Endotoksiinien sietokyvyn sormenjäljen määrittäminen (100LPS)
tiistai 4. helmikuuta 2025 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Tutkimus, tulevaisuuden tutkimus 100 terveellä vapaaehtoisella, jotka haastetaan endotoksiinilla kahdesti SNP: n ja transkriptien tunnistamiseksi, jotka liittyvät endotoksiinien sietokyvyn asteeseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on edelleen tärkein kuolinsyy ICU: ssa ja tapahtumaprosentit nousevat.
Sepsistutkimuksen painopiste on siirtynyt pois hyperinflammatorisesta vaiheesta kohti immunosuppression haitallista roolia, joka tunnetaan nimellä "sepsiksen aiheuttama immunoparalyysi".
Koska korkean heterogeenisyyden ja asianmukaisten biomarkkereiden puutteen vuoksi paljon laiminlyöty tarkkuuslääketieteellinen lähestymistapa ei ole mahdollista.
Uusien biomarkkereiden tunnistamista sepsiksen aiheuttamalle immunoparalyysille haittaa myös potilaspopulaation äärimmäinen heterogeenisyys.
Ihmisen kokeellinen endotoksemia on erittäin standardisoitu, kontrolloitu ja toistettava malli, mikä johtaa endotoksiinitoleranssin kehittymiseen, immunologiseen tilaan, joka kaappaa monia sepsiksen aiheuttaman immunoparalyysin tunnusmerkkejä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa endotoksiinien sietokyvyn genomiset ja transkriptiikan biomarkkerit.
Viime kädessä tämä johtaa uusien biomarkkereiden tunnistamiseen potilaiden varhaisessa tunnistamisessa, joilla on taipumus kehittää sepsiksen aiheuttamaa immunoparalyysiä, ja helpottaa tarkkuuslääketiedettä tälle erittäin haavoittuvalle alueelle.
Ensisijaisesti pyrimme tunnistamaan SNP: t ja transkriptit, jotka liittyvät endotoksiinien sietokyvyn asteeseen.
Menestymismahdollisuuksien lisäämiseksi in vivo saadut genomiset ja transkriptiset tiedot integroidaan tietoihin, jotka on saatu aiemmin suoritetulla in vitro -tutkimuksella.
Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluvat tulehdukselliseen vasteeseen liittyvät SNP: t ja transkriptit sekä epigenomiset muutokset, metaboliitit ja proteiinit, jotka liittyvät tulehdukselliseen vasteeseen ja endotoksiinitoleranssin asteeseen.
Lisäksi tutkimme sukupuolen ja sukupuolihormonien roolia tulehduksellisessa vasteessa ja endotoksiinien sietokyvyssä, samoin kuin Ex vivo- ja in vivo -tulehduksellisten vasteiden välisessä suhteessa.
Tämä on tutkittava, tulevaisuuden tutkimus 100 terveellä vapaaehtoisella, jotka haastetaan endotoksiinilla kahdesti.
Tutkimus tapahtuu Radboud University Medical Centerin tehohoidon lääketieteen laitoksen tutkimusyksikössä, Nijmegen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
110
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Intensive Care Medicine Deparmtent
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä ≥18 ja ≤35 vuotta
- Uros
- Terve (kuten sairaushistoria, tutkimus, EKG, verinäytteet) vahvistaa
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa lääkityksen käyttö
- Tupakointi
- Historia tai atooppisen oireyhtymän merkkejä (astma, nuha lääkityksen kanssa ja/tai ihottuma)
- Tunnettu anafylaksia tai yliherkkyys ei-testaatiotuotteille tai niiden apuaineille.
- Historia tai merkkejä hematologisesta sairaudesta (luuytimen toimintahäiriöt):
- Trombosytopenia (<150*10^9/ml) tai anemia (hemoglobiini <8,0 mmol/l)
- Leukosyyttien erotusmäärät poikkeavuudet
- Erityisesti sydän- ja verisuonisairauksien historiaa, merkkejä tai oireita:
- Aikaisempi spontaani vagal romahtaminen
- Eteis- tai kammion rytmihäiriöiden historia
- Sydänjohtavuuden poikkeavuudet EKG: ssä, joka koostuu toisen asteen eTrioventrikulaarisesta lohkosta tai täydellisestä vasemmasta nipun haaralohkosta
- Verenpainetauti (määritelty RR -systoliseksi> 160 tai RR -diastoliseksi> 90)
- Hypotensio (määritelty RR -systoliseksi <100 tai RR -diastoliseksi <50)
- Munuaisten heikentyminen (määritelty plasman kreatiniiniksi> 120 μmol/l)
- Maksan entsyymin poikkeavuudet (yli 2x normaalin yläraja)
- Kaikkien immuunivajeisiin liittyvien sairauksien sairaushistoria
- CRP> 20 mg/l, WBC> 12x109/L tai <4 x109/L tai kliinisesti merkitsevä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 3 viikon kuluessa ennen merkintäpäivää
- Aikaisempi (osallistuminen tutkimukseen) LPS -hallinto
- Rokotukset 3 kuukauden kuluessa ennen merkintäpäivää
- Osallistuminen huumeiden tutkimukseen tai veren luovuttamiseen 3 kuukautta ennen merkintäpäivää
- Äskettäinen sairaalahoitos tai leikkaus yleisanestesialla (<3 kuukautta merkintäpäivään)
- Virkistyslääkkeiden käyttö 21 päivän kuluessa ennen merkintäpäivää
- Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. Kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen.
- Haluttomuus saada tietoa mahdollisista mahdollisuuksien havainnoista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LPS
Kaikki terveet koehenkilöt (mies/nainen) haastetaan endotoksiinilla (LPS) kahdesti.
|
Laskimonsisäinen annos 1 ng/kg (kokonaispainon kokonaispaino) endotoksiinia (erä nro.
94332B1; Lista biologiset laboratoriot, Campbell, USA).
Tämä on ei-investointituote.
Endotoksiinia käytetään haasteellisena aineena hallitun tulehduksellisen tilan saavuttamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SNPS
Aikaikkuna: 1 tunti ennen ensimmäistä LPS -hallintoa
|
Yhden nukleotidin polymorfismit (SNP)
|
1 tunti ennen ensimmäistä LPS -hallintoa
|
|
Monosyyttipisarat
Aikaikkuna: 1 tunti ennen ja 4 tuntia ensimmäisen LPS -hallinnon jälkeen
|
Ennen ja 4 tuntia ensimmäisen endotoksiini-altistuksen genomin laajuinen mRNA-ekspressio monosyyttien genomin differentiaalinen mRNA-ekspressio
|
1 tunti ennen ja 4 tuntia ensimmäisen LPS -hallinnon jälkeen
|
|
Endotoksiinin sietokyky
Aikaikkuna: 1 tunnista ennen ensimmäistä LPS -haastetta 6 tuntiin toisen LPS -haasteen jälkeen
|
Ero plasman sytokiinipitoisuusprofiileissa ensimmäisen ja toisen endotoksiinien haasteeseen (mukaan lukien, mutta rajoittumatta TNFa: n, IL-6: n, IL-8: n ja IL-10: n kaikki PG/ML: ssä).
|
1 tunnista ennen ensimmäistä LPS -haastetta 6 tuntiin toisen LPS -haasteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sukupuoli
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen
|
Ilmoittautuminen
|
|
|
Sukupuolihormonit
Aikaikkuna: 1 tunti ennen ensimmäistä LPS -hallintoa
|
Estradiolin, estronin ja testosteronin (PMOL/L) ja testosteronin (NMOL/L) veripitoisuudet (NMOL/L)
|
1 tunti ennen ensimmäistä LPS -hallintoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL68166.091.18
- 2018-4983 (Muu tunniste: METC Oost Nederland (Ethical Review Board))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
OMICS -tiedot, kuten SNP/transkriptionaalinen/metabolomiikkatiedot, jaetaan.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tämän tutkimuksen RNA-Seq-tiedot tulevat saataville GEO-tietokannasta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .