Déterminer l'empreinte digitale de la tolérance à l'endotoxine (100LPS)
4 février 2025 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Une étude explorative et prospective chez 100 volontaires en bonne santé qui seront mis au défi deux fois par endotoxine pour identifier les SNP et les transcriptions associés au degré de tolérance à l'endotoxine
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La septicémie reste la première cause de décès en USI et les taux d'incident augmentent.
L'objectif de la recherche sur la septicémie s'est éloigné de la phase hyperinflammatoire vers le rôle préjudiciable de l'immunosuppression, un phénomène appelé "immunoparalyse induite par la septicémie".
Parce qu'à un niveau élevé d'hétérogénéité et à un manque de biomarqueurs appropriés, une approche de médecine de précision très enregistrée n'est pas possible.
L'identification de nouveaux biomarqueurs pour l'immunoparalyse induite par la septicémie est également entravée par l'hétérogénéité extrême de la population de patients.
L'endotoxémie humaine expérimentale est un modèle hautement standardisé, contrôlé et reproductible, qui se traduit par le développement de la tolérance à l'endotoxine, un État immunologique capturant de nombreuses caractéristiques d'immunoparalyse induite par la septicémie.
Cette étude vise à identifier les biomarqueurs génomiques et transcriptomiques de la tolérance à l'endotoxine.
En fin de compte, cela conduira à l'identification de nouveaux biomarqueurs pour l'identification précoce des patients qui sont enclins à développer une immunoparalyse induite par la septicémie et à faciliter la médecine de précision pour ce groupe très vulnérable.
Principalement, nous visons à identifier les SNP et les transcriptions associés au degré de tolérance à l'endotoxine.
Pour augmenter les chances de succès, les données génomiques et transcriptomiques obtenues in vivo seront intégrées aux données obtenues par une étude in vitro précédemment effectuée.
Les objectifs secondaires comprennent les SNP et les transcrits associés à la réponse inflammatoire, et les changements épigénomiques, les métabolites et les protéines associés à la réponse inflammatoire et le degré de tolérance à l'endotoxine.
De plus, nous explorerons le rôle du genre et des hormones sexuelles dans la réponse inflammatoire et la tolérance à l'endotoxine, ainsi que la relation entre les réponses inflammatoires ex vivo et in vivo.
Il s'agit d'une étude explorative et prospective chez 100 volontaires sains qui seront contestés deux fois avec l'endotoxine.
L'étude se déroule à l'unité de recherche du Département de médecine des soins intensifs du Radboud University Medical Center, Nijmegen.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
110
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
- Intensive Care Medicine Deparmtent
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion:
- Consentement éclairé écrit
- Âge ≥ 18 et ≤35 ans
- Mâle
- Sain (comme confirmé par les antécédents médicaux, l'examen, l'ECG, l'échantillonnage sanguin)
Critères d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament
- Fumeur
- Antécédents ou signes de syndrome atopique (asthme, rhinite avec médicaments et / ou eczéma)
- Anaphylaxie ou hypersensibilité connue aux produits non investieurs ou à leurs excipients.
- Antécédents ou signes de maladie hématologique (dysfonctionnement de la moelle osseuse):
- Thrombocytopénie (<150 * 10 ^ 9 / ml) ou anémie (hémoglobine <8,0 mmol / L)
- Anomalies dans les dénombrements différentiels des leucocytes
- Antécédents, signes ou symptômes de maladies cardiovasculaires, en particulier:
- Effondrement vagal spontané précédent
- Histoire d'arythmie auriculaire ou ventriculaire
- Anomalies de conduction cardiaque sur l'ECG composée d'un bloc auriculo-ventriculaire de 2e degré ou d'un bloc de branche de faisceau gauche complet
- Hypertension (définie comme RR systolique> 160 ou RR diastolique> 90)
- Hypotension (définie comme RR systolique <100 ou RR diastolique <50)
- Insuffisance rénale (définie comme la créatinine plasmatique> 120 μmol / L)
- Anomalies enzymatiques du foie (au-dessus de 2x la limite supérieure de la normale)
- Antécédents médicaux de toute maladie associée à une carence immunitaire
- CRP> 20 mg / L, WBC> 12x109 / L ou <4 x109 / L, ou une maladie aiguë cliniquement significative, y compris les infections, dans les 3 semaines avant le jour d'étiquetage
- Précédent (participation à une étude avec) Administration LPS
- Toute vaccination dans les 3 mois avant le jour de l'étiquetage
- Participation à un essai de médicament ou don de sang 3 mois avant le jour de l'étiquetage
- Admission récente à l'hôpital ou chirurgie avec anesthésie générale (<3 mois à l'étiquetage)
- Utilisation de médicaments récréatifs dans les 21 jours précédant le jour de l'étiquetage
- L'incapacité de fournir personnellement un consentement éclairé écrit (par exemple pour des raisons linguistiques ou mentales) et / ou de participer à l'étude.
- Réticence à être informée des résultats du hasard potentiels
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: LPS
Tous les sujets sains (hommes / femmes) sont mis à l'épreuve deux fois avec l'endotoxine (LPS).
|
Administration intraveineuse d'endotoxine 1 ng / kg (poids corporel total) (lot no.
94332b1; Énumérez les laboratoires biologiques, Campbell, États-Unis).
Il s'agit d'un produit non investie.
L'endotoxine est utilisée comme agent de défi pour atteindre un état inflammatoire contrôlé.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
SNPS
Délai: 1 heure avant la première administration LPS
|
Polymorphismes monomédicléotidiques (SNP)
|
1 heure avant la première administration LPS
|
|
Transcriptomes monocytaires
Délai: 1 heure avant et 4 heures après la première administration LPS
|
Expression de l'ARNm différentiel à l'échelle du génome des monocytes obtenus avant et 4 heures après le premier défi d'endotoxine
|
1 heure avant et 4 heures après la première administration LPS
|
|
Tolérance à l'endotoxine
Délai: À partir de 1 heure avant le premier défi LPS à 6 heures après le deuxième défi LPS
|
Différence dans les profils de concentration de cytokines plasmatiques sur le premier et le deuxième défi de l'endotoxine (y compris mais sans s'y limiter au TNFα, IL-6, IL-8 et IL-10 tous en pg / ml).
|
À partir de 1 heure avant le premier défi LPS à 6 heures après le deuxième défi LPS
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Genre
Délai: Inscription
|
Inscription
|
|
|
Hormones sexuelles
Délai: 1 heure avant la première administration LPS
|
Concentrations sanguines de l'estradiol, de l'estrone et de la testostérone (dans PMOL / L) et du testostéron (dans NMOL / L)
|
1 heure avant la première administration LPS
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 mai 2019
Achèvement primaire (Réel)
20 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
20 août 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 janvier 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 janvier 2025
Première publication (Réel)
25 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL68166.091.18
- 2018-4983 (Autre identifiant: METC Oost Nederland (Ethical Review Board))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données omiques telles que les données SNP / transcriptionnel / métabolomique seront partagées.
Critères d'accès au partage IPD
Les données RNA-Seq pour cette étude seront disponibles sur la base de données GEO.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .