Определение отпечатка пальцев толерантности к эндотоксинам (100LPS)
4 февраля 2025 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Исследовательное, проспективное исследование у 100 здоровых добровольцев, которым дважды сталкивается с эндотоксином для выявления SNP и транскриптов, которые связаны со степенью толерантности к эндотоксинам
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сепсис остается причиной смерти номер один в отделении интенсивной терапии, и показатели инцидентов растут.
В центре внимания исследования сепсиса сместились от гиперинфляционной фазы к вредной роли иммуносупрессии, явления, известного как «индуцированный сепсис иммунопарализ».
Потому что до высокого уровня неоднородности и отсутствия соответствующих биомаркеров, подход с точной медициной с значительно осторожным невозможно.
Идентификация новых биомаркеров для иммунопарализа, вызванного сепсисом
Экспериментальная эндотоксемия человека представляет собой высоко стандартизированную, контролируемую и воспроизводимую модель, которая приводит к развитию толерантности к эндотоксинам, иммунологическому состоянию, захватывающему многие отличительные признаки индуцированного сепсисом иммунопарализа.
Это исследование направлено на выявление геномных и транскриптомических биомаркеров толерантности к эндотоксинам.
В конечном счете, это приведет к выявлению новых биомаркеров для ранней идентификации пациентов, которые склонны к разработке иммунопарализа, вызванного сепсисом, и облегчить точное лекарство для этой очень уязвимой группы.
Прежде всего, мы стремимся идентифицировать SNP и транскрипты, которые связаны со степенью толерантности к эндотоксинам.
Чтобы увеличить шансы на успех, геномные и транскриптомные данные, полученные in vivo, будут интегрированы с данными, полученными ранее проведенным исследованием in vitro.
Вторичные цели включают SNP и транскрипты, связанные с воспалительным ответом, и эпигеномные изменения, метаболиты и белки, связанные с воспалительным ответом и степенью толерантности к эндотоксинам.
Кроме того, мы рассмотрим роль гендерных и половых гормонов в воспалительном ответе и толерантности к эндотоксинам, а также взаимосвязи между воспалительными реакциями ex vivo и in vivo.
Это исследовательское, проспективное исследование у 100 здоровых добровольцев, которым дважды бросает вызов эндотоксину.
Исследование проводится в исследовательском отделении Департамента медицины интенсивной терапии Медицинского центра Университета Радбуд, Nijmegen.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
110
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
- Intensive Care Medicine Deparmtent
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Возраст ≥18 и ≤35 лет
- Мужской
- Здоровый (как подтверждено историей болезни, экзаменом, ЭКГ, отбор проб крови)
Критерии исключения:
- Использование любых лекарств
- Курить
- История или признаки атопического синдрома (астма, ринит с лекарствами и/или экземой)
- Известная анафилаксия или гиперчувствительность к неинцентрационным продуктам или их наполнениям.
- История или признаки гематологического заболевания (дисфункция костного мозга):
- Тромбоцитопения (<150*10^9/мл) или анемия (гемоглобин <8,0 ммоль/л)
- Аномалии в дифференциале лейкоцитов
- В частности, история, признаки или симптомы сердечно -сосудистых заболеваний:
- Предыдущий спонтанный коллапс блуждания
- История предсердий или желудочковой аритмии
- Аномалии сердечной проводимости на ЭКГ, состоящая из атриовентрикулярного блока 2 -й степени или полного блока левой пачки
- Гипертония (определяется как RR -систолическая> 160 или RR диастолическая> 90)
- Гипотония (определяется как систолика RR <100 или RR -диастолик <50)
- Почечная нарушение (определяется как креатинин плазмы> 120 мкмоль/л)
- Аномалии фермента фермента печени (выше 2 раза верхний предел нормы)
- История болезни любого заболевания, связанного с иммунным дефицитом
- CRP> 20 мг/л, WBC> 12x109/L или <4 x109/л, или клинически значимые острые заболевания, включая инфекции, в течение 3 недель до дня маркировки
- Предыдущее (участие в исследовании с) введение LPS
- Любая вакцинация в течение 3 месяцев до дня маркировки
- Участие в испытании на лекарства или пожертвования крови за 3 месяца до дня маркировки
- Недавнее приеме в больницу или операция с общей анестезией (<3 месяца до дня маркировки)
- Использование рекреационных лекарств в течение 21 дня до дня маркировки
- Неспособность лично предоставить письменное информированное согласие (например, по лингвистическим или умственным причинам) и/или принять участие в исследовании.
- Нежелание быть проинформированным о результатах потенциальных шансов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LPS
Все здоровые субъекты (мужчина/женщина) дважды бросают вызов эндотоксину (LPS).
|
Внутреннее введение 1 нг/кг (общая масса тела) эндотоксин (лот №.
94332b1; Список биологических лабораторий, Кэмпбелл, США).
Это не неожиданный продукт.
Эндотоксин используется в качестве агента вызова для достижения контролируемого воспалительного состояния.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
SNPS
Временное ограничение: 1 час до первой администрации LPS
|
Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP)
|
1 час до первой администрации LPS
|
|
Транскриптомы моноцитов
Временное ограничение: 1 час до и через 4 часа после первой администрации LPS
|
Дифференциальная экспрессия мРНК по всему геному, полученные до и через 4 часа после первого вызова эндотоксина
|
1 час до и через 4 часа после первой администрации LPS
|
|
Толерантность к эндотоксинам
Временное ограничение: За 1 час до того, как первые LPS бросают вызов до 6 часов после второго вызова LPS
|
Разница в профилях концентрации цитокинов в плазме на первом и втором вызове эндотоксина (включая, помимо прочего, TNFα, IL-6, IL-8 и IL-10, все в PG/мл).
|
За 1 час до того, как первые LPS бросают вызов до 6 часов после второго вызова LPS
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пол
Временное ограничение: Зачисление
|
Зачисление
|
|
|
Секс -гормоны
Временное ограничение: 1 час до первой администрации LPS
|
Концентрации в крови в эстрадиоле, эстроне и тестостероне (в пмоле/л) и тестостероне (в нмоль/л)
|
1 час до первой администрации LPS
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 мая 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL68166.091.18
- 2018-4983 (Другой идентификатор: METC Oost Nederland (Ethical Review Board))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные OMICS, такие как данные SNP/Transcriptional/Metabolomics, будут переданы.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные RNA-seq для этого исследования станут доступны в базе данных GEO.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .