Stanovení otisku prstu tolerance endotoxinu (100LPS)

Sepse zůstává příčinou smrti číslo jedna na JIP a míra nehody roste. Zaměření výzkumu sepse se posunulo od hyperinflamační fáze směrem k škodlivé roli imunosuprese, což je jev známý jako „imunopalýza vyvolaná sepse“. Protože na vysokou úroveň heterogenity a nedostatku vhodných biomarkerů není možný přístup k přesnému medicíně. Identifikace nových biomarkerů pro imunoparalýzu vyvolanou sepsis je také brzděna extrémní heterogenitou populace pacientů. Experimentální lidská endotoxemie je vysoce standardizovaný, kontrolovaný a reprodukovatelný model, který má za následek rozvoj tolerance endotoxinu, imunologického stavu zachycujícího mnoho charakteristických znaků imunopalýzy vyvolané sepse. Cílem této studie je identifikovat genomické a transkriptomické biomarkery tolerance endotoxinu. Nakonec to povede k identifikaci nových biomarkerů pro včasnou identifikaci pacientů, kteří jsou náchylní k rozvoji imunoparalýzy vyvolané sepse, a usnadňují přesnou medicínu pro tuto vysoce zranitelnou skupinu. Cílem primárně se zaměřujeme na identifikaci SNP a transkriptů, které jsou spojeny se stupněm tolerance endotoxinu. Pro zvýšení šancí na úspěch budou genomická a transkriptomická data získaná in vivo integrována s daty získanými dříve provedenou studií in vitro. Sekundární cíle zahrnují SNP a transkripty spojené se zánětlivou odpovědí a epigenomické změny, metabolity a proteiny spojené se zánětlivou odpovědí a stupně tolerance endotoxinu. Dále prozkoumáme roli genderových a pohlavních hormonů v zánětlivé reakci a toleranci endotoxinu, jakož i vztah mezi ex vivo a zánětlivými odpověďmi in vivo. Jedná se o explorativní, prospektivní studii u 100 zdravých dobrovolníků, kteří budou dvakrát vyzváni endotoxinem. Studie se koná ve výzkumné jednotce ministerstva medicíny intenzivní péče na Radboud University Medical Center, Nijmegen.