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Determinare l'impronta digitale della tolleranza all'endotossina (100LPS)

4 febbraio 2025 aggiornato da: Radboud University Medical Center
Uno studio esplorativo e prospettico in 100 volontari sani che saranno sfidati con endotossina due volte per identificare SNP e trascrizioni associate al grado di tolleranza all'endotossina

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sepsi rimane la causa numero uno di morte in terapia intensiva e i tassi di incidenti stanno aumentando. Il focus della ricerca sulla sepsi si è spostato dalla fase iperinfiammatoria verso il ruolo dannoso dell'immunosoppressione, un fenomeno noto come "immunoparalisi indotta dalla sepsi". Perché ad un alto livello di eterogeneità e una mancanza di biomarcatori appropriati, non è possibile un approccio di medicina di precisione molto in difficoltà. L'identificazione di nuovi biomarcatori per l'immunoparalisi indotta dalla sepsi è anche ostacolata dall'estrema eterogeneità della popolazione di pazienti. L'endotossiemia umana sperimentale è un modello altamente standardizzato, controllato e riproducibile, che si traduce nello sviluppo della tolleranza all'endotossina, uno stato immunologico che cattura molti segni distintivi dell'immunoparalisi indotta dalla sepsi. Questo studio mira a identificare biomarcatori genomici e trascrittomici della tolleranza all'endotossina. In definitiva, ciò porterà all'identificazione di nuovi biomarcatori per l'identificazione precoce di pazienti che sono soggetti a sviluppare l'immunoparalisi indotta dalla sepsi e facilitare la medicina di precisione per questo gruppo altamente vulnerabile. In primo luogo, miriamo a identificare SNP e trascrizioni associate al grado di tolleranza all'endotossina. Per aumentare le possibilità di successo, i dati genomici e trascrittomici ottenuti in vivo saranno integrati con i dati ottenuti da uno studio in vitro precedentemente eseguito. Gli obiettivi secondari includono SNP e trascrizioni associate alla risposta infiammatoria e cambiamenti epigenomici, metaboliti e proteine ​​associati alla risposta infiammatoria e al grado di tolleranza all'endotossina. Inoltre, esploreremo il ruolo del genere e degli ormoni sessuali nella risposta infiammatoria e nella tolleranza all'endotossina, nonché la relazione tra risposte infiammatorie ex vivo e in vivo. Questo è uno studio esplorativo e prospettico in 100 volontari sani che saranno sfidati con endotossina due volte. Lo studio si svolge presso l'unità di ricerca del Dipartimento di Medicina di terapia intensiva del Radboud University Medical Center, Nijmegen.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500HB
        • Intensive Care Medicine Deparmtent

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Età ≥18 e ≤35 anni
  • Maschio
  • Sano (come confermato dalla storia medica, esame, ECG, campionamento del sangue)

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi farmaco
  • Fumo
  • Storia o segni di sindrome atopica (asma, rinite con farmaci e/o eczema)
  • Anafilassi conosciuta o ipersensibilità ai prodotti non investivi o ai loro eccipienti.
  • Storia o segni di malattie ematologiche (disfunzione del midollo osseo):
  • Trombocitopenia (<150*10^9/ml) o anemia (emoglobina <8,0 mmol/L)
  • Anomalie nei conteggi differenziali dei leucociti
  • Storia, segni o sintomi della malattia cardiovascolare, in particolare:
  • Precedente collasso vagale spontaneo
  • Storia di aritmia atriale o ventricolare
  • Anomalie di conduzione cardiaca sull'ECG costituito da un blocco atrioventricolare di 2 ° grado o un blocco di ramo del pacchetto sinistro completo
  • Ipertensione (definita come sistolica RR> 160 o Diastolica RR> 90)
  • Ipotensione (definita come sistolica RR <100 o Diastolica RR <50)
  • Compromissione renale (definita come creatinina plasmatica> 120 μmol/L)
  • Anomalie dell'enzima epatico (sopra 2x il limite superiore del normale)
  • Storia medica di qualsiasi malattia associata alla carenza immunitaria
  • CRP> 20 mg/L, WBC> 12x109/L o <4 x109/L o una malattia acuta clinicamente significativa, comprese le infezioni, entro 3 settimane prima del giorno dell'etichettatura
  • Precedente (partecipazione a uno studio con) amministrazione LPS
  • Qualsiasi vaccinazione entro 3 mesi prima dell'etichettatura
  • Partecipazione a una prova farmaceutica o donazione di sangue 3 mesi prima dell'etichettatura
  • Recenti ammissione ospedaliera o intervento chirurgico con anestesia generale (<3 mesi al giorno dell'etichettatura)
  • Uso di droghe ricreative entro 21 giorni prima dell'etichettatura
  • L'incapacità di fornire personalmente il consenso informato scritto (ad es. Per motivi linguistici o mentali) e/o prendere parte allo studio.
  • Riluttanza a essere informato sui potenziali risultati casuali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LPS
Tutti i soggetti sani (maschi/femmine) sono sfidati due volte con endotossina (LPS).
Altro: Endotossina (E. coli O: 113, endotossina di riferimento)
Somministrazione endovenosa di 1 ng/kg (peso corporeo totale) endotossina (lotto n. 94332B1; Elenco Biological Laboratories, Campbell, USA). Questo è un prodotto non-investigazionale. L'endotossina viene utilizzata come agente di sfida per raggiungere uno stato infiammatorio controllato.
Altri nomi:
  • LPS
  • Lipopolisaccaride

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
SNP
Lasso di tempo: 1 ora prima della prima amministrazione LPS
Polimorfismi a singolo nucleotide (SNP)
1 ora prima della prima amministrazione LPS
Trascrittomi di monociti
Lasso di tempo: 1 ora prima e 4 ore dopo la prima amministrazione LPS
Espressione differenziale di mRNA differenziale di monociti ottenuto prima e 4 ore dopo la prima sfida endotossina
1 ora prima e 4 ore dopo la prima amministrazione LPS
Tolleranza endotossina
Lasso di tempo: Da 1 ora prima della prima sfida LPS fino a 6 ore dopo la seconda sfida LPS
Differenza nei profili di concentrazione di citochine plasmatiche sulla prima e sulla seconda sfida endotossina (incluso ma non limitato a TNFα, IL-6, IL-8 e IL-10 tutti in PG/mL).
Da 1 ora prima della prima sfida LPS fino a 6 ore dopo la seconda sfida LPS

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Genere
Lasso di tempo: Iscrizione
Iscrizione
Ormoni sessuali
Lasso di tempo: 1 ora prima della prima amministrazione LPS
Concentrazioni ematiche di estradiolo, estrone e testosterone (in pmol/L) e testosterone (in NMOL/L)
1 ora prima della prima amministrazione LPS

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

20 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL68166.091.18
  • 2018-4983 (Altro identificatore: METC Oost Nederland (Ethical Review Board))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Verranno condivisi i dati OMICS come SNP/Trascrizionali/Metabolomics.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati RNA-seq per questo studio diventeranno disponibili sul database GEO.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Endotossina (E. coli O: 113, endotossina di riferimento)

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