Determinando a impressão digital da tolerância à endotoxina (100LPS)

A sepse continua sendo a causa número um de morte na UTI e as taxas de incidentes estão aumentando. O foco da pesquisa em sepse se afastou da fase hiperinflamatória em direção ao papel prejudicial da imunossupressão, um fenômeno conhecido como "imunoparálise induzida por sepse". Porque a um alto nível de heterogeneidade e falta de biomarcadores apropriados, não é possível uma abordagem de medicina de precisão muito grande. A identificação de novos biomarcadores para imunoparalisia induzida por sepse também é dificultada pela extrema heterogeneidade da população de pacientes. A endotoxemia humana experimental é um modelo altamente padronizado, controlado e reproduzível, que resulta no desenvolvimento da tolerância à endotoxina, um estado imunológico que captura muitas características da imunoparalise induzida por sepse. Este estudo tem como objetivo identificar biomarcadores genômicos e transcriptômicos da tolerância à endotoxina. Por fim, isso levará à identificação de novos biomarcadores para a identificação precoce de pacientes propensos a desenvolver imunoparalisia induzida por sepse e facilitar a medicina de precisão para esse grupo altamente vulnerável. Principalmente, pretendemos identificar SNPs e transcrições associados ao grau de tolerância à endotoxina. Para aumentar as chances de sucesso, os dados genômicos e transcriptômicos obtidos in vivo serão integrados aos dados obtidos por um estudo in vitro realizado anteriormente. Os objetivos secundários incluem SNPs e transcritos associados à resposta inflamatória e alterações epigenômicas, metabólitos e proteínas associadas à resposta inflamatória e ao grau de tolerância à endotoxina. Além disso, exploraremos o papel dos hormônios de gênero e sexual na resposta inflamatória e na tolerância à endotoxina, bem como na relação entre respostas inflamatórias ex vivo e in vivo. Este é um estudo prospectivo explorador em 100 voluntários saudáveis ​​que serão desafiados com endotoxina duas vezes. O estudo ocorre na unidade de pesquisa do Departamento de Medicina de Terapia Intensiva do Radboud University Medical Center, Nijmegen.