Bestämma fingeravtrycket för endotoxintolerans (100LPS)

Sepsis är fortfarande den främsta dödsorsaken i ICU och incidentnivåerna stiger. Fokus för sepsisforskning har flyttats bort från den hyperinflammatoriska fasen mot den skadliga rollen för immunsuppression, ett fenomen som kallas "sepsisinducerad immunoparalys". Eftersom en hög heterogenitet och brist på lämpliga biomarkörer är en hög hövlig strategi för precisionsmedicinsk nivå. Identifieringen av nya biomarkörer för sepsisinducerad immunoparalys hindras också av patientpopulationens extrema heterogenitet. Experimentell human endotoxemi är en mycket standardiserad, kontrollerad och reproducerbar modell, vilket resulterar i utvecklingen av endotoxintolerans, ett immunologiskt tillstånd som fångar många kännetecken för sepsisinducerad immunoparalys. Denna studie syftar till att identifiera genomiska och transkriptomikbiomarkörer för endotoxintolerans. I slutändan kommer detta att leda till identifiering av nya biomarkörer för tidig identifiering av patienter som är benägna att utveckla sepsisinducerad immunoparalys och underlätta precisionsmedicin för denna mycket sårbara grupp. Vi syftar främst till att identifiera SNP: er och transkript som är associerade med graden av endotoxintolerans. För att öka chansen för framgång kommer de genomiska och transkriptomiska data som erhållits in vivo att integreras med data erhållna genom en tidigare utförd in vitro -studie. Sekundära mål inkluderar SNP: er och transkript associerade med det inflammatoriska svaret och epigenomiska förändringar, metaboliter och proteiner associerade med det inflammatoriska svaret och graden av endotoxintolerans. Dessutom kommer vi att utforska rollen som kön och könshormoner i det inflammatoriska svaret och endotoxintoleransen, liksom förhållandet mellan ex vivo och in vivo inflammatoriska svar. Detta är en utforskande, prospektiv studie i 100 friska frivilliga som kommer att utmanas med endotoxin två gånger. Studien äger rum vid forskningsenheten vid avdelningen för intensivvårdsmedicin vid Radboud University Medical Center, Nijmegen.