Bestimmung des Fingerabdrucks der Endotoxin -Toleranz (100LPS)

Die Sepsis bleibt die Hauptursache für den Tod auf der Intensivstation und die Vorfallraten steigen. Der Schwerpunkt der Sepsisforschung hat sich von der hyperinflammatorischen Phase in Richtung der schädlichen Rolle der Immunsuppression abgewandt, ein Phänomen, das als "sepsis-induzierte Immunoparalyse" bekannt ist. Denn auf ein hohes Maß an Heterogenität und ein Mangel an geeigneten Biomarkern ist ein viel schwieriger Präzisionsmedizin-Ansatz nicht möglich. Die Identifizierung neuer Biomarker für sepsisinduzierte Immunoparalyse wird auch durch die extreme Heterogenität der Patientenpopulation behindert. Experimentelle humane Endotoxämie ist ein hoch standardisiertes, kontrolliertes und reproduzierbares Modell, das zur Entwicklung der Endotoxin-Toleranz führt, ein immunologischer Zustand, der viele Kennzeichen der sepsisinduzierten Immunoparalyse erfasst. Diese Studie zielt darauf ab, genomische und transkriptomische Biomarker für die Endotoxin -Toleranz zu identifizieren. Letztendlich wird dies zur Identifizierung neuartiger Biomarker für die frühe Identifizierung von Patienten führen, die anfällig für eine durch sepsis induzierte Immunoparalyse entwickeln und die Präzisionsmedizin für diese sehr gefährdete Gruppe erleichtern. In erster Linie wollen wir SNPs und Transkripte identifizieren, die mit dem Grad der Endotoxin -Toleranz verbunden sind. Um die Erfolgschancen zu erhöhen, werden die in vivo erhaltenen genomischen und transkriptomischen Daten mit Daten integriert, die durch eine zuvor durchgeführte In -vitro -Studie erhalten wurden. Zu den sekundären Zielen gehören SNPs und Transkripte, die mit der Entzündungsreaktion verbunden sind, sowie epigenomische Veränderungen, Metaboliten und Proteine, die mit der Entzündungsreaktion und dem Grad der Endotoxin -Toleranz verbunden sind. Darüber hinaus werden wir die Rolle von Geschlechts- und Sexualhormonen bei der Entzündungsreaktion und der Endotoxin -Toleranz sowie der Beziehung zwischen Ex -vivo- und vivo -Entzündungsreaktionen untersuchen. Dies ist eine explorative, prospektive Studie an 100 gesunden Freiwilligen, die zweimal mit Endotoxin herausgefordert werden. Die Studie findet auf der Forschungseinheit des Ministeriums für Intensivmedizin des Radboud University Medical Center, Nijmegen, statt.