确定内毒素耐受性的指纹 (100LPS)

败血症仍然是ICU中死亡的第一大原因，并且事件率正在上升。 败血症研究的重点已从高炎性阶段转向免疫抑制的有害作用，这种现象称为“败血症诱导的免疫分析”。 因为在高水平的异质性和缺乏适当的生物标志物方面，不可能采用备受推崇的精确医学方法。 患者人群的极端异质性也阻碍了败血症诱导的免疫分析的新生物标志物的鉴定。 实验性人内毒素血症是一种高度标准化的，受控的和可重复的模型，导致内毒素耐受性的发展，内毒素耐受性是一种免疫学状态，捕获了败血症诱导的免疫分析的许多标志。 这项研究旨在鉴定内毒素耐受性的基因组和转录组生物标志物。 最终，这将导致对新型生物标志物的鉴定，以早日鉴定容易发生败血症诱导的免疫分析的患者，并促进这一高度脆弱组的精确药物。 主要是，我们旨在确定与内毒素耐受程度相关的SNP和转录本。 为了增加成功的机会，体内获得的基因组和转录数据将与先前在体外研究中获得的数据集成。 次要目标包括与炎症反应相关的SNP和转录本，以及与炎症反应相关的表观基因组变化，代谢物和蛋白质以及内毒素耐受程度。 此外，我们将探讨性别和性激素在炎症反应和内毒素耐受性中的作用，以及体内与体内炎症反应之间的关系。 这是一项探索性的前瞻性研究，对100名健康志愿者，将两次受到内毒素的挑战。 该研究在尼耶梅根（Nijmegen）拉德布德大学医学中心（Radboud University Center）的重症监护学系研究部门进行。