Określanie odcisku palca tolerancji endotoksyny (100LPS)
4 lutego 2025 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center
Eksploracyjne, prospektywne badanie u 100 zdrowych wolontariuszy, którzy będą dwukrotnie zakwestionowane endotoksyną w celu zidentyfikowania SNP i transkryptów związanych z stopniem tolerancji endotoksyny
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sepsa pozostaje najważniejszą przyczyną śmierci na OIOM, a wskaźniki incydentów rosną.
Koncentracja badań sepsy odejczyła się od fazy hiperinęchlnej w kierunku szkodliwej roli immunosupresji, zjawiska znanego jako „indukowana sepsą immunoparaliza”.
Ponieważ do wysokiego poziomu heterogeniczności i braku odpowiednich biomarkerów nie jest możliwe, że podejście medycyny precyzyjnej nie jest możliwe.
Identyfikacja nowych biomarkerów dla immunoparalizy indukowanej sepsą jest również utrudniona przez ekstremalną heterogeniczność populacji pacjentów.
Eksperymentalna endotoksemia człowieka jest wysoce znormalizowanym, kontrolowanym i powtarzalnym modelem, który powoduje opracowanie tolerancji endotoksyny, stan immunologiczny, który wychwytuje wiele cech charakterystycznych indukowanej sepsą immunoparalizy.
To badanie ma na celu identyfikację biomarkerów genomowych i transkryptomicznych tolerancji endotoksyny.
Ostatecznie doprowadzi to do identyfikacji nowych biomarkerów do wczesnej identyfikacji pacjentów, którzy są podatni na opracowanie indukowanej sepsą immunoparaliza i ułatwia precyzyjną medycynę dla tej bardzo wrażliwej grupy.
Przede wszystkim staramy się zidentyfikować SNP i transkrypty związane ze stopniem tolerancji endotoksyny.
Aby zwiększyć ryzyko sukcesu, dane genomowe i transkryptomiczne uzyskane in vivo zostaną zintegrowane z danymi uzyskanymi wcześniej przeprowadzonym in vitro.
Cele wtórne obejmują SNP i transkrypty związane z odpowiedzią zapalną oraz zmiany epigenomiczne, metabolity i białka związane z odpowiedzią zapalną i stopniem tolerancji endotoksyny.
Ponadto zbadamy rolę płci i hormonów płciowych w odpowiedzi zapalnej i tolerancji endotoksyny, a także związku między odpowiedziami zapalnymi ex vivo i in vivo.
Jest to eksploracyjne, prospektywne badanie u 100 zdrowych wolontariuszy, którzy zostaną dwukrotnie zakwestionowani endotoksyną.
Badanie odbywa się na jednostce badawczej Departamentu Medycyny Intensywnej Opieki Radboud University Medical Center, Nijmegen.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
110
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500HB
- Intensive Care Medicine Deparmtent
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria włączenia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Wiek ≥18 i ≤35 lat
- Mężczyzna
- Zdrowe (jak potwierdzono historię medyczną, badanie, EKG, pobieranie próbek krwi)
Kryteria wykluczenia:
- Stosowanie dowolnego leku
- Palenie
- Historia lub oznaki zespołu atopowego (astma, nieżyt nosa z lekami i/lub wypryskiem)
- Znana anafilaksja lub nadwrażliwość na produkty nieinspiracyjne lub ich substancje zarobisk.
- Historia lub oznaki choroby hematologicznej (dysfunkcja szpiku kostnego):
- Trombocytopenia (<150*10^9/ml) lub niedokrwistość (hemoglobina <8,0 mmol/l)
- Nieprawidłowości w liczbie różnic leukocytów
- W szczególności historia, oznaki lub objawy chorób sercowo -naczyniowych:
- Poprzedni spontaniczny zawalenie się pochwy
- Historia arytmii przedsionkowej lub komorowej
- Nieprawidłowości przewodnictwa serca na EKG składające się z bloku przedsionkowo -komorowego drugiego stopnia lub kompletnego bloku odgałęzienia lewego pakietu
- Nadciśnienie (zdefiniowane jako skurczowe RR> 160 lub RR rozkurczowe> 90)
- Niedociśnienie (zdefiniowane jako skurczowe RR <100 lub RR rozkurczowe <50)
- Upośledzenie nerek (zdefiniowane jako kreatynina w osoczu> 120 μmol/L)
- Nieprawidłowości enzymu wątroby (powyżej 2x górnej granicy normy)
- Historia medyczna każdej choroby związanej z niedoborem odporności
- CRP> 20 mg/L, WBC> 12x109/L lub <4 x109/L lub klinicznie znacząca ostra choroba, w tym infekcje, w ciągu 3 tygodni przed oznaczeniem dnia
- Poprzednie (udział w badaniu z) administracją LPS
- Wszelkie szczepienie w ciągu 3 miesięcy przed dniem etykietowania
- Udział w badaniu narkotykowym lub darowiznie krwi 3 miesiące przed dniem etykietowania
- Ostatnie przyjęcie do szpitala lub operacja z znieczuleniem ogólnym (<3 miesiące do etykietowania)
- Stosowanie leków rekreacyjnych w ciągu 21 dni przed dniem etykietowania
- Niezdolność do osobistego udzielania pisemnej świadomej zgody (np. Z powodów językowych lub umysłowych) i/lub wziąć udział w badaniu.
- Niechęć do poinformowania o potencjalnych wynikach przypadków
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LPS
Wszyscy zdrowi pacjenci (mężczyzna/kobieta) są dwukrotnie kwestionowani endotoksyną (LPS).
|
Podawanie dożylne 1 ng/kg (całkowita masa ciała) endotoksyna (działka nr.
94332B1; Lista biologicznych laboratoriów, Campbell, USA).
Jest to produkt nieinwestycyjny.
Endotoksyna jest stosowana jako czynnik wyzwań w celu osiągnięcia kontrolowanego stanu zapalnego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SNP
Ramy czasowe: 1 godzinę przed pierwszą administracją LPS
|
Polimorfizmy pojedyncze nukleotydów (SNP)
|
1 godzinę przed pierwszą administracją LPS
|
|
Transkryptomy monocytów
Ramy czasowe: 1 godzinę przed i 4 godziny po pierwszej administracji LPS
|
Różnicowa ekspresja mRNA w całym genomie monocytów uzyskana przed i 4 godziny po pierwszym wyzwaniu endotoksyny
|
1 godzinę przed i 4 godziny po pierwszej administracji LPS
|
|
Tolerancja endotoksyny
Ramy czasowe: Od 1 godziny przed pierwszym wyzwaniem LPS do 6 godzin po drugim wyzwaniu LPS
|
Różnica w profilach stężenia cytokin w osoczu w pierwszym i drugim wyzwaniu endotoksyny (w tym między innymi TNFα, IL-6, IL-8 i IL-10 w PG/ML).
|
Od 1 godziny przed pierwszym wyzwaniem LPS do 6 godzin po drugim wyzwaniu LPS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Płeć
Ramy czasowe: Zapisy
|
Zapisy
|
|
|
Hormony seksualne
Ramy czasowe: 1 godzinę przed pierwszą administracją LPS
|
Stężenie krwi estradiolu, estronu i testosteronu (w PMOL/L) i testosteronie (w NMOL/L)
|
1 godzinę przed pierwszą administracją LPS
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 maja 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 lutego 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 sierpnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 stycznia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL68166.091.18
- 2018-4983 (Inny identyfikator: METC Oost Nederland (Ethical Review Board))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane OMICS, takie jak SNP/transkrypcja/metabolomika, zostaną udostępnione.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane RNA-Seq dla tego badania będą dostępne w bazie danych Geo.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .