Bestemmelse af fingeraftrykket af endotoxin -tolerance (100LPS)

Sepsis forbliver den største dødsårsag i ICU, og hændelsesraterne stiger. Fokus for sepsis-forskning er skiftet væk fra den hyperinflammatoriske fase mod den skadelige rolle af immunsuppression, et fænomen kendt som "sepsis-induceret immunoparalyse". Fordi til et højt niveau af heterogenitet og mangel på passende biomarkører er en meget warranted præcisionsmedicinsk tilgang ikke mulig. Identificeringen af ​​nye biomarkører for sepsis-induceret immunoparalyse hæmmes også af patientpopulationens ekstreme heterogenitet. Eksperimentel human endotoksæmi er en stærkt standardiseret, kontrolleret og reproducerbar model, hvilket resulterer i udviklingen af ​​endotoksin-tolerance, en immunologisk tilstand, der fanger mange kendetegn ved sepsis-induceret immunoparalyse. Denne undersøgelse sigter mod at identificere genomiske og transkriptomiske biomarkører for endotoxin -tolerance. I sidste ende vil dette føre til identifikation af nye biomarkører til den tidlige identifikation af patienter, der er tilbøjelige til at udvikle sepsis-induceret immunoparalyse og lette præcisionsmedicin for denne meget sårbare gruppe. Primært sigter vi mod at identificere SNP'er og transkripter, der er forbundet med graden af ​​endotoksin -tolerance. For at øge chancerne for succes vil de genomiske og transkriptomiske data opnået in vivo blive integreret med data opnået ved en tidligere udført in vitro -undersøgelse. Sekundære mål inkluderer SNP'er og transkripter forbundet med den inflammatoriske respons og epigenomiske ændringer, metabolitter og proteiner forbundet med den inflammatoriske respons og graden af ​​endotoxin -tolerance. Desuden vil vi udforske rollen som køn og kønshormoner i den inflammatoriske respons og endotoksintolerance såvel som forholdet mellem ex vivo og in vivo inflammatoriske responser. Dette er en udforskende, prospektiv undersøgelse hos 100 raske frivillige, der vil blive udfordret med endotoksin to gange. Undersøgelsen finder sted på forskningsenheden på Institut for Intensive Care Medicine fra Radboud University Medical Center, Nijmegen.