Eine einarmige, Einzelinstitutionsstudie in Phase I, die die neoadjuvante Chemoimmuntherapie mit immunosensibilisierender Strahlung für borgendere resektable nicht-kleinzellige Lungenkrebs bewertet (NEORADJUVANT)

Einschlusskriterien:

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
2. ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

3. Teilnehmer mit histologisch bestätigter Stadium II-IIIC (N3) NSCLC (gemäß 8. International Association for the Study of Lung Cancer) mit einer Krankheit, die vor Beginn der RT- oder systemischen Therapie als grenzwertig als resektierbar angesehen wird.

   A. Patienten mit intrathorakaler, kontralateraler N3 -Erkrankung dürfen sich anmelden (siehe Ausschlusskriterien für weitere Einzelheiten)

4. Betrefffälle müssen vor der Einschreibung in einer multidisziplinären Thorax -Tumor -Board -Einstellung überprüft werden, um eine angemessene Diskussion über das Resektionspotential zu ermöglichen.

5. Die Teilnehmer müssen eine Tumorgewebeprobe für Biomarker-Tests zur Verfügung haben, einschließlich Sequenzierung der nächsten Generation, um den EGFR/ALK-Status zu bestätigen. Die Bewertung des EGFR/ALK -Status kann lokal über eine von der CLIA zugelassene Labortestmethode durchgeführt werden.

   A. Gewebequelle kann ein formalin fester Paraffinblock (FFPE) einer früheren Tumorbiopsie -Probe sein. Quelle für Biomarker -Tests kann bei angemessener oder neuer Biopsie, falls erforderlich und klinisch angezeigt, aus archiviertem Gewebe erhalten werden

6. Fehlen wichtiger assoziierter Pathologien, die das Operationsrisiko auf ein inakzeptables Niveau erhöhen
7. Lungenfunktionskapazität (z. FVC, Fev1, TLC und DLCO), die nach dem Chirurgen die vorgeschlagene Lungenresektion tolerieren können.

8. Angemessene normale Organ- und Markfunktion, die unten definiert ist:

   1. Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm3
   2. Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/mm3
   4. Kreatinin weniger oder gleich 1,5 x Uln oder Kreatinin -Clearance (CRCL) größer oder gleich 40 ml/min
   5. Gesamtbilirubin weniger als 1,5 x uln (mit Ausnahme von Probanden mit Gilbert -Syndrom, die ein totales Bilirubin <3,0 mg/dl haben können)
   6. AST, Alt, alkalische Phosphatase weniger oder gleich 3 x Uln pro lokaler Test
9. Die Probanden gelten in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, und müssen ein IRB -genehmigter schriftlicher Einverständniserklärung unterschrieben und datiert haben. Diese schriftliche Zustimmung muss vor der Durchführung von Protokollverfahren eingeholt werden, die nicht Teil des normalen Versorgungsstandards sind.
10. Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) müssen innerhalb von 30 Tagen nach dem Studienstart negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstests durchführen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer metastasierten (Stadium IV) Krankheit, einschließlich maligner Pleura -Ergüsse.
2. Teilnehmer mit N3 -Erkrankungen, an denen ipsilaterale oder kontralaterale Skalene oder supraklavikuläre Lymphknoten beteiligt sind. Bei klinischem Verdacht auf die Beteiligung dieser Lymphknoten kann eine pathologische Bestätigung und Biopsie verfolgt werden, um die endgültige Berechtigung zu bestimmen.
3. Teilnehmer mit bekannten sensibilisierenden EGFR -Mutationen (L858R oder Exon 19 Deletion) oder Alk -Translokation. Wenn Tests durchgeführt werden, sollte ein von der FDA zugelassener Assay verwendet werden und das Testen kann lokal durchgeführt werden.
4. Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Alle Patienten sollten vor dem Studium des MRT-Gehirns oder des CT-Kopfes im Gegensatz zu den Fehlen einer intrakraniellen Erkrankung gemäß Standard-Staging-Verfahren bestätigt werden.
5. Teilnehmer mit aktiver Autoimmunerkrankungen, die die Immuntherapie ausschließen würden. Teilnehmer mit Diabetes mellitus vom Typ I, Hypothyreose, die nur Hormonersatz, Hautstörungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) erfordern, die keine systemische Behandlung erfordern, oder Bedingungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie sich anmelden, müssen nicht wiederholt werden.
6. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung erfordert. Inhalierte oder topische Steroide sowie Steroiddosen des Nebennierenersatzes> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent sind in Abwesenheit einer Autoimmunerkrankung zulässig.
7. Teilnehmer mit schwerwiegenden oder unkontrollierten medizinischen Störungen.
8. Teilnehmer mit großzelligem neuroendokrinem Karzinom-Tumor-Histologie.
9. Vorherige Verabreichung der Chemotherapie oder einer anderen Krebstherapie für NSCLC im Frühstadium.
10. Frühere Therapie mit einem Anti-PD- (L) 1, einem Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper-Targeting-T-Zell-Co-Regulationswege.

11. Teilnehmer mit aktiver Hepatitis B (positiver Hepatitis -B -Oberflächenantigen) oder Hepatitis -C -Virus (positive HCV -RNA).

    1. Teilnehmer mit früherer HBV -Infektionen oder aufgelöster HBV -Infektion (definiert als das Vorhandensein eines Hepatitis -B -Kernantikörpers und des Fehlens von HBSAG) sind berechtigt. HBV -DNA muss bei diesen Patienten vor der Randomisierung erhalten werden. HBV -Träger oder Teilnehmer, die eine antivirale Therapie benötigen, können nicht teilnehmen.
    2. Die positiven Teilnehmer für HCV -Antikörper sind nur dann berechtigt, wenn die PCR für HCV -RNA negativ ist.
12. Teilnehmer mit schlecht kontrolliertem oder unbehandeltem menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbenem Immundefizienzyndrom (AIDS). Alle folgenden Kriterien sind erforderlich, um eine HIV-Infektion zu definieren, die gut kontrolliert und daher für die Aufnahme in Frage kommt: nicht nachweisbare virale RNA, CD4 zählt größer oder gleich 350, keine AIDS-Definierende opportunistische Infektion innerhalb der letzten 12 Monate und keine Stabil für mindestens 4 Wochen bei den gleichen Anti-HIV-Medikamenten.
13. Aktive frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebserkrankungen, die offensichtlich geheilt wurden, wie basaler oder Plattenepithelkasonkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ der Prostata, Gebärmutterhals oder Brust.
14. Anamnese der Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder Chemotherapie.
15. Vorgeschichte allogener Organtransplantation.
16. Weibliche Patienten, die schwanger oder aktiv stillt, oder männliche oder weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotenzial, die ab dem Zeitpunkt des Screenings nicht bereit sind, wirksame Geburtenkontrollmethoden zu verwenden, bis 90 Tage nach Abschluss der Operation.