在选定的急性缺血性中风患者中，第二剂替孔酶的安全性未反应第一剂量 (DoubleDoseTNK)
在这项试点安全研究中，我们将向接受最初的TNK剂量的患者提供第二剂静脉注射plase（IV TNK），该患者在最后已知正常（LKN）的3小时内具有基线国家中风量表（NIHSS）的基线基线研究所（NIHSS）>> 6，谁在首次剂量的45分钟内不在临床上改善，或者随后改善但仍可以在LKN的4.5小时内进行治疗。患者将需要第二次计算机断层扫描（CT）扫描以排除任何出血，并符合TNK治疗的常规包含和排除标准，然后在LKN的4.5小时内给予第二次剂量。 两种TNK剂量均为0.25 mg/kg。 最初的TNK剂量可以在移动中风单元（MSU）或急诊科（ED）中给出，以及ED中的第二剂量。 在给予第二剂剂量之前，将获得知情同意。
主要结果将是症状性颅内出血（SICH）（最重要的标准）或36小时内严重的全身性出血。 次要结果将是任何颅内出血，任何出血，排出NIHSS和改良的Rankin评分（MRS）和MRS在90天（滑动二分法）。
20名患者将入学。 如果发生3个以上的SICH，将停止注册（> 80％的SICH率> 5％的信心。 如果成功，这项研究将随后进行较大的2B相控制的安全确认和试点效力研究，
研究概览
详细说明
背景：有资格获得“仅IVT”（IVT-O）的患者代表符合IVT资格的急性缺血性中风（AIS）患者，大约是IVT和内血栓切除术的患者（EVT和IVT的资格）大约三倍（EVT ）。 在所有IVT的研究中，至少有50％的患者在90天后仍然残疾，引起了寻找可能增加IVT的有益作用的治疗的兴趣，尤其是在大多数AIS的EVT患者中，EVT无法选择。 批准的标准剂量的组织纤溶酶原激活剂（TPA）和TNK基于有限的数据，表明单剂量高于批准的0.9 mg/kg的TPA和0.25 mg/kg TNK会产生过多的出血。 另一个策略可能是给第二剂IVT。 TPA和TNK输注后的相对短期寿命（5-25分钟）意味着在脑组织仍处于半半衰期状态，该剂量仍处于半衰期状态，该状态可能会在中风发作后持续多个小时抵押流。 法国最近的一项研究评估了在接受单剂量TPA后1小时在磁共振血管造影（MRA）上进行的培养基血管造影（MRA）患者的双重治疗（PTS（PTS）（在发病的4.5小时内治疗，无磁共振成像液的病变内治疗，反转恢复（MRI FLAIR）。 在一家医院，确定了146名患者，其中96例TPA后116分钟接受了TNK。 比较了这些患者的倾向匹配与在另一家医院仅接受TPA的148名患者的倾向匹配。 双剂量患者在24小时（77％vs 61％），更好的结果（90天后的MRS）时显示出更高的再续签率，并且出血没有增加。 这些非常令人鼓舞的结果仅限于有记录的MEVO的患者，这表明了双IVT剂量的可能安全性，并支持其增加远端血管中重新定性的能力，从而改善临床结果。
另一种策略是使用临床标准（NIHSS），而不是依靠血管成像来识别有资格获得第二剂IVT的患者。 最多的研究数据表明，有69％的NIHSS> 6例有资格获得IVT且不EVT的患者在血管成像上没有可识别的血块，因此可能具有更远端的闭塞。 此外，由于缺乏获得MRA的可用性缺乏可用性和由于过度的辐射和对比度而无法使用CTA，因此在大多数临床部位进行第一剂IVT后1小时获得第二次血管研究是有问题的。 NIHSS还可以用来识别和排除对IVT首次剂量反应的患者。 经颅多普勒研究表明，早期再通化与NIHSS的快速临床改善有关。 如果第一个裂解剂量在经批准的3小时内给予，则在大多数第一个剂量消散后仍可以给予第二剂，并且仍然在那些在第一次剂量或谁之后未在临床上改善的患者的4.5小时时间窗口内。最初改善然后恶化。
研究设计：在这项试验安全研究中，我们将向接受LKN 3小时内接受初始TNK剂量的患者提供第二剂静脉输液剂量，其基线NIHSS> 6，并且在第一次第45分钟内没有临床上的改善剂量，或者改善但随后恶化，仍然可以在LKN的4.5小时内进行治疗。患者将需要第二次CT扫描来排除任何出血，并符合TNK治疗的常规包含和排除标准，然后在LKN的4.5小时内给予第二次剂量。 两种TNK剂量均为0.25 mg/kg。 最初的TNK剂量可以在MSU或ED上给出，而ED中的第二剂量可以给出。 在给予第二剂剂量之前，将获得知情同意。
主要结果将是有症状的ICH（最重要的标准）或在36小时内严重的全身性出血。 次要结局将是颅内出血，任何出血，NIHSS和MRS的出血，以及MRS，在90天（滑动二分法）。
20名患者将入学。 如果发生3个以上的SICH，将停止注册（> 80％的SICH率> 5％的信心。 如果成功，这项研究将随后进行较大的2B相控制的安全确认和试点效力研究，
除非另有说明：否则两种剂量的纳入标准：
- 18岁和<80岁
- 符合TNK的标准标准
- NIHSS> 6（对于第一剂和第二剂量）
- LKN <3 hrs（首次剂量）和<4.5小时（第二剂量）的时间
- 基线和第二剂之前的CT没有显示颅内出血的迹象，> 6> 6。
- 没有大容器阻塞（LVO）或EVT
- 中风前<2
介入序列：
- LKN 3小时内的TNK（所有标准标准都符合基线NIHSS）
- 基线NIHSS> 6，获得知情同意
重复NIHSS 45分钟后TNK推注
o如果重复NIHSS仍然> 6，请获得重复NCCT并查看TNK的标准
- 如果未符合TNK治疗的非对比度CT（NCCT）未显示血液和其他标准，则在4.5小时的LKN（患者招募）内给出了第二剂TNK。
- NCCT在24小时 + 12时扫描，或者第二剂TNK后的任何时间神经系统恶化
- Neuro检查第二剂后的前6个小时Q 15分钟，然后在接下来的6个小时内进行Q 60分钟
- NIHSS在LKN的24（+/- 3）小时
- NIHSS和MRS出院
- LKN的MRS在90（+/- 14）天
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：James c Grotta, MD
- 电话号码：713 704 3953
- 邮箱：james.grotta@memorialhermann.org
研究联系人备份
- 姓名：Alexandra L Czap, MD
- 电话号码：713 704 3953
- 邮箱：alexandra.l.czap@uth.tmc.edu
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Memorial Hermann Hospital
-
首席研究员：
- james c Grotta, MD
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接触：
- James c Grotta, MD
- 电话号码：713 704 3953
- 邮箱：james.grotta@memorialhermann.org
-
接触：
- Aryn Knight, RN
- 电话号码：7137045668
- 邮箱：aryn.knight@memorialhermann.org
-
副研究员：
- Alexandra l Czap, MD
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副研究员：
- andrew barreto, MD
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副研究员：
- Ritvij Bowry, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 症状和症状暗示急性缺血性中风
- 年龄> 18岁和<80岁
- LKN <3 hrs（首次剂量）和<4.5小时（第二剂量）的时间
- NIHSS> 6和（对于第一剂和第二剂）
- 基线和第二剂之前的CT没有显示颅内出血的证据，其方面得分> 6
- 患者/法律授权代表已签署了知情同意书
排除标准：
- LVO或MEVO的患者在第二剂tenecteplase之前的任何时间都应为其EVT
- 在第二剂时，NIHSS <6
- 收缩压> 180，两剂量的tenecteplase
- 中风前MRS> 2
- 在入学前的48小时内接受多个抗血小板剂的患者
- 主动内部出血
- 未诊断明显认知障碍或已知脑淀粉样血管病的患者
- 服用lecanemab，Donanemab或其他淀粉样蛋白还原疗法的患者
- 已知的出血素质
- 最近使用肝素与PTT>对照
- 已知的遗传性或获得性出血性素质，凝结因子缺乏症；已知的华法林在24小时内或可疑使用和INR> 1.5。
- 在过去48小时内使用一种直接口服抗凝剂（Dabigatran，Rivaroxaban，Apixaban，Edoxaban）
- 在入学前的最后3个月内用溶栓治疗
- 基线血小板计数<100,000/μL（必须在治疗前获得结果）
- 基线血糖> 400 mg/dl（22.20 mmol/l）
- 基线血糖<50 mg/dl需要在入学前进行标准化
- 2个月内颅内或肾上腺内手术或创伤
- 最近90天的急性缺血性中风病史
- 出血史
- 假定的化粪池栓塞；怀疑细菌心内膜炎
- 其他严重，晚期或绝症（调查人员的判断）或预期寿命少于6个月
- 孕
- 当前参与另一项研究药物或设备研究
- 已知的过敏性或过敏，对任何Tenecteplase的成分
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受双剂量TNK的患者
研究人员将向接受LKN 3小时内接受初始TNK剂量的患者提供第二剂静脉输液剂，其基线NIHSS> 6，并且在第一次剂量后45分钟内不会在临床上改善，或者在临床剂量后的改进或后改善但随后会恶化，并且可以在4.5小时内从LKN进行治疗。患者将需要第二次CT扫描来排除任何出血，并符合TNK治疗的常规包含和排除标准，然后在LKN的4.5小时内给予第二次剂量。
两种TNK剂量均为0.25 mg/kg。
可以在MSU或ED上给出初始的TNK剂量，并在ED中给出第二剂。
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所有患者都将接受第二剂的杂倍层。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有症状性脑出血或主要全身性出血的患者人数
大体时间：在入学后的36小时内（第二剂量的Tenecteplase）
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2型实质性出血或远离梗塞区域的实质出血，神经系统恶化（≥4点在美国国家健康研究所中的较差下降）和主要的出血（需要> 2个单位包装的红色血细胞）
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在入学后的36小时内（第二剂量的Tenecteplase）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床功效结果
大体时间：中风后90天
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国立卫生研究院中风量表（范围0-42点，得分较低，表明中风不那么严重）和修改的Rankin量表（范围0-6，得分较低，表明残疾较少）
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中风后90天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Double Dose TNK
- ML45872 (其他赠款/资助编号：Houston Mobile Stroke Unit and Genentech)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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