Determinar la huella digital de la tolerancia a la endotoxina (100LPS)
4 de febrero de 2025 actualizado por: Radboud University Medical Center
Un estudio explorativo y prospectivo en 100 voluntarios sanos que serán desafiados con la endotoxina dos veces para identificar SNP y transcripciones asociadas con el grado de tolerancia a la endotoxina
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sepsis sigue siendo la causa número uno de muerte en la UCI y las tasas de incidentes están aumentando.
El enfoque de la investigación de sepsis se ha alejado de la fase hiperinflamatoria hacia el papel perjudicial de la inmunosupresión, un fenómeno conocido como "inmunoparálisis inducido por sepsis".
Debido a un alto nivel de heterogeneidad y la falta de biomarcadores apropiados, no es posible un enfoque de medicina de precisión muy garantizada.
La identificación de nuevos biomarcadores para el inmunoparálisis inducido por sepsis también se ve obstaculizada por la heterogeneidad extrema de la población de pacientes.
La endotoxemia humana experimental es un modelo altamente estandarizado, controlado y reproducible, lo que resulta en el desarrollo de la tolerancia a la endotoxina, un estado inmunológico que captura muchas características distintivas de la inmunoparálisis inducida por sepsis.
Este estudio tiene como objetivo identificar biomarcadores genómicos y transcriptómicos de la tolerancia a la endotoxina.
En última instancia, esto conducirá a la identificación de nuevos biomarcadores para la identificación temprana de pacientes que son propensos a desarrollar inmunoparálisis inducido por sepsis y facilitar la medicina de precisión para este grupo altamente vulnerable.
Principalmente, nuestro objetivo es identificar SNP y transcripciones asociadas con el grado de tolerancia a la endotoxina.
Para aumentar las posibilidades de éxito, los datos genómicos y transcriptómicos obtenidos in vivo se integrarán con los datos obtenidos por un estudio in vitro realizado previamente.
Los objetivos secundarios incluyen SNP y transcripciones asociadas con la respuesta inflamatoria, y cambios epigenómicos, metabolitos y proteínas asociadas con la respuesta inflamatoria y el grado de tolerancia a la endotoxina.
Además, exploraremos el papel del género y las hormonas sexuales en la respuesta inflamatoria y la tolerancia a la endotoxina, así como la relación entre las respuestas inflamatorias ex vivo e in vivo.
Este es un estudio explorativo y prospectivo en 100 voluntarios sanos que serán desafiados con endotoxina dos veces.
El estudio se lleva a cabo en la Unidad de Investigación del Departamento de Medicina de Cuidados Intensivos del Centro Médico de la Universidad de Radboud, Nijmegen.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
110
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
- Intensive Care Medicine Deparmtent
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Edad ≥18 y ≤35 años
- Masculino
- Saludable (como lo confirma el historial médico, el examen, el ECG, el muestreo de sangre)
Criterios de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento
- De fumar
- Historia o signos de síndrome atópico (asma, rinitis con medicamentos y/o eccema)
- Anafilaxia o hipersensibilidad conocida a los productos no investigadores o sus excipientes.
- Historia o signos de enfermedad hematológica (disfunción de la médula ósea):
- Trombocitopenia (<150*10^9/ml) o anemia (hemoglobina <8.0 mmol/L)
- Anormalidades en los recuentos diferenciales de leucocitos
- Historia, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular, en particular:
- Colapso vagal espontáneo anterior
- Historia de arritmia auricular o ventricular
- Anormalidades de conducción cardíaca en el ECG que consisten en un bloque atioventricular de segundo grado o un bloque completo de rama de paquete izquierdo
- Hipertensión (definida como RR sistólica> 160 o RR Diastolic> 90)
- Hipotensión (definida como RR sistólica <100 o RR diastólico <50)
- Deterioro renal (definido como creatinina en plasma> 120 μmol/L)
- Anormalidades enzimáticas hepáticas (por encima de 2 veces el límite superior de lo normal)
- Antecedentes médicos de cualquier enfermedad asociada con inmunodeficiencia
- CRP> 20 mg/L, WBC> 12x109/L o <4 x109/L, o enfermedad aguda clínicamente significativa, incluidas las infecciones, dentro de las 3 semanas antes del día del etiquetado
- Anterior (participación en un estudio con) administración de LPS
- Cualquier vacunación dentro de los 3 meses previos al día del etiquetado
- Participación en un ensayo de drogas o donación de sangre 3 meses antes del día del etiquetado
- Ingreso o cirugía hospitalaria reciente con anestesia general (<3 meses hasta el día de etiquetado)
- Uso de drogas recreativas dentro de los 21 días previos al día del etiquetado
- Incapacidad para proporcionar personalmente el consentimiento informado por escrito (por ejemplo, por razones lingüísticas o mentales) y/o participar en el estudio.
- La falta de voluntad para estar informado sobre posibles hallazgos casuales
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: LPS
Todos los sujetos sanos (hombre/mujer) se desafían con la endotoxina (LPS) dos veces.
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Administración intravenosa de 1 ng/kg (peso corporal total) endotoxina (lote no.
94332b1; Lista de laboratorios biológicos, Campbell, EE. UU.).
Este es un producto no investigador.
La endotoxina se usa como agente desafío para lograr un estado inflamatorio controlado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SNPS
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la primera administración de LPS
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Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
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1 hora antes de la primera administración de LPS
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Transcriptomas de monocitos
Periodo de tiempo: 1 hora antes y 4 horas después de la primera administración de LPS
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Expresión de ARNm diferencial de los monocitos obtenidos antes y 4 horas después del primer desafío de endotoxina
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1 hora antes y 4 horas después de la primera administración de LPS
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Tolerancia de endotoxina
Periodo de tiempo: Desde 1 hora antes del primer desafío LPS hasta 6 horas después del segundo desafío LPS
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Diferencia en los perfiles de concentración de citocinas plasmáticas en el primer y segundo desafío de endotoxina (incluidos, entre otros, TNFα, IL-6, IL-8 e IL-10, todo en PG/ml).
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Desde 1 hora antes del primer desafío LPS hasta 6 horas después del segundo desafío LPS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Género
Periodo de tiempo: Inscripción
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Inscripción
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Hormonas sexuales
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la primera administración de LPS
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Concentraciones sanguíneas de estradiol, estrona y testosterona (en PMOL/L) y testosterón (en NMOL/L)
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1 hora antes de la primera administración de LPS
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
20 de febrero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
20 de agosto de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de enero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL68166.091.18
- 2018-4983 (Otro identificador: METC Oost Nederland (Ethical Review Board))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se compartirán datos de Omics, como los datos SNP/Transcripcional/Metabolomics.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de RNA-seq para este estudio estarán disponibles en la base de datos GEO.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .