Sicherheit einer zweiten Dosis TenectePlase bei ausgewählten akuten ischämischen Schlaganfallpatienten, die nicht auf die erste Dosis reagieren (DoubleDoseTNK)

Hintergrund: Patienten, die für "nur" IVT "(IVT-O) berechtigt sind ). In allen Studien mit IVT bleiben mindestens 50% der Patienten nach 90 Tagen behindert und wecken Interesse daran, Behandlungen zu finden, die die vorteilhaften Auswirkungen von IVT erhöhen könnten, insbesondere bei den meisten AIS -Patienten, für die EVT keine Option ist. Die zugelassenen Standarddosen des Gewebsplasminogenaktivators (TPA) und TNK, der auf begrenzten Daten basiert, legen nahe, dass einzelne Dosen über den zugelassenen 0,9 mg/kg TPA und 0,25 mg/kg TNK zu übermäßigen Blutungen führen. Eine andere Strategie könnte darin bestehen, eine zweite Dosis IVT zu geben. Die relative kurze Halbwertszeit von TPA und TNK nach Abschluss ihrer Infusion (5-25 Minuten) bedeutet, dass eine zweite Dosi Kollateralfluss. Eine kürzlich aus Frankreich aus Frankreich bewertete Doppelbehandlung bei Patienten mit dokumentiertem mittlerem Gefäßverschluss (MeVO) zur Magnetresonanzangiographie (MRA) 1 Stunde nach Erhalt einer einzelnen Dosis von TPA (PTs, die innerhalb von 4,5 Stunden des Einsetzens behandelt wurden und keine Läsion bei Magnetartertresonanz -Bildungsflüssigkeitsflüssigkeit Inversion Genesung (MRT -Flair). In einem Krankenhaus wurden 146 Patienten identifiziert, von denen 96 durchschnittlich 116 Minuten nach TPA TNK erhielten. Diese Patienten wurden durch Neigungen mit 148 Patienten verglichen, die nur TPA in einem anderen Krankenhaus erhielten. Patienten mit zwei Dosis zeigten höhere Rekanalisierungsraten bei 24 Stunden (77% gegenüber 61%), ein besseres Ergebnis (MRS nach 90 Tagen) und keine erhöhten Blutungen. Diese sehr ermutigenden Ergebnisse bei Patienten, die auf Patienten mit dokumentiertem MeVO beschränkt sind, zeigen die wahrscheinliche Sicherheit der doppelten IVT -Dosierung und unterstützen ihre Fähigkeit, die Rekanalisierung in distalen Gefäßen zu erhöhen, wodurch das klinische Ergebnis verbessert wird.

Eine andere Strategie wäre, klinische Kriterien (NIHSS) zu verwenden, anstatt sich auf die Gefäßbilder zu verlassen, um Patienten zu identifizieren, die sich für eine zweite Dosis von IVT qualifizieren. Die meisten Studiendaten zeigen, dass 69% der Patienten mit NIHSS> 6, die sich für IVT und nicht für EVT qualifizieren, keine Gerinnsel für die Gefäßbildgebung haben und daher wahrscheinlich mehr distale Okklusionen beherbergen. Darüber hinaus ist die Erlangung einer zweiten Gefäßstudie 1 Stunde nach der ersten IVT -Dosis an den meisten klinischen Stellen aufgrund mangelnder Verfügbarkeit für den Erhalt von MRA und die Unfähigkeit, CTA aufgrund übermäßiger Strahlung und Kontrast zu verwenden, problematisch. Die NIHSS können auch verwendet werden, um diejenigen Patienten zu identifizieren und auszuschließen, die auf die erste Dosis IVT reagieren. Transkranielle Doppler -Studien haben gezeigt, dass eine frühzeitige Rekanalisierung mit einer schnellen klinischen Verbesserung des NIHS assoziiert ist. Wenn die erste lytische Dosis innerhalb der zugelassenen 3 Stunden verabreicht würde, konnte eine zweite Dosis weiterhin verabreicht werden, nachdem der größte Teil der ersten Dosi zunächst verbessern und sich dann verschlechtern.

Studiendesign: In dieser Pilotsicherheitsstudie werden Patienten, die die anfängliche TNK -Dosis innerhalb von 3 Stunden nach LKN erhalten Dosis oder wer sich verbessert, sich dann jedoch verschlechtert und immer noch innerhalb von 4,5 Stunden von LKN behandelt werden. Die Patienten benötigen einen zweiten CT -Scan, um Blutungen auszuschließen und die üblichen Einschluss- und Ausschlusskriterien für die TNK -Behandlung vor der zweiten Dosis zu erfüllen, die innerhalb von 4,5 Stunden nach LKN verabreicht werden muss. Beide TNK -Dosen betragen 0,25 mg/kg. Die anfängliche TNK -Dosis kann an der MSU oder der ED und der zweiten Dosis in der ED angegeben werden. Die Einverständniserklärung wird eingeholt, bevor die zweite Dosis eingereicht wird.

Das primäre Ergebnis wird innerhalb von 36 Stunden symptomatische ICH (sitzt mostmestes Kriterium) oder schwerwiegende systemische Blutungen sein. Sekundäre Ergebnisse werden jede intrakranielle Blutung, alle Blutungen, Entladung von NIHS und MRS und Frau nach 90 Tagen (Schiebetomie) sein.

20 Patienten werden aufgenommen. Die Registrierung wird gestoppt, wenn mehr als 3 Sichern auftreten (> 80% Vertrauen, dass die Sich -Rate> 5% beträgt. Bei erfolgreicher Studie folgt eine größere Studie zur Bestätigung und Wirksamkeit von Pilotwirksamkeit in Phase 2b, kontrollierte Sicherheitsbestätigung und Pilotwirksamkeit,

Einschlusskriterien für beide Dosen, sofern nicht anders angegeben:

• Alter 18 und <80
• Erfüllen Sie Standardkriterien für TNK
• NIHSS> 6 (sowohl für die erste als auch für die zweite Dosis)
• Zeit von lkn <3 Stunden (erste Dosis) und <4,5 Stunden (zweite Dosis)
• Die CT zu Studienbeginn und vor der zweiten Dosis zeigt keinen Hinweis auf eine intrakranielle Blutung und Aspekte> 6.
• Kein großes Gefäßverschluss (LVO) oder EVT
• Voraberstreicher MRS <2

Interventionelle Sequenz:

• TNK innerhalb von 3 Stunden nach LKN (alle Standardkriterien erfüllen, einschließlich Basis -NIHSS)
• Basis -NIHSS> 6, Einverständniserklärung erhalten

• Wiederholen Sie NIHSS 45 Minuten nach TNK Bolus

  o Wenn wiederholt NIHSS noch> 6, erhalten Sie wiederholte NCCT- und Überprüfungskriterien für TNK

• Wenn Non -Contrast CT (NCCT) kein Blut und andere Kriterien für die TNK -Behandlung aufweist, geben Sie innerhalb von 4,5 Stunden LKN eine zweite Dosis von TNK (Patienten eingeschrieben).
• NCCT -Scan bei 24 Stunden + 12 oder wenn sich die neurologische Verschlechterung jederzeit nach der zweiten Dosis von TNK verschlechtert
• Neuro prüft Q 15 min für die ersten 6 Stunden nach der zweiten Dosis, dann q 60 min für die nächsten 6 Stunden
• NIHSS bei 24 (+/- 3) Std. Von LKN
• NIHSS und Frau bei der Entlassung
• Frau bei 90 (+/- 14) Tagen von lkn