最初の用量に反応しない選択された急性虚血性脳卒中患者における2回目のテネペプラーゼの安全性 (DoubleDoseTNK)
このパイロット安全調査では、最後の既知の正常（LKN）の3時間以内に初期TNK用量を投与された患者に2回目の静脈テネペプラーゼ（IV TNK）を与えます。 6、そして最初の用量から45分以内に臨床的に改善しない人、または改善しますが、劣化し、LKNから4.5時間以内に治療することができます。患者は、出血を排除するために2回目のコンピューター断層撮影（CT）スキャンを必要とし、LKNの4.5時間以内に投与する必要がある2回目の用量の前に、TNK治療の通常の包含および除外基準を満たします。 両方のTNK用量は0.25 mg/kgになります。 最初のTNK用量は、モバイルストロークユニット（MSU）または救急部門（ED）で与えられ、EDの2回目の用量で与えられます。 2回目の用量が与えられる前に、インフォームドコンセントが得られます。
主な結果は、症候性の頭蓋内出血（SICH）（最新基準）または36時間以内に深刻な全身出血です。 二次的な結果は、頭蓋内出血、出血、排出NIHSSおよび修正されたランキンスコア（MRS）、および90日間のMRS（スライド二分法）となります。
20人の患者が登録されます。 3つ以上のSichが発生した場合、登録は停止されます（Sich率が5％以上であるという80％以上の信頼。 成功した場合、この研究に続いて、より大きなフェーズ2B制御安全確認とパイロット有効性の研究が続きます。
調査の概要
詳細な説明
背景：「IVTのみ」（IVT-O）の資格がある患者は、IVTおよび血管内血栓摘出の両方の資格を得た患者の約3倍のIVTの資格がある急性虚血性脳卒中（AIS）患者の最大のコホートを表しています（EVT ）。 IVTのすべての研究において、患者の少なくとも50％が90日間障害者のままであり、特にEVTが選択肢ではないAIS患者の大多数で、IVTの有益な効果を増強する可能性のある治療を見つけることに関心を生み出します。 限られたデータに基づいている一方で、承認された組織プラスミノーゲン活性化因子（TPA）およびTNKの承認された標準用量は、承認された0.9 mg/kgのTPAおよび0.25 mg/kg TNKを超える単回投与量が過剰なブリーディングを生成することを示唆しています。 別の戦略は、IVTの2回目の用量を与えることかもしれません。 注入が完了した後のTPAとTNKの両方の相対的な短い半減期（5〜25分）は、脳組織がまだ半層状状態にある間、脳卒中の開始後に何時間も続く可能性がある間、2回目の用量が与えられる可能性があることを意味します。担保の流れ。 フランスからの最近の研究では、1回の用量のTPA（発症の4.5時間以内に処理されたPTSおよび磁気共鳴イメージングの病変のない病変を受けた1時間後に、磁気共鳴血管造影（MRA）の記録された培地閉塞（MEVO）患者の二重治療を評価しました。反転回復（MRI Flair）。 ある病院では、146人の患者が特定され、そのうち96人がTPAから平均116分後にTNKを受けました。 これらの患者は、傾向が別の病院でTPAのみを投与されている148人の患者と一致する傾向によって比較されました。 デュアル用量患者は、24時間（77％対61％）での再発生率が高いことを示し、結果（MRS 90日）、および出血の増加はありませんでした。 記録されたMEVOのある患者に限定された患者のこれらの非常に励みになる結果は、二重IVT投与の可能性のある安全性を示し、遠位血管の再発性を増加させる能力をサポートし、それにより臨床結果が改善されます。
別の戦略は、血管イメージングに頼って2回目のIVTの資格のある患者を特定するのではなく、臨床基準（NIHS）を使用することです。 ほとんどの研究データは、IVTの資格があり、EVTではなくIVTの資格を持つNIHSS 6人を持つ患者の69％が、血管イメージングで識別できないため、おそらくより遠位の閉塞を抱えていることを示しています。 さらに、IVTの最初の用量の1時間後に2回目の血管研究を取得することは、MRAを取得するための利用可能性が不足しているため、過剰な放射線とコントラストのためにCTAを使用できないため、ほとんどの臨床部位で問題があります。 NIHSSは、IVTの最初の用量に反応する患者を特定して除外するためにも使用できます。 経頭蓋ドップラーの研究では、早期の再発性がNIHSSの急速な臨床改善と関連していることが示されています。 承認された3時間以内に最初の溶解線が与えられた場合、最初の用量のほとんどが消散し、最初の用量または誰が臨床的に改善しない患者の4.5時間の時間枠内に2回目の用量を投与することができました最初に改善してから劣化します。
研究デザイン：このパイロット安全調査では、LKNの3時間以内に最初のTNK用量を投与された患者にIV TNKの2回目の用量を与え、ベースラインNIHSS> 6を持ち、最初の45分以内に臨床的に改善しない人用量、または改善しますが、その後劣化し、LKNから4.5時間以内に治療することができます。患者は、出血を排除するために2回目のCTスキャンを必要とし、LKNの4.5時間以内に投与する必要がある2回目の用量の前に、TNK治療の通常の包含および除外基準を満たします。 両方のTNK用量は0.25 mg/kgになります。 最初のTNK用量は、MSUまたはEDで与えられ、EDで2回目の用量を投与する場合があります。 2回目の用量が与えられる前に、インフォームドコンセントが得られます。
主な結果は、36時間以内に症候性ICH（最新基準）または深刻な全身出血です。 二次的な結果は、頭蓋内出血、出血、排出NIHSSおよびMRS、および90日間のMRS（スライド二分法）となります。
20人の患者が登録されます。 3つ以上のSichが発生した場合、登録は停止されます（Sich率が5％以上であるという80％以上の信頼。 成功した場合、この研究に続いて、より大きなフェーズ2B制御安全確認とパイロット有効性の研究が続きます。
特に示されない限り、両方の用量の包含基準：
- 18歳および<80
- TNKの標準基準を満たします
- NIHSS> 6（1回目と2回目の両方の用量）
- LKN <3時間（最初の用量）および<4.5時間（2回目の用量）からの時間
- ベースラインでのCTおよび2回目の用量の前に、頭蓋内出血の証拠はなく、アスペクト> 6。
- 大きな容器閉塞（LVO）またはEVTはありません
- ストローク前MRS <2
介入シーケンス：
- LKNから3時間以内のTNK（ベースラインNIHSを含むすべての標準基準が満たされました）
- ベースラインNIHSS> 6、インフォームドコンセントを取得します
TNKボーラスの45分後にNIHSSを繰り返します
o NIHSSがまだ> 6を繰り返す場合は、NCCTを繰り返して取得し、TNKの基準を確認します
- 非コントラストCT（NCCT）が血液やTNK治療の他の基準を示している場合、LKNの4.5時間以内にTNKの2回目の用量を与えます（患者登録）。
- 24時間 + 12でのNCCTスキャン、またはTNKの2回目の投与後に神経学的悪化している場合
- Neuroは2回目の投与後最初の6時間でQ 15分をチェックし、次の6時間でQ 60分
- LKNからの24（+/- 3）HRSのNIHSS
- NIHSSおよびMRS退院時
- LKNから90日（+/- 14）日でMRS
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：James c Grotta, MD
- 電話番号：713 704 3953
- メール：james.grotta@memorialhermann.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alexandra L Czap, MD
- 電話番号：713 704 3953
- メール：alexandra.l.czap@uth.tmc.edu
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann Hospital
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主任研究者：
- james c Grotta, MD
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コンタクト：
- James c Grotta, MD
- 電話番号：713 704 3953
- メール：james.grotta@memorialhermann.org
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コンタクト：
- Aryn Knight, RN
- 電話番号：7137045668
- メール：aryn.knight@memorialhermann.org
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副調査官：
- Alexandra l Czap, MD
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副調査官：
- andrew barreto, MD
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副調査官：
- Ritvij Bowry, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 急性虚血性脳卒中を示唆する兆候と症状
- 18歳以上の年齢
- LKN <3時間（最初の用量）および<4.5時間（2回目の用量）からの時間
- NIHSS> 6および（1回目と2回目の両方の場合）
- ベースラインでのCTおよび2回目の用量の前に、頭蓋内出血の証拠はありません。
- 患者/法的に認可された代表者は、インフォームドコンセントフォームに署名しました
除外基準：
- 2回目のテネクテプラーゼの前にいつでもEVTが意図されているLVOまたはMEVOの患者
- 2回目の用量の時点で、NIHSSは6未満です
- 収縮期血圧> 180のいずれかの用量のテネクテプラーゼの時点で
- ストローク前MRS> 2
- 登録の48時間前に複数の抗血小板剤を投与された患者
- アクティブな内部出血
- 診断されていない重大な認知障害または既知の脳アミロイド血管障害のある患者
- レカネマブ、ドナネマブ、またはその他のアミロイド還元療法を服用している患者
- 既知の出血性隔離
- PTT>コントロールを使用したヘパリンの最近の使用
- 既知の遺伝性または後天性出血性珪藻、凝固因子欠乏; 24時間以内にワルファリンの既知の投与、または使用の疑いがあり、INR> 1.5。
- 過去48時間以内に直接経口抗凝固薬の1つ（Dabigatran、Rivaroxaban、Apixaban、Edoxaban）の使用）
- 登録前の最後の3か月以内に血栓溶解により治療
- ベースライン血小板数<100,000/μL（治療前に結果を利用できる必要があります）
- ベースライン血糖> 400 mg/dL（22.20 mmol/l）
- ベースラインの血糖<50 mg/dLは、登録前に正規化する必要があります
- 2か月以内に頭蓋内または脊髄内手術または外傷
- 過去90日間の急性虚血性脳卒中の歴史
- 出血性脳卒中の歴史
- 敗血症の塞栓と推定されます。細菌性心内膜炎の疑い
- その他の深刻な、高度な、または末期の病気（捜査官の判断）または平均余命は6ヶ月未満です
- 妊娠中
- 別の治験薬または装置研究への現在の参加
- テネクテプラーゼの成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：二重用量TNKを受けている患者
調査員は、LKNの3時間以内に初期のTNK用量を投与された患者にIV TNKの2回目の用量を与え、ベースラインNIHSSを> 6にし、最初の用量から45分以内に臨床的に改善しないか、改善しますが、劣化し、LKNから4.5時間以内に治療することができます。患者は、出血を排除するために2回目のCTスキャンを必要とし、LKNの4.5時間以内に投与する必要がある2回目の用量の前に、TNK治療の通常の包含および除外基準を満たします。
両方のTNK用量は0.25 mg/kgになります。
最初のTNK用量は、MSUまたはEDで与えられ、EDで2回目の用量を投与する場合があります。
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すべての患者は、2回目の用量のテネクテプラーゼを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症候性脳内出血または主要な全身出血を有する患者の数
時間枠：登録から36時間以内（テネクターゼの2回目の用量）
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2型実質出血または神経学的劣化のある梗塞領域から遠く離れた実質出血（国立健康脳卒中尺度では4点以上の悪化）および主要な出血（2ユニットを超える赤血球を除く）
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登録から36時間以内（テネクターゼの2回目の用量）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的有効性の結果
時間枠：脳卒中後90日
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国立健康研究所の脳卒中尺度（スコアが低いことを示す低いスコアの範囲0〜42ポイント）および修正されたランキンスケール（障害が少ないことを示すスコアが低い範囲0〜6）
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脳卒中後90日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Double Dose TNK
- ML45872 (その他の助成金/資金番号：Houston Mobile Stroke Unit and Genentech)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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