Bestemme fingeravtrykket til endotoksintoleranse (100LPS)

Sepsis er fortsatt den viktigste dødsårsaken i ICU, og hendelsesprisene øker. Fokuset for sepsisforskning har skiftet bort fra den hyperinflammatoriske fasen mot den skadelige rollen som immunsuppresjon, et fenomen kjent som "sepsisindusert immunoparalyse". Fordi til et høyt nivå av heterogenitet og mangel på passende biomarkører, er ikke en mye forankret presisjonsmedisinsk tilnærming mulig. Identifiseringen av nye biomarkører for sepsisindusert immunoparalyse er også hemmet av den ekstreme heterogeniteten til pasientpopulasjonen. Eksperimentell human endotoksemi er en sterkt standardisert, kontrollert og reproduserbar modell, noe som resulterer i utvikling av endotoksintoleranse, en immunologisk tilstand som fanger mange kjennetegn på sepsisindusert immunoparalyse. Denne studien tar sikte på å identifisere genomiske og transkriptomiske biomarkører av endotoksintoleranse. Til syvende og sist vil dette føre til identifisering av nye biomarkører for tidlig identifisering av pasienter som er utsatt for å utvikle sepsisindusert immunoparalyse, og lette presisjonsmedisin for denne svært sårbare gruppen. Primært tar vi sikte på å identifisere SNP og transkripsjoner som er assosiert med graden av endotoksintoleranse. For å øke sjansene for suksess, vil genomiske og transkriptomiske data oppnådd in vivo bli integrert med data oppnådd ved en tidligere utført in vitro -studie. Sekundære mål inkluderer SNP og transkripsjoner assosiert med den inflammatoriske responsen, og epigenomiske endringer, metabolitter og proteiner assosiert med den inflammatoriske responsen og graden av endotoksintoleranse. Videre vil vi utforske rollen som kjønn og kjønnshormoner i den inflammatoriske responsen og endotoksintoleransen, samt forholdet mellom ex vivo og in vivo inflammatoriske responser. Dette er en utforskende, prospektiv studie hos 100 friske frivillige som vil bli utfordret med endotoksin to ganger. Studien foregår ved forskningsenheten til Institutt for intensivpleiemedisin ved Radboud University Medical Center, Nijmegen.