Het bepalen van de vingerafdruk van endotoxinetolerantie (100LPS)
4 februari 2025 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Een verkennende, prospectieve studie bij 100 gezonde vrijwilligers die twee keer met endotoxine zullen worden uitgedaagd om SNP's en transcripten te identificeren die worden geassocieerd met de mate van endotoxinetolerantie
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sepsis blijft de belangrijkste doodsoorzaak in de ICU en de incidentprijzen stijgen.
De focus van sepsisonderzoek is verschoven van de hyperinflammatoire fase naar de nadelige rol van immunosuppressie, een fenomeen dat bekend staat als "door sepsis geïnduceerde immunoparalyse".
Omdat tot een hoog niveau van heterogeniteit en een gebrek aan geschikte biomarkers, een veelvoudige precisiegeneesmiddelenbenadering niet mogelijk is.
De identificatie van nieuwe biomarkers voor door sepsis geïnduceerde immunoparalyse wordt ook belemmerd door de extreme heterogeniteit van de patiëntenpopulatie.
Experimentele menselijke endotoxemie is een zeer gestandaardiseerd, gecontroleerd en reproduceerbaar model, wat resulteert in de ontwikkeling van endotoxinetolerantie, een immunologische toestand die vele kenmerken van door sepsis geïnduceerde immunoparalyse vastlegt.
Deze studie heeft als doel genomische en transcriptomics biomarkers van endotoxinetolerantie te identificeren.
Uiteindelijk zal dit leiden tot de identificatie van nieuwe biomarkers voor de vroege identificatie van patiënten die geneigd zijn door sepsis geïnduceerde immunoparalyse te ontwikkelen en precisiegeneeskunde voor deze zeer kwetsbare groep te vergemakkelijken.
In de eerste plaats streven we naar het identificeren van SNP's en transcripten die worden geassocieerd met de mate van endotoxinetolerantie.
Om de kansen op succes te vergroten, zullen de genomische en transcriptomische gegevens verkregen in vivo worden geïntegreerd met gegevens verkregen door een eerder uitgevoerd in vitro -onderzoek.
Secundaire doelstellingen omvatten SNP's en transcripten geassocieerd met de inflammatoire respons en epigenomische veranderingen, metabolieten en eiwitten geassocieerd met de ontstekingsreactie en de mate van endotoxinetolerantie.
Verder zullen we de rol van geslacht en geslachtshormonen onderzoeken in de ontstekingsreactie en endotoxinetolerantie, evenals de relatie tussen ex vivo en in vivo ontstekingsreacties.
Dit is een verkennende, prospectieve studie bij 100 gezonde vrijwilligers die twee keer met endotoxine zullen worden uitgedaagd.
De studie vindt plaats bij de onderzoekseenheid van het Department of Intensive Care Medicine van het Radboud University Medical Center, Nijmegen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
110
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
- Intensive Care Medicine Deparmtent
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ≥18 en ≤35 jaar
- Mannelijk
- Gezond (zoals bevestigd door medische geschiedenis, onderzoek, ECG, bloedbemonstering)
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van medicijnen
- Roken
- Geschiedenis of tekenen van atopisch syndroom (astma, rhinitis met medicatie en/of eczeem)
- Bekende anafylaxie of overgevoeligheid voor de niet-onderzoeksproducten of hun hulpstoffen.
- Geschiedenis of tekenen van hematologische ziekte (beenmergdisfunctie):
- Trombocytopenie (<150*10^9/ml) of anemie (hemoglobine <8,0 mmol/l)
- Afwijkingen in het aantal leukocytenverschillen
- Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten in het bijzonder:
- Eerdere spontane vagale ineenstorting
- Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie
- Cardiale geleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 2e graad atrioventriculair blok of een volledig linker bundeltakblok
- Hypertensie (gedefinieerd als RR Systolic> 160 of RR Diastolic> 90)
- Hypotensie (gedefinieerd als RR Systolic <100 of RR Diastolic <50)
- Nierstoornissen (gedefinieerd als plasma -creatinine> 120 μmol/l)
- Leverzymafwijkingen (boven 2x de bovengrens van normaal)
- Medische geschiedenis van elke ziekte geassocieerd met immuungebrek
- CRP> 20 mg/L, WBC> 12x109/L of <4 x109/L, of klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties, binnen 3 weken vóór het labelen
- Eerdere (deelname aan een studie met) LPS -toediening
- Elke vaccinatie binnen 3 maanden voorafgaand aan het labelen van de dag
- Deelname aan een drugstudie of donatie van bloed 3 maanden voorafgaand aan de labelsdag
- Recente ziekenhuisopname of chirurgie met algemene anesthesie (<3 maanden tot labelsdag)
- Gebruik van recreatieve medicijnen binnen 21 dagen voorafgaand aan het labelen van dag
- Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (bijvoorbeeld om taalkundige of mentale redenen) en/of deel te nemen aan de studie.
- Onwil om te worden geïnformeerd over potentiële toevallige bevindingen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LPS
Alle gezonde proefpersonen (mannelijk/vrouwelijk) worden tweemaal uitgedaagd met endotoxine (LPS).
|
Intraveneuze toediening van 1 ng/kg (totaal lichaamsgewicht) endotoxine (perceel nr.
94332B1; Lijst biologische laboratoria, Campbell, VS).
Dit is een niet-onderzoeksproduct.
Endotoxine wordt gebruikt als uitdagingsmiddel om een gecontroleerde inflammatoire toestand te bereiken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SNPS
Tijdsspanne: 1 uur voor de eerste LPS -administratie
|
Single-nucleotide polymorfismen (SNP's)
|
1 uur voor de eerste LPS -administratie
|
|
Monocytentranscriptomen
Tijdsspanne: 1 uur voor en 4 uur na de eerste LPS -administratie
|
Genoombrede differentiaal mRNA-expressie van monocyten verkregen vóór en 4 uur na de eerste endotoxine-uitdaging
|
1 uur voor en 4 uur na de eerste LPS -administratie
|
|
Endotoxinetolerantie
Tijdsspanne: Van 1 uur voor de eerste LPS -uitdaging tot 6 uur na de tweede LPS -uitdaging
|
Verschil in plasma-cytokineconcentratieprofielen bij de eerste en tweede endotoxine-uitdaging (inclusief maar niet beperkt tot TNFa, IL-6, IL-8 en IL-10 allemaal in PG/ml).
|
Van 1 uur voor de eerste LPS -uitdaging tot 6 uur na de tweede LPS -uitdaging
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geslacht
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Inschrijving
|
|
|
Sekshormonen
Tijdsspanne: 1 uur voor de eerste LPS -administratie
|
Bloedconcentraties van estradiol, estrone en testosteron (in pmol/L) en testosteron (in nmol/l)
|
1 uur voor de eerste LPS -administratie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 mei 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 februari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL68166.091.18
- 2018-4983 (Andere identificatie: METC Oost Nederland (Ethical Review Board))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Omics -gegevens zoals SNP/transcriptionele/metabolomics -gegevens worden gedeeld.
IPD-toegangscriteria voor delen
RNA-seq-gegevens voor deze studie zullen beschikbaar komen in de GEO-database.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .