エンドトキシン耐性の指紋の決定 (100LPS)

敗血症は依然としてICUの死亡の最大の原因であり、インシデント率は上昇しています。 敗血症の研究の焦点は、「敗血症誘発免疫パラリシス」として知られる現象である免疫抑制の有害な役割に向かって、炎症性炎症期から離れています。 高いレベルの不均一性と適切なバイオマーカーの欠如のために、非常に恥ずかしい精密医療アプローチは不可能です。 敗血症誘発性免疫パラリシスのための新しいバイオマーカーの同定も、患者集団の極端な不均一性によって妨げられています。 実験的なヒト内毒素血症は、敗血症誘発免疫パラリシスの多くの特徴を捕捉する免疫学的状態であるエンドトキシン耐性の発生をもたらす、高度に標準化され、制御され、再現可能なモデルです。 この研究は、エンドトキシン耐性のゲノムおよびトランスクリプトームのバイオマーカーを特定することを目的としています。 最終的に、これは、敗血症誘発性免疫パラリシスを発症する傾向がある患者の早期同定のための新しいバイオマーカーの特定につながり、この非常に脆弱なグループの精密医療を促進します。 主に、エンドトキシン耐性の程度に関連するSNPと転写産物を特定することを目指しています。 成功の可能性を高めるために、in vivoで得られたゲノムおよびトランスクリプトームデータは、以前に実行されたin vitro研究によって得られたデータと統合されます。 二次的な目的には、炎症反応に関連するSNPと転写産物、炎症反応およびエンドトキシン耐性の程度に関連するエピゲノムの変化、代謝産物、タンパク質が含まれます。 さらに、炎症反応とエンドトキシン耐性における性別と性ホルモンの役割、ならびにex vivoとin vivo炎症反応の関係を調査します。 これは、エンドトキシンに2回挑戦される100人の健康なボランティアを対象とした探索的で前向き研究です。 この研究は、NijmegenのRadboud University Medical Centerの集中治療医学部の研究部門で行われます。