiazioni immunosensibilizzanti per carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile al limite limite (NEORADJUVANT)

Criteri di inclusione:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni al momento dell'ingresso dello studio
2. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1

3. Partecipanti con NSCLC stadio II-IIIC (N3) (N3) (N3) per l'ottava Associazione internazionale per lo studio del carcinoma polmonare) con malattie considerate resecabili borderline prima dell'inizio di RT o terapia sistemica.

   UN. I pazienti con malattia N3 intratoracico e controlaterale saranno autorizzati ad arruolare (vedere i criteri di esclusione per ulteriori dettagli)

4. I casi di soggetto devono essere rivisti in un'impostazione multidisciplinare del tumore toracico prima dell'iscrizione per consentire una discussione adeguata in merito al potenziale di resezione.

5. I partecipanti devono avere un campione di tessuto tumorale disponibile per i test biomarker, incluso il sequenziamento di prossima generazione per confermare lo stato EGFR/ALK. La valutazione dello stato EGFR/ALK può essere eseguita localmente tramite un metodo di test di laboratorio approvato dalla CLIA.

   UN. La fonte tissutale può essere un blocco di paraffina fisso di formalina (FFPE) di un precedente campione di biopsia tumorale. La fonte di test biomarker può essere ottenuta dal tessuto archiviato se adeguato o da una nuova biopsia, se necessario e clinicamente indicato

6. Assenza di principali patologie associate che aumentano il rischio di chirurgia a un livello inaccettabile
7. Capacità della funzione polmonare (ad es. FVC, FEV1, TLC e DLCO) in grado di tollerare la resezione polmonare proposta secondo il chirurgo.

8. Adeguata funzione di organo e midollo normale definita di seguito:

   1. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3
   2. Emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dl
   3. Conte di neutrofili assoluti (ANC) maggiore o uguale a 1000/mm3
   4. Creatinina inferiore o uguale a 1,5 x Uln o clearance di creatinina (CRCl) maggiore o uguale a 40 ml/min
   5. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale <3,0 mg/dl)
   6. AST, ALT, fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 3 x Uln per test locale
9. I soggetti sono considerati in grado di dare il consenso informato e devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto IRB. Questo consenso scritto deve essere ottenuto prima della performance di qualsiasi procedure relative al protocollo che non fanno parte del normale standard di cura.
10. Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere test negativi di gravidanza sierica o di urina entro 30 giorni dall'inizio dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattie metastatiche (stadio IV), comprese le effusioni pleuriche di malignità.
2. Partecipanti con malattia N3 che coinvolge i linfonodi ipsilaterali o controlaterali o i linfonodi supraclavicolari. Nel caso del sospetto clinico per il coinvolgimento di questi linfonodi, la conferma patologica e la biopsia possono essere perseguite per determinare l'idoneità finale.
3. Partecipanti con mutazioni EGFR sensibilizzanti (delezione L858R o esone 19) o traslocazione ALK. Se viene eseguito il test, è necessario utilizzare un test approvato dalla FDA e è possibile eseguire test localmente.
4. I partecipanti con metastasi cerebrali sono esclusi da questo studio. Tutti i pazienti dovrebbero avere un cervello di risonanza magnetica pre-studio o una testa CT con contrasto per confermare l'assenza di malattie intracraniche, secondo le procedure di stadiazione standard di cure.
5. Partecipanti con malattia autoimmune attiva che impedirebbe l'immunoterapia. I partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione ormonale, disturbi cutanei (come vitiligine, psoriasi o alopecia) non richiedono un trattamento sistemico o non si prevede che si prevede di ricorrere in assenza di trigger esterno.
6. I partecipanti con una condizione che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone giornaliero equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dall'iscrizione. Gli steroidi inalati o topici e le dosi di steroidi sostitutive surrenale> 10 mg di prednisone giornaliero sono consentite in assenza di malattia autoimmune.
7. Partecipanti con disturbi medici gravi o non controllati.
8. Partecipanti con istologia tumorale di carcinoma neuroendocrino di grandi cellule.
9. Somministrazione precedente di chemioterapia o qualsiasi altra terapia del cancro per NSCLC in fase iniziale.
10. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD- (L) 1, anticorpo anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo che mira a percorsi co-regolamentari delle cellule T.

11. Partecipanti con epatite B attiva (antigene superficiale dell'epatite B positivo) o virus dell'epatite C (RNA HCV positivo).

    1. I partecipanti con infezione da HBV passata o l'infezione da HBV risolte (definita come la presenza di anticorpo core di epatite B e l'assenza di HBSAG) sono ammissibili. Il DNA dell'HBV deve essere ottenuto in questi pazienti prima della randomizzazione. I portatori di HBV o quei partecipanti che richiedono terapia antivirale non sono idonei a partecipare.
    2. I partecipanti positivi all'anticorpo HCV sono ammissibili solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
12. Partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana scarsamente controllata o non trattata (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Tutti i seguenti criteri sono tenuti a definire un'infezione da HIV che è ben controllata e quindi ammissibile all'iscrizione: RNA virale non rilevabile, CD4 contano maggiore o uguale a 350, nessuna storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS negli ultimi 12 mesi e stabile per almeno 4 settimane sugli stessi farmaci anti-HIV.
13. La malignità precedente attiva nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma della pelle a cellule basali o squamose, carcinoma della vescica superficiale o carcinoma in situ della prostata, della cervice o del seno.
14. Storia di allergia o ipersensibilità ai nivolumab o agli agenti chemioterapici.
15. Storia del trapianto di organi allogenici.
16. Pazienti di sesso femminile che sono in gravidanza o allattando attivamente o pazienti maschi o femmine di potenziale riproduttivo che non sono disposti a impiegare metodi efficaci di controllo delle nascite dal tempo di screening a 90 giorni dopo il completamento dell'intervento.