Безопасность второй дозы тенектеплазы у отдельных пациентов с острым ишемическим инсультом не отвечает на первую дозу (DoubleDoseTNK)

Справочная информация: Пациенты, которые имеют право на «только IVT» (IVT-O), представляют самую большую когорту пациентов с острым ишемическим инсультом (AIS), которые имеют право на IVT, примерно в три раза больше, чем пациенты, которые имеют право как на IVT, так и на эндоваскулярную тромбэктомию (EVT ) Во всех исследованиях IVT, по крайней мере, 50% пациентов остаются инвалидами через 90 дней, что вызывает интерес к поиску лечения, которые могут увеличить полезные эффекты IVT, особенно у большинства пациентов с AIS, для которых EVT не вариант. Утвержденные стандартные дозы активатора тканевого плазминогена (TPA) и TNK, в то время как на основе ограниченных данных предполагают, что однократные дозы выше утвержденных 0,9 мг/кг TPA и 0,25 мг/кг TNK будут вызывать чрезмерное кровотечение. Другая стратегия может заключаться в том, чтобы дать вторую дозу IVT. Относительный короткий период полураспада как TPA, так и TNK после завершения их инфузии (5-25 минут) означает, что вторая доза может быть дана, в то время как ткань головного мозга все еще находится в полутеносном состоянии, что может длиться много часов после начала инсульта в зависимости от инсульта в зависимости от инсульта в зависимости от поток зала. Недавнее исследование Франции оценивало двойное лечение у пациентов с документированной окклюзией средних сосудов (MEVO) на магнитно -резонансной ангиографии (MRA) через 1 час после получения одной дозы TPA (PT, обработанных в течение 4,5 часов после начала и отсутствия поражения при обработке магнитного резонанса жидкости Восстановление инверсии (МРТ -талант). В одной больнице было выявлено 146 пациентов, из которых 96 получили TNK в среднем через 116 минут после TPA. Эти пациенты сравнивались с помощью склонности с 148 пациентами, получавшими только TPA в другой больнице. Пациенты с двойной дозой показали более высокие показатели реканализации через 24 часа (77% против 61%), лучший результат (MRS через 90 дней) и отсутствие увеличения кровотечения. Эти очень обнадеживающие результаты у пациентов, ограниченных пациентами с документированным MEVO, демонстрируют вероятную безопасность двойного дозирования IVT и подтверждают его способность увеличивать реканализацию в дистальных сосудах, тем самым улучшая клинический исход.

Другая стратегия - использовать клинические критерии (NIHSS), а не полагаться на сосудистую визуализацию, чтобы идентифицировать пациентов, имеющих право на вторую дозу IVT. Большинство данных исследования показывают, что 69% пациентов с NIHS> 6, которые имеют право на IVT, а не EVT, не имеют идентифицируемого сгустка на сосудистой визуализации и, следовательно, вероятно, содержат больше дистальных окклюзий. Кроме того, получение второго сосудистого исследования через 1 час после первой дозы IVT является проблематичным в большинстве клинических сайтов из -за отсутствия доступности для получения MRA и неспособности использовать CTA из -за чрезмерного излучения и контраста. NIHS также можно использовать для выявления и исключения тех пациентов, которые реагируют на первую дозу IVT. Исследования транскраниального допплера показали, что ранняя реканализация связана с быстрым клиническим улучшением NIHSS. Если первая литическая доза была предоставлена ​​в течение утвержденных 3 часов, вторая доза все еще может быть введена после того, как большая часть первой дозы рассеивается и все еще в течение 4,5 -часового временного окна у тех пациентов, которые не улучшаются после первой дозы или кто Первоначально улучшится, а затем ухудшается.

Дизайн исследования: в этом исследовании пилота безопасности мы дадим вторую дозу IV TNK пациентам, получающим начальную дозу TNK в течение 3 часов от LKN, иметь базовый уровень NIHS> 6, и которые не улучшаются в течение 45 минут от первого доза, или кто улучшается, но затем ухудшается, и все еще может рассматриваться в течение 4,5 часов от LKN. Пациентам потребуется вторая КТ, чтобы исключить любое кровотечение, и соответствовать обычным критериям включения и исключения для лечения TNK до второй дозы, которая должна быть дана в течение 4,5 часов от LKN. Обе дозы TNK будут 0,25 мг/кг. Первоначальная доза TNK может быть дана в MSU или ED, а также вторая доза в ED. Информированное согласие будет получено до того, как будет предоставлена ​​вторая доза.

Основным результатом будут симптоматические ICH (Сайт-самые критерии) или серьезное системное кровотечение в течение 36 часов. Вторичными результатами будут любое внутричерепное кровоизлияние, любое кровотечение, выписки NIHS и MRS, а также MRS в 90 дней (скользящая дихотомия).

20 пациентов будут зачислены. Зачисление будет остановлено, если произойдет более 3 SICH (> 80% уверенность в том, что скорость SICH составляет> 5%. В случае успеха в этом исследовании последует более широкое подтверждение контролируемого фазы 2B и исследование эффективности пилота,

Критерии включения для обеих доз, если не указано иное:

• Возраст 18 и <80
• Соответствовать стандартным критериям для TNK
• NIHSS> 6 (как для первой, так и второй дозы)
• Время от LKN <3 часа (первая доза) и <4,5 часа (вторая доза)
• КТ на исходном уровне и до второй дозы не показывает доказательств внутричерепного кровоизлияния и аспектов> 6.
• Нет большой окклюзии сосуда (LVO) или EVT
• Предварительная инсульта миссис <2

Интервенционная последовательность:

• TNK в течение 3 часов от LKN (все стандартные критерии соответствовали, включая базовые NIHS)
• Базовый уровень NIHS> 6, получить информированное согласие

• Повторите NIHSS 45 минут после болюса

  o Если повторить NIHSS все еще> 6, получите повторные критерии NCCT и просмотреть для TNK

• Если не контрастная КТ (NCCT) не показывает крови и другие критерии для лечения TNK, дайте вторую дозу TNK в течение 4,5 часов от LKN (пациент включен).
• Сканирование NCCT через 24 часа + 12 или если неврологическое ухудшение в любое время после второй дозы TNK
• Нейро проверяет Q 15 минут в течение первых 6 часов после второй дозы, затем Q 60 мин в течение следующих 6 часов
• Nihss в 24 (+/- 3) часа от LKN
• NIHSS и MRS при выписке
• Миссис в 90 (+/- 14) днях от LKN